二甲雙胍對PCOS并糖代謝異常患者血清脂聯素、總氧化態及胰島素抵抗的影響

河南省開封市婦幼保健院婦科 （河南 開封 475000）

邢宇瑞

二甲雙胍對PCOS并糖代謝異常患者血清脂聯素、總氧化態及胰島素抵抗的影響

河南省開封市婦幼保健院婦科 （河南 開封 475000）

邢宇瑞

目的 觀察二甲雙胍對多囊卵巢綜合征(PCOS)并糖代謝異常患者血清脂聯素、總氧化態及胰島素抵抗的影響。方法 將112例PCOS并糖代謝異常患者，隨機分為觀察組和對照組，兩組均給予去氧孕稀炔雌醇片治療，觀察組在此基礎上加用鹽酸二甲雙胍片治療，觀察比較治療前后兩組患者血清脂聯素(APN)水平、胰島素指數及一氧化氮(NO)、總抗氧能力(TAC)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。結果 治療后，兩組患者血清APN水平較治療前均有升高，但對照組較治療前差異無統計學意義(P＞0.05)，且觀察組較對照組APN水平升高更顯著，差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后，對照組HOMA-IR較治療前無顯著變化(P＞0.05)，但觀察組較治療前HOMA-IR明顯減小，且與對照組比亦明顯減小，差異均有統計學意義(P＜0.05)。治療后，對照組較治療前上述四個指標均無顯著變化(P＞0.05)；而觀察組較治療前NO、MDA水平均明顯降低，TAC、SOD水平明顯升高，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 二甲雙胍可升高PCOS并糖代謝異常患者血清APN水平，改善胰島素抵抗及總氧化態，促進病情緩解。

二甲雙胍；多囊卵巢綜合征；糖代謝異常；脂聯素；總氧化態；胰島素抵抗

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是一種以月經紊亂、不孕為主要臨床癥狀的常見婦科疾病，其可引起糖代謝異常、脂肪代謝異常、子宮內膜癌等，對婦女身心健康造成巨大影響[1]。研究認為，胰島素抵抗(HOMA-IR)和高胰島素血癥是PCOS發生主要病理基礎，而脂肪組織分泌因子脂聯素(APN)可能與胰島素抵抗發生有關[2-3]。二甲雙胍是一種常用于治療PCOS的口服降糖藥，本文旨在觀察二甲雙胍對多囊卵巢綜合征(PCOS)并糖代謝異常患者血清脂聯素、總氧化態及胰島素抵抗的影響，為臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料隨機選取2013年2月～2015年8月我院112例PCOS并糖代謝異常患者為研究對象，所有患者均符合PCOS鹿特丹診斷標準[4]以及糖代謝異常WHO診斷標準[5]，同時排除甲狀腺疾病、高泌乳素血癥等引起代謝紊亂的內分泌疾病者，排除近3個月存在服用影響胰島素代謝藥物者，排除對二甲雙胍過敏者。將112患者按隨機法分為觀察組和對照組，每組56例。觀察組：年齡20～35歲，平均(25.45±4.46)歲；BMI指數17.4～30.12Kg/m2，平均(25.76±4.23) Kg/m2。對照組：年齡21～35歲，平均(25.47±4.52)歲；BMI指數17.0～30.35 Kg/m2，平均(25.62±4.45) Kg/m2。兩組患者在年齡、BMI指數等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法兩組患者均于月經撤退性出血后第3天，給予去氧孕稀炔雌醇片(注冊證號H20090423，規格：去氧孕烯0.15mg,炔雌醇30ug/片，荷蘭N.V.Organon)治療，每次1片，每天1次。觀察組在此基礎上聯合鹽酸二甲雙胍片(國藥準字H11020541，規格0.25g/片，華潤雙鶴藥業股份有限公司)治療，每次2片，每天3次。以21天為一個療程，持續治療2個療程。

1.3 觀察指標分別于治療前后，采集患者早晨空腹狀態下肘靜脈血，檢測血清脂聯素(APN)、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、一氧化氮(NO)、總抗氧能力(TAC)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。采用穩態模型計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=空腹血糖(FPG)×空腹胰島素(FINS)/22.5。

2 結 果

2.1 兩組治療前后血清APN水平比較治療前，兩組患者血清APN水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者血清APN水平較治療前均有升高，但對照組較治療前差異無統計學意義(P＞0.05)，且觀察組較對照組APN水平升高更顯著，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組治療前后HOMA-IR比較治療前，兩組患者HOMA-IR比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，對照組HOMA-IR較治療前無顯著變化(P＞0.05)，但觀察組較治療前HOMA-IR明顯減小，且與對照組比亦明顯減小，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組治療前后氧化應激水平比較治療前，兩組NO、TAC、MDA、SOD水平比較均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，對照組較治療前上述四個指標均無顯著變化(P＞0.05)；而觀察組較治療前NO、MDA水平均明顯降低，TAC、SOD水平明顯升高，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

3 討 論

表1 兩組治療前后血清APN水平比較

表1 兩組治療前后血清APN水平比較

注：與同組治療前比，aP＜0.05，bP＞0.05

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多囊卵巢綜合征(PCOS)一種機制復雜的內分泌紊亂癥候群，主要特征表現有排卵能力下降、胰島素抵抗、體內雄性激素增高等[6]，其病因尚不明，目前認為下丘腦-垂體-卵巢軸功能異常、遺傳等因素與PCOS發生密切相關。胰島素抵抗(HOMA-IR)和高胰島素血癥是PCOS發生公認的病理基礎，但胰島素抵抗引起PCOS確切機制還不明了。APN是一種脂肪細胞因子，其可通過促進脂肪代謝，進而降低血糖含量，增加胰島素敏感性，一旦APN水平下降，胰島素抵抗極易發生[7]。二甲雙胍是一種常用于治療PCOS的口服降糖藥，其可增加葡萄糖吸收，減少血糖來源，改善外周組織對葡萄糖攝取作用，使糖代謝恢復正常、胰島素敏感性增高，進而緩解因胰島素抵抗引起的高胰島素血癥[8]。研究認為，二甲雙胍可顯著降低PCOS患者空腹胰島素(FINS)及空腹血糖(FPG)，因而可改善胰島素抵抗[9]。本研究結果顯示，觀察組患者血清APN較治療前顯著下降(P＜0.05)，表明二甲雙胍可降低PCOS患者血清APN水平，進而改善胰島素抵抗。治療后，對照組患者HOMA-IR較治療前無顯著變化，觀察組HOMA-IR較治療前明顯減小，且顯著低于對照組(P＜0.05)，進一步證實具有改善糖代謝作用，而去氧孕稀炔雌醇片對患者血糖影響很小。氧化應激是一種自由基反應，既參與炎癥反應、腫瘤及代謝性疾病中，又在女性生殖系統疾病中發揮重要作用。余帆等研究發現，因卵泡內具有氧化應激狀態，PCOS患者卵子質量及妊娠結局受到直接影響，故改善患者總氧化態可緩解PCOS患者癥狀[10]。本研究結果顯示，與治療前比，治療后觀察組較治療前NO、MDA水平均明顯降低，TAC、SOD水平明顯升高，差異有統計學意義(P＜0.05)，而對照組上述各指標較治療前均無顯著變化(P＞0.05)。說明二甲雙胍對PCOS患者氧化應激狀態有改善作用。

表2 兩組治療前后HOMA-IR比較

表2 兩組治療前后HOMA-IR比較

注：與同組治療前比， aP＜0.05，bP＞0.05

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表3 兩組治療前后氧化應激水平比較

表3 兩組治療前后氧化應激水平比較

注：與同組治療前比， aP＜0.05，bP＜0.05

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綜上，二甲雙胍可升高PCOS并糖代謝異常患者血清APN水平，改善胰島素抵抗及總氧化態，促進病情緩解。

[1] 王發輝,肖子文.多囊卵巢綜合征治療研究的新進展[J]. 中國婦幼保健, 2016, 31(14):2980-2984.

[2] 張文娟,于新艷.多囊卵巢綜合征脂聯素與胰島素抵抗及二甲雙胍聯合優思明治療效果的研究[J]. 泰山醫學院學報,2012, 33(1):23-25.

[3] 梅玲蔚,熊正愛.氧化應激與多囊卵巢綜合征的研究進展[J].廣東醫學, 2014,35(8):1282-1284.

[4] 崔琳琳, 陳子江.多囊卵巢綜合征診斷標準和診療指南介紹[J]. 國際生殖健康/計劃生育雜志, 2011, 30(5):405-408.

[5] 吳春芳. 兩種妊娠期糖代謝異常診斷標準與妊娠結局的關系探討[J]. 中國基層醫藥, 2013, 20(14).2206-2207.

[6] 唐蓉輝,湯惠茹,王麗平,等.深圳市漢族育齡婦女多囊卵巢綜合癥患病率及臨床特征分析[J].罕少疾病雜志,2010, 17(1):1-5.

[7] 趙海波,何婭絨,李愛莉,等.多囊卵巢綜合征患者二甲雙胍治療前后血清脂聯素水平的變化[J]. 實用婦產科雜志,2007, 23(2):99-101.

[8] 李衛鋒.二甲雙胍和維生素B12對糖尿病患者神經系統影響[J].罕少疾病雜志, 2016, 23(3):42-44.

[9] 馬麗娜.羅格列酮與二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的對比分析[J]. 臨床心身疾病雜志, 2015, 21(s2).271-272.

[10]余帆.肥胖型多囊卵巢綜合征患者血清炎癥因子的變化及二甲雙胍干預效果的臨床研究[J].中國婦幼保健,2011, 26(25):3878-3881.

The Influence of Metformin in Adiponectin, Total Oxidation and Insulin Resistance in Patients with PCOS and Abnormal Glucose Metabolism

XING Yu-rui. Gynecology Department, Kaifeng Women and Children Health Care Hospital, Kaifengm 475000, Henan Province, China

ObjectiveTo observe the influence of Metformin in adiponectin, total oxidation and insulin resistance of patients with PCOS and abnormal glucose metabolism.MethodsA total of 112 cases of patients with PCOS and abnormal glucose metabolism were divided into observation group and contrast group randomly with each group 56 cases. Patients in both groups were given desogestrel and ethinylestradiol tablets treatment. Meantime, patients in the observation group were given Metformin based on desogestrel and ethinylestradiol tablets treatment. Observe and compare the APN level, insulin index as well as the levels of NO, TAC, MDA and SOD between both groups.ResultsThe APN levels of after treatment in both groups were more raised than those of before treatment. In the contrast group, the difference of APN levels of before and after treatment showed no statistical significance (P＞0.05). The APN levels in the observation group were more significantly raised than those in the contrast group. The difference showed s statistical significance (P＜0.05). In the contrast group, the HOMA-IR of after treatment was not significantly different with that of before treatment. The difference showed s statistical significance (P＜0.05). In the contrast group, the levels of NO, TAC, MDA and SOD of after treatment were not significantly different with those of before treatment (P＞0.05). While in the observation group, the levels of NO and MDA were significantly more decreased and the levels of TAC and SOD were significantly more increased. The difference showed s statistical significance(P＜0.05).ConclusionMetformin can increase the APN level of the patients with PCOS and abnormal glucose metabolism, improve the insulin resistance and total oxidation, and then promote to relieve the patients’ state of illness.

DMBG; PCOS; Abnormal Glucose Metabolism; Adiponectin; Total Oxidation; Insulin Resistance

R71；R47

A

10.3969/j.issn.1009-3257.2017.04.017

2017-07-04

邢宇瑞，女，婦產科專業，主治醫師，主要研究方向：婦科內分泌疾病的診治

邢宇瑞