宮腔粘連相關細胞因子的研究進展

張翠影 劉偉

【摘 要】：宮腔粘連（IUA）是由于子宮內膜損傷導致的以子宮內膜組織纖維化為主要病理學特征、宮腔部分或完全閉塞為臨床結局，臨床表現為繼發閉經、月經過少、不孕等。目前，其發病機制尚不完全明確，可能與體內部分促進創面修復或抑制組織纖維化的相關細胞因子異常表達密切相關。為此，探討相關細胞因子在宮腔粘連中的表達，對于了解IUA的發病機制、為治療宮腔粘連、提高妊娠率提供新的前景。

【關鍵詞】 宮腔粘連;轉化生長因子-β;結締組織生長因子（CTUF）

Progress in the research of adhesion related cytokines in uterine cavity

Zhang Cuiying， Liu Wei*

Yongchuan Hospital Affiliated to Chongqing Medical University，Chongqing 402160

[Abstract] ：Intrauterine adhesion （IUA） is a pathological feature of endometrial fibrosis caused by endometrial injury. Uterine cavity partial or complete occlusion is the clinical outcome， clinical manifestations are secondary amenorrhea， menstruation， infertility and so on. Curettage is the most common etiology at present. Its pathogenesis is not completely clear， and may promote wound repair in vivo. It is closely related to the abnormal expression of cytokines in the recombination or inhibition of fibrosis. Therefore， to investigate the expression of cytokines in intrauterine adhesions is helpful to understand the pathogenesis of IUA. To prevent the formation of IUA and postoperative recurrence to provide a new prospect of treatment.

[Key words]Intrauterine adhesion; Transforming growth factor- β1;Connective tissue growth factor （CTUF）

宮腔粘連治療的目的是恢復宮腔解剖學形態，切除粘連帶，促進子宮內膜再生修復，提高妊娠率。宮腔鏡下宮腔粘連切除術是治療宮腔粘連的首選方法。然而，由于宮腔鏡手術本身也會帶來子宮內膜的損傷，IUA術后復發率高，再次形成新的粘連帶[1]。宮腔粘連相關細胞因子的研究將成為熱點，有些細胞因子促進宮腔粘連形成，促進和抑制宮腔粘連的相關細胞因子也將為宮腔粘連提供新的治療方法[2]。研究表明，有多種細胞因子參與子宮內膜纖維化的形成。如轉化生長因子β（TGF-β）、結締組織生長因子、核轉錄因子一KB等。其中，TGF-β為最重要的生長因子，筆者將著重從促進或抑制細胞因子的方面來闡述宮腔粘連。

1 促纖維形成因子

1.1 轉化生長因子TGF-β

在調節細胞外基質代謝的細胞因子中，與細胞外基質積聚最密切的是TGF-β，主要由T細胞、單核/巨噬細胞、血小板和結構細胞產生。巨噬細胞自身能產生和分泌膠原、FN、硫酸軟骨素等ECM成分，參與纖維化形成。細胞外基質過度沉淀是形成纖維化的主要原因。當TGF-β的表達被阻斷后，纖維化程度可顯著降低。目前尋找抑制TGF-β或TGF拮抗劑方面解決宮腔粘連將提供新的前景。

1.2 成纖維細胞生長因子

通過分布于其表面的各種細胞因子和激素受體感受細胞外各種因素的刺激，可分化為肌成纖維細胞，膠原蛋白的

*劉偉為本文通訊作者

過度合成和分泌打破了細胞外基質合成與降解的平衡狀態，引起了細胞外基質的沉積，最終導致組織纖維化的形成，形成宮腔粘連，成纖維細胞因子抑制劑或受體拮抗劑可減輕宮腔粘連，具體分子機制仍有待進一步研究。

1.3 結締組織生長因子（CTUF）

CTGFCTUF具有明顯的絲裂原性和趨化性，對成纖維細胞的增殖和ECM的積聚具有誘導作用，在纖維化形成過程中的作用受到廣泛關注。參與心臟重塑、腎臟纖維化、肺臟纖維化，可激活巨噬細胞，分泌多種細胞因子，可促進膠原、纖連蛋白等ECM合成，導致ECM過度積聚，形成宮腔粘連，其生長因子抑制

劑或受體拮抗劑有望成為治療宮腔粘連的新的策略。

1.4 核轉錄因子一KB（nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated Bcells）

在細胞受到刺激時NF-ΚB被解離而得以活化，TNF-a，IL-1p、LPS等均可誘導激活NF-KB，使其發生細胞核內轉位，介導炎癥反應的發生。研究發現，NF-KB參與多個器官纖維化的發生，在子宮內膜纖維化的發生發展中起重要作用。

1.5 血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）

VEGF由多種組織細胞產生，可促進腫瘤細胞的浸潤及轉移，也可以介導炎癥反應。當子宮內膜受到損傷和感染等刺激時，可造成局部缺血缺氧，進而誘導機體VEGF生成增多，加快腫瘤細胞進展和加重宮腔粘連。VEGF表達水平與IUA的嚴重程度呈正相關。VEGF促進新生血管形成并使血管通透性增加，使得大量蛋白基質滲入血管周圍組織間隙，為組織纖維化提供條件，最終導致了子宮內膜的纖維化改變，VEGF抑制劑可延緩腫瘤進展及減輕宮腔粘連，可為宮腔粘連提供新的治療策略。

2 抑制纖維化的細胞因子

纖維化形成過程中，產生纖維化細胞因子過程的同時，也釋放一些抑制纖維化的細胞因子，如肝細胞生長因子和IFR-r等。

子宮內膜纖維化病理表現為膠原蛋白等細胞外基質的過度沉積。分泌細胞外基質的重要細胞是轉化生長因子、成纖維細胞生長因子等。研究發現，在組織器官纖維化進程中，并非單一細胞因子參與宮腔粘連，而是多種細胞因子參與并相互作用，促進或抑制宮腔粘連形成[3]。

綜上所述，宮腔粘連是ECM過度沉積、多種細胞因子參與形成最終的結局。宮腔粘連是不孕、習慣性流產等生育功能障礙的主要原因。宮腔粘連治療效果差，這些因素使得宮腔粘連的治療成為臨床工作的一大難題。羊膜移植入宮腔目前已有效治療宮腔粘連，細胞因子層面研究宮腔粘連將成為熱點，促進或抑制子宮內膜纖維化形成的細胞因子在IUA發生發展過程中發揮重要作用，為今后在細胞分子學層面上深入研究IUA的發病機制具有重要價值。參與宮腔粘連形成的細胞因子有望開發出更優的IUA臨床防治策略，有效治療宮腔粘連，為IUA患者治療提供新的策略。

參考文獻

[1] 高紅艷，劉芳，謝軍，等.TGF-31及MMP-9在宮腔粘連內膜組織中的表達與意義[J].中國婦幼保健，2014，29（24）：3971-3974.

[2] 劉琳琳，劉玉環.宮腔粘連相關細胞因子的研究進展[J].山東醫藥，2011，（20）：132.

[3] 李敏，王藹明.宮腔粘連的研究進展[J].中國婦幼保健，2011，（08）：92-93.