Meige綜合征的中西醫研究進展

馬余鴻，裴 建，袁 萍，靳令經，潘有貴

Meige綜合征的中西醫研究進展

馬余鴻1，2，裴 建1，袁 萍2，靳令經2，潘有貴2

Meige綜合征是一種少見的錐體外系疾病，其發病機理目前尚不清楚，主要治療方法有口服藥物治療、局部注射A型肉毒毒素、大腦深部電刺激、針灸等。現就其臨床特點、發病機制、治療方法作一綜述。

Meige綜合征；A型肉毒毒素；大腦深部電刺激；針灸

Meige綜合征又稱特發性眼瞼痙攣和口-下頜肌張力障礙綜合征，法國神經病學家Henry Meige在1910年首次報告，是一種錐體外系疾病，屬于局限性肌張力障礙性疾病。該病早期癥狀不明顯，易忽視，常誤診誤治，應引起臨床醫生的高度重視，以免嚴重影響病人生活和工作。

1 臨床特點

Marsden將Meige綜合征分為三種類型，即眼瞼痙攣型、眼瞼痙攣合并口下頜肌張力障礙型、口下頜肌張力障礙型[1]。根據病因Meige綜合征有原發性和繼發性之分。本病多發病于40歲～70歲中老年人，女性多見，進展緩慢[2]，常因緊張、情緒激動、勞累、說話等因素誘發。發病時以雙側眼瞼痙攣、口下頜肌肉對稱性不規則多動收縮為主，面部可顯現一系列怪異的表情動作，如眨眼、皺眉、擠眼、努嘴、張口、咬牙、苦笑等[3]，其特點是具有“Tricks現象”，即某些動作或行為如牽拉上臉、交談、哼唱或摸面頰、唇或腦后時等，癥狀明顯緩解[4]。

目前本病尚無嚴格的診斷標準和確診的特異性檢查，主要根據病人的臨床表現和病史予以診斷。有研究發現，所有Meige綜合征病人表面肌電圖示雙側眼輪匝肌同步收縮和(或)口輪匝肌放電，肌電圖未記錄異常肌反應[5]。臨床上易與面肌痙攣、神經官能癥、重癥肌無力(眼肌型)和遲發性運動障礙等混淆，應注意鑒別。

2 病因病機

2.1 西醫病因病機 目前病因和發病機制尚不清楚，原發性Meige綜合征可能涉及病人自身免疫因素[6]；繼發性Meige綜合征發病機制可能與γ-氨基丁酸能神經元功能低下導致多巴胺能受體超敏或多巴胺遞質平衡失調、膽堿能作用過度增強有關，還可能與心理、藥物、頭面部外傷、口腔外科操作等因素及內分泌功能失調有關，各種原因導致腦內神經介質，尤其是乙酰膽堿及多巴胺的失衡引起繼發性Meige綜合征發作[7]。認為自己存在心理問題的Meige綜合征病人約占55%，且常與緊張和創傷有關[8]。奧氮平、阿立哌唑、抗震顫麻痹藥、抗組胺藥也可能誘發Meige綜合征[7]。Jacome[9]報道車禍外傷鼻骨骨折觸發Meige綜合征。

Meige綜合征亦可能由甲狀腺功能亢進引發[10]。

2.2 中醫病因病機 Meige綜合征歸屬于中醫學“胞輪振跳”或“痙證”或“筋惕肉瞤”范疇。五輪學說中胞瞼屬脾，稱為肉輪，脾為氣血生化之源，為后天之本。《素問·痿論》曰：“脾主身之肌肉”。張景岳曰：“約束，眼胞也，能開能合，為肌肉之精，主于脾也”。《靈樞·大惑論》曰：“五臟六腑之精氣，皆上注于目而為之精……肌肉之精為約束”。《靈樞·經脈》曰：“肝足厥陰之脈，……循喉嚨之后，上入頏顙，連目系”。肝藏血。《血證論》曰：“以肝屬目，木氣沖和調達，不致遏郁，則血脈通暢”。《素問·至真要大論》云：“諸風掉眩，皆屬于肝”。《證治準繩·雜病·七竅門》：“謂目脾不待人之開合而自牽拽振跳也，乃氣分之病，屬肝脾二經絡牽振之患，人皆呼為風，殊不知血虛而氣不順，非純風也”。本病因肝脾血虛生風，虛風上犯清空，侵擾頭面經脈，氣血流行失常而發[11]，多發于素體肝腎陰虛之中老年人，肝脾腎氣血虧虛，血虛生風，虛風上擾清空，侵犯頭面部經脈，氣血運行失常，導致眉部、胞瞼、面頰、口角皆抽動不休[12]。總之，本虛標實，氣血陰陽虧虛為本，風火痰瘀為實是本病病理機制[13]。

3 治 療

3.1 口服藥物治療[2-3，13-15]多巴胺受體拮抗劑：如安度利可、舒必利、巴氯芬、氟哌啶醇等；抗膽堿能藥：如安坦、苯海索等；抗癲癇藥：如拉莫三嗪、氯硝西泮等；安定類藥：如艾司唑侖、阿普唑侖等；抗抑郁藥：如氟西汀、阿米替林等；中藥：如天麻鉤藤飲加減以平肝熄風、理氣活血；養肝熄風湯加減以養肝熄風、養血安神；歸脾湯加減以補益心脾氣血。口服藥物(如氯硝西泮、巴氯芬等)副作用比較大，療效不明顯[16-17]。目前尚未發現根治Meige綜合征藥物[18]。

3.2 局部注射A型肉毒毒素 A型肉毒毒素(botulinum toxin A，BTX-A)是肉毒梭桿菌在繁衍生長過程中產生的一種外毒素，其作用機制是作用周圍運動神經末梢，阻止突觸前膜乙酰膽堿釋放，導致肌肉松弛性麻痹，從而有效緩解病人痙攣狀態，此作用持續3個月～5個月[19]。

程大維等[14]回顧分析認為，A型肉毒毒素治療Meige綜合征具有療效明顯、低耐藥性、毒副作用少等優點。Moller等[20]注射BTX-A并結合使用藥物治療Meige綜合征獲得明顯療效。侯蘭芳等[21]采用A型肉毒毒素結合安坦治療Meige綜合征不僅療效增強，且延長肉毒毒素治療的有效期，使A型肉毒毒素的注射次數減少，降低病人治療的經濟成本。

有研究顯示，A性肉毒毒素治療約54.05%病人出現輕微眼瞼下垂、視物模糊、下瞼外翻等局部不良反應[18]。Truong[22]研究證實隨著注射劑量和次數增加，一些病人產生中和抗體，導致治療抵抗。A型肉毒毒素治療Meige綜合征具有價格昂貴、復發率高、耐藥性等缺點[15]。

3.3 手術治療 大腦深部電刺激(deep brain stimulation，DBS)是隨著立體定向技術發展產生的一種新型治療Meige綜合征方法。經MRI引導在丘腦底核或蒼白球植入微電極，持續電刺激大腦以改善肌張力[23]。Bae等[24]認為DBS是治療Meige綜合征一種有效并無明顯副作用的治療方法。李建宇等[16]采用腦深部電刺激雙側蒼白球治療Meige綜合征3例，術后效果良好。武慧麗等[25]采用雙側丘腦底核-腦深部電極刺激術治療3例Meige綜合征，病情明顯緩解，效果較理想。

蒼白球體積較大，且定位相對方便，Meige綜合征DBS手術治療常以蒼白球為刺激靶點，也有以丘腦底核為刺激靶點。手術治療要求較高的技術，風險也較大，且缺乏大樣本的試驗評價[14-15]。

3.4 針灸治療 姜穎等[26]針刺陽白、攢竹、瞳子髎、四白、新明1穴、太沖、太白等穴治療眼瞼痙攣型Meige綜合征17例，針刺疏通經絡、改善眼周局部氣血、刺激神經功能、促進組織細胞的新陳代謝，解除痙攣，總有效率達88.2%。李響等[27]治療Meige綜合征1例，主穴取百會、雙側舞蹈震顫區、情感區，配穴取太陽、四白、睛明、攢竹、水溝、內關、神門、太沖以安神理氣、息風止痙，治療1個月，癥狀完全消失，隨訪3個月，病情未見復發。王勝認為改善睡眠是治療Meige綜合征的關鍵，采用印堂、百會、三陰交、神庭、太溪等穴治療，頭穴和體穴結合整體調節神志，改善失眠，睡眠狀況改變后可直接緩解痙攣[28]。董京京等[29]針刺聯合復方樟柳堿注射液治療Meige綜合征2例，療效明顯。針灸具有療效確切、經濟簡便等優勢，既能緩解使用藥物治療的毒副作用，減輕病人的痛苦，又能增強臨床療效[15]。

4 小 結

Meige綜合征既無嚴格的診斷標準，又缺乏客觀有效的輔助檢查手段，易誤診誤治，且其具體病因和發病機制尚不明確，口服藥物治療療效不明顯，毒副作用比較大。大腦深部電刺激手術治療風險較大，病人難以接受。目前局部注射A型肉毒毒素短期內效果明顯，為國內較流行的治療方法，但由于復發率較高，需反復用藥以維持療效，這樣不僅縮短藥物作用時間、增加注射的劑量，還對人體產生一定的毒副作用[29]。因此，如何增強A型肉毒毒素治療Meige綜合征療效，減輕其毒副作用是一個值得關注的問題。針灸不僅療效顯著、經濟安全，且能夠減少使用藥物治療出現的毒副作用，增強臨床療效。針灸結合局部注射A型肉毒毒素治療值得進一步深入研究。

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2017-03-13)

(本文編輯 薛妮)

R745 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.20.012

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信息：馬余鴻，裴建，袁萍，等.Meige綜合征的中西醫研究進展[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(20)：2556-2558.