心脈隆注射液對(duì)酒精性心肌病病人炎癥因子的影響

劉國(guó)紅，黃 潔，劉玉雙

心脈隆注射液對(duì)酒精性心肌病病人炎癥因子的影響

劉國(guó)紅，黃 潔，劉玉雙

目的觀察心脈隆注射液對(duì)酒精性心肌病病人高敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α、白介素-6水平的影響。方法將120例酒精性心肌病病人隨機(jī)分為心脈隆治療組和常規(guī)治療組，各60例，心脈隆治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)予以抗凝、擴(kuò)冠、強(qiáng)心、改善心肌供血基礎(chǔ)上，予心脈隆注射液以5 mg/(kg2·d)靜脈輸注，治療10 d后，觀察病人血清高敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α、白介素-6水平。結(jié)果心脈隆治療組與常規(guī)治療組比較，高敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α、白介素-6水平明顯下降(Plt;0.05)。結(jié)論心脈隆注射液能抑制酒精性心肌病病人炎癥反應(yīng)，改善心功能及心室重構(gòu)，提示心脈隆注射液有益于酒精性心肌病的治療。

酒精性心肌病；心脈隆注射液；高敏C反應(yīng)蛋白；腫瘤壞死因子α；白介素-6

酒精性心肌病(alcoholic cardiomyopathy，ACM)是指長(zhǎng)期飲酒導(dǎo)致心肌變性、心臟擴(kuò)大和心力衰竭的一種繼發(fā)性心肌病。在西方，ACM是繼發(fā)性心肌病的主要類型。我國(guó)近年來(lái)有增加趨勢(shì)，近一半擴(kuò)張型心肌病由過(guò)度飲酒引起，一般來(lái)說(shuō)，每天飲酒80 g以上，連續(xù)10年以上，有20%～36%可發(fā)生酒精性心肌病。酒精性心肌病病理學(xué)特征類似于原發(fā)性擴(kuò)張型心肌病，常見(jiàn)的心肌組織改變?yōu)樾募〖?xì)胞肥大，空泡變性和間質(zhì)水腫。變性心肌細(xì)胞內(nèi)膠原纖維減少，胞漿變稀疏，胞漿內(nèi)含大小不等的空泡，嚴(yán)重者空泡逐漸融合增大，細(xì)胞的有形成分被溶解而留下肌膜空腔，最終形成彌漫性纖維化。本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥治療，以觀察治療心衰的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月—2016年1月入住我科酒精性心肌病病人120例。入組標(biāo)準(zhǔn)：有大量飲酒史(純乙醇量125 mL/d，即啤酒4瓶或白酒150 g)，持續(xù)10年以上，出現(xiàn)心臟病的癥狀和體征；查體有頸靜脈怒張、心界擴(kuò)大、下肢水腫等心衰體征；超聲心動(dòng)圖顯示心臟擴(kuò)大，血漿腦鈉肽(BNP)高于正常值。將所有病人隨機(jī)分為心脈隆治療組和常規(guī)治療組。常規(guī)治療組60例，男55例，女5例；年齡45歲～64歲(54.7歲±9.3歲)；按紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)，Ⅰ級(jí)3例，Ⅱ級(jí)7例，Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)30例。心脈隆治療組60例，男57例，女3例；年齡47歲～65歲(56.1歲±8.2歲)；按NYHA心功能分級(jí)，Ⅰ級(jí)5例，Ⅱ級(jí)9例，Ⅲ級(jí)18例，Ⅳ級(jí)28例。兩組病人性別、年齡、NYHA心功能分級(jí)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)1995年和2006年世界衛(wèi)生組織(WHO)/國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)(ISFC)將繼發(fā)性擴(kuò)張型心肌病中的酒精性心肌病診斷標(biāo)準(zhǔn)定義為：符合擴(kuò)張型心肌病(DCM)診斷標(biāo)準(zhǔn)；長(zhǎng)期過(guò)量飲酒(WHO標(biāo)準(zhǔn))：女性gt;40 g/d，男性gt;80 g/d，飲酒5年以上；既往無(wú)其他心臟病病史；早期發(fā)現(xiàn)并戒酒6個(gè)月后，DCM的臨床狀態(tài)可緩解。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 由其他原因引起的心功能不全，如冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、風(fēng)濕性心臟瓣膜病及其他瓣膜性疾病、高血壓性心臟病、心肌炎、肝腎功能不全引起的心功能不全及遷延性慢性肝炎病史。

1.4 試驗(yàn)方法 常規(guī)治療組給予強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等綜合對(duì)癥治療；心脈隆治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液(云南騰藥制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060443，規(guī)格：每支2 mL)治療，將心脈隆注射液加入200 mL生理鹽水或葡萄糖注射液中，以5 mg/(kg2·d)靜脈輸注，療程10 d。

1.5 觀察指標(biāo) 兩組病人治療前后，抽取空腹靜脈血4 mL，標(biāo)本置于采血管內(nèi)，以3 000 r/min離心10 min，取其上清液。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)測(cè)定血漿高敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α、白介素-6水平。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人高敏C反應(yīng)蛋白水平比較(見(jiàn)表1)

組別n治療前治療后t值P常規(guī)治療組 606.35±2.424.39±1.295.461lt;0.01心脈隆治療組606.29±2.433.81±0.917.421lt;0.01t值0.1231.976P0.902lt;0.001

2.2 兩組病人腫瘤壞死因子α比較(見(jiàn)表2)

組別n治療前治療后t值P常規(guī)治療組 6010.06±0.896.98±1.0616.842lt;0.01心脈隆治療組6010.03±0.945.14±0.7132.012lt;0.01t值0.15617.687P0.876lt;0.001

2.3 兩組病人白介素-6比較(見(jiàn)表3)

組別n治療前治療后t值P常規(guī)治療組 6061.56±7.1140.56±5.7617.785lt;0.01心脈隆治療組6060.53±7.4331.56±5.6424.035lt;0.01t值0.7789.041P0.4380.01

3 討 論

炎癥反應(yīng)目前認(rèn)為是多種心血管疾病的重要發(fā)病機(jī)制之一，心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展與一系列炎癥因子的激活密切相關(guān)。內(nèi)源性免疫應(yīng)答作為心臟的內(nèi)源性應(yīng)激反應(yīng)，通過(guò)心肌細(xì)胞中心的TOLL受體，激活核轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB)，促進(jìn)炎癥因子高敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α、白介素-6等釋放，引起心肌損害[1]。

高敏C反應(yīng)蛋白是一種經(jīng)典的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的一項(xiàng)指標(biāo)。正常血清中含量極少，炎癥急性期，惡性腫瘤及組織缺血缺氧時(shí)，其含量明顯升高[2]。高敏C反應(yīng)蛋白是判斷心血管疾病預(yù)后的炎性標(biāo)記物，是判斷心衰病人預(yù)后的重要因子，心衰發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，伴隨血清炎癥因子升高，炎癥反應(yīng)可促進(jìn)心室重構(gòu)和疾病進(jìn)展[3]。

腫瘤壞死因子α是一種由多核巨細(xì)胞產(chǎn)生的具有廣泛生物活性的細(xì)胞因子，它可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、介導(dǎo)炎癥過(guò)程、組織損傷、休克等病理生理反應(yīng)，對(duì)機(jī)體有一定的保護(hù)作用；腫瘤壞死因子α的過(guò)度表達(dá)可導(dǎo)致左心功能下降，引起心室重構(gòu)及內(nèi)皮功能障礙[4]，從而加重心衰。

白介素-6又稱前炎癥細(xì)胞因子，是一種作用廣泛的細(xì)胞因子，具有急性時(shí)相反應(yīng)、細(xì)胞免疫應(yīng)答、抗感染等生物學(xué)功能，并與心血管疾病關(guān)系密切。心室重構(gòu)是心衰發(fā)生、發(fā)展和惡化的重要原因。白介素-6促進(jìn)受損心肌炎性細(xì)胞的聚集，通過(guò)介導(dǎo)心室重構(gòu)，降低心肌收縮力，促進(jìn)心肌細(xì)胞壞死和凋亡，加重心衰，是心功能惡化的預(yù)測(cè)指標(biāo)[5]，并參與心衰的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程，其高低反映心衰嚴(yán)重程度。

長(zhǎng)期大量飲酒可導(dǎo)致心臟損傷，攝入過(guò)量酒精對(duì)心血管系統(tǒng)具有廣泛的毒性作用。酒精性心肌病的病理改變主要表現(xiàn)為心肌細(xì)胞及間質(zhì)水腫和纖維化，線粒體變性等。線粒體腫脹，內(nèi)膜和嵴消失，有些線粒體互相融合，形成巨型線粒體。中晚期表現(xiàn)為心肌橫紋消失，纖維化。大體改變?yōu)樽笥倚氖仪辉龃螅鹦墓δ懿蝗陌Y狀。近年來(lái)，擴(kuò)張型心肌病的發(fā)病率逐年升高，近一半的擴(kuò)張型心肌病由過(guò)度飲酒引起[6]。

心脈隆注射液主要成分中含有復(fù)合核苷堿基，結(jié)合氨基酸等有效成分，其有效成分是從美洲大蠊體內(nèi)提取的生物活性物質(zhì)，其中復(fù)合氨基酸起主要作用，核苷通過(guò)水解途徑起輔助作用，二者缺一不可。體內(nèi)外試驗(yàn)均表明，心脈隆注射液對(duì)心血管系統(tǒng)具有多方面作用，尤其對(duì)多種原因?qū)е碌男牧λソ摺Ｓ醒芯勘砻鳎拿}隆注射液可降低慢性心力衰竭病人的心臟負(fù)荷，控制神經(jīng)內(nèi)分泌激活，顯著改善心功能[7]。有研究表明，心脈隆注射液可能升高缺氧及缺氧-復(fù)氧大鼠心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+含量，強(qiáng)心作用與升高細(xì)胞內(nèi)的游離Ca2+有關(guān)，溫和持久的增強(qiáng)心肌收縮力；心脈隆注射液能降低急性心肌梗死病人的炎癥因子水平；可減少血容量，進(jìn)一步減少心肌耗氧量[8]。

本試驗(yàn)在常規(guī)治療心衰基礎(chǔ)上，加用心脈隆注射液，顯著改善病人心功能，且不良反應(yīng)少，臨床用藥較為安全。

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2017-03-30)

(本文編輯 薛妮)

R542.2 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.20.044

1672-1349(2017)20-2643-03

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信息：劉國(guó)紅，黃潔，劉玉雙.心脈隆注射液對(duì)酒精性心肌病病人炎癥因子的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(20)：2643-2645.