心腦寧膠囊防治心腦血管疾病研究進展

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·綜述與進展·

心腦寧膠囊防治心腦血管疾病研究進展

于美麗1，高翔2，徐浩3

心腦血管疾病是危害人類健康的重大疾病之一，我國心腦血管病的患病率及死亡率呈不斷上升趨勢。其高死亡率、高致殘率以及反復發作的特點，嚴重影響人們的生活質量，并給國民經濟帶來巨大負擔。中西醫結合防治心腦血管疾病具有一定優勢，總結心腦寧膠囊防治心腦血管疾病的臨床與基礎研究進展，以期探討其潛在作用及優勢。

心腦血管?。恍哪X寧膠囊；研究進展

隨著社會經濟的不斷發展，尤其是人口老齡化及城鎮化進程的加速，中國心腦血管疾病的危險因素不斷增加，導致心腦血管病的發病人數及死亡率持續增長。據《中國心血管病報告2015》[1]數據顯示：2014年中國心血管病(CVD)死亡率居于我國人口疾病死亡構成的首位，高于腫瘤及其他疾病?！吨袊l生統計年鑒2016》[2]的調查數據顯示，2015年中國腦血管病死亡率農村達到153.63/10萬，城市為128.23/10萬。可見，我國心腦血管疾病的防治刻不容緩。目前，雖然西醫治療心腦血管疾病取得重大進展，但針對西醫規范治療后部分病人仍存在后遺癥狀以及某些西藥因副作用而限制應用的情況，中西醫結合治療成為我國防治療心腦血管病的優勢。

心腦寧膠囊是運用現代的制藥技術和工藝，通過改良民族醫藥劑型、精制加工而成的苗族藥，具有活血行氣，通絡止痛的作用。臨床適用于具有氣滯血瘀的胸痹、頭痛、眩暈等心腦血管疾病[3]。本文針對心腦寧膠囊的臨床應用及其作用機制進行綜述，總結心腦寧膠囊防治心腦血管領域的進展和潛在的優勢。

1 藥理學研究

心腦寧膠囊的藥物組成包括：銀杏葉、大果木姜子、丹參、小葉黃楊、薤白等。據現代藥理學研究發現銀杏葉[4]中所含的銀杏黃酮及萜內酯類化合物、多糖類成分，具有修復脆質血管，改善血管彈性，預防血栓形成，抗衰老，清除氧自由基等作用。丹參[5-7]的主要成分為丹參酮ⅡA及丹參素，相關研究發現丹參酮ⅡA能增加心臟冠狀動脈血流量，改善心肌缺血，加強左心室的舒張功能，從而達到促進冠脈循環、緩解心絞痛的作用。有研究報道大果木姜子[8]精油能松弛離體血管和內臟平滑肌，增加冠脈流量，提高耐缺氧能力。小葉黃楊[9-10]所含的黃楊生物堿具有改善冠脈循環，提高機體耐缺氧能力，從而起到防治心絞痛的作用。薤白[11]中含有多種生物活性成分，并具有增強耐缺氧能力，抗動脈粥樣硬化，抗血小板聚集以及抗氧化等藥理作用。鄒暉等[12]研究發現心腦寧膠囊可以降低高尿酸血癥大鼠心肌細胞的炎癥反應程度，降低C反應蛋白(CRP)水平，為其臨床應用提供了理論基礎。同時，有實驗研究[13]發現心腦寧膠囊可減少血管性癡呆(VD)大鼠海馬區β淀粉樣蛋白(Aβ)和Tau蛋白表達，而VD模型大鼠的認知功能減退可能與上述兩種蛋白相關[14]，說明心腦寧膠囊在一定程度上可以改善VD大鼠的認知功能，這為VD的臨床用藥及疾病預防提供了理論基礎。

心腦寧膠囊對防治心腦血管疾病具有良好的藥理學基礎，相關藥效學研究發現其作用機制是通過擴張病變血管，改善血液的流變學性質及腦細胞和心肌細胞的新陳代謝促進心腦的血液循環。同時，隨著藥物成分提取技術不斷進步，也更好地控制了心腦寧膠囊的藥品質量[15]。

2 臨床應用

心腦寧膠囊臨床廣泛應用于心腦血管疾病，包括冠心病、腦供血不足、慢性心衰等。多項研究證實其在改善冠脈血流、血液流變學、血脂、血壓以及B型利鈉肽(BNP)和C反應蛋白等方面具有一定療效。

2.1 冠心病 通過臨床研究觀察了心腦寧膠囊治療冠心病心肌缺血的臨床療效，提示心腦寧膠囊在改善心絞痛癥狀、心電圖變化、中醫癥狀等具有一定作用。張煥鑫等[16]研究發現，心腦寧膠囊能改善病人的臨床癥狀、減少心絞痛發作次數與持續時間，減輕心肌缺血，還可通過降低心血管易損因子的水平抑制炎癥反應、保護血管內皮功能、穩定粥樣硬化斑塊。陳前林[17]研究發現心腦寧膠囊具有抗心律失常，減輕心肌缺血，抑制血管炎癥反應，減輕氧自由基對心肌細胞損傷，降低血黏度，增加冠脈血流量的作用。常冠楠等[18]發現心腦寧膠囊可改善老年冠心病病人的自主神經功能，認為該作用與心腦寧膠囊組方中銀杏葉、黃楊木具有穩定心電生理功能的效用相關。

2.2 腦血管疾病 陳兵等[19]在腦梗死后偏癱病人的常規康復治療中，探討應用心腦寧膠囊的臨床療效。結果顯示心腦寧膠囊具有促進病人神經功能恢復，改善肢體運動功能以及日常生活能力的作用。另有研究[20-21]發現心腦寧膠囊對恢復腦梗死合并心肌缺血或心房纖顫病人的神經功能及臨床癥狀改善具有一定作用。雷晉等[22-23]研究也發現心腦寧膠囊應用于氣滯血瘀型慢性腦供血不足病人，具有降低血管阻力，抑制血小板聚集的作用，能夠提高腦組織血流量，從而改善腦供血不足的癥狀。另有一項研究發現，心腦寧膠囊可以通過理氣活血的作用促進腦部血液循環，對改善血管輕度認知障礙病人的認知功能有一定的療效[24]。此外，還對腦卒中后病人的失眠及焦慮、抑郁情緒有一定的緩解作用[25]。

2.3 其他心腦血管疾病 研究者[26-27]觀察了心腦寧膠囊對慢性心衰病人心功能、生活質量、血腦利鈉肽(BNP)和高敏C-反應蛋白(hs-CRP)的影響。研究發現治療組的BNP及hs-CRP降低明顯，臨床癥狀和生活質量改善明顯。還有研究[28-30]發現心腦寧膠囊對降脂、降壓以及減輕頸動脈斑塊具有一定作用。另外，其他研究[31-32]認為心腦寧膠囊也可以改善神經性耳鳴及室性早搏。

2.4 不良反應 心腦寧的臨床研究中，均未報道有明顯的不良反應。盧國等[33]進行心腦寧膠囊對SD大鼠長期毒性作用的試驗研究，結果顯示以相當于臨床劑量60倍的給藥劑量，對SD大鼠進行24周的灌胃，心腦寧膠囊與對照組相比未表現出明顯的毒性作用，說明其安全性良好，便于長期服用。但在臨床應用中，有1例出現蕁麻疹樣皮疹并神經系統反應的報道[34]，考慮可能與該藥相關。

3 小 結

心腦寧膠囊防治心腦血管疾病的研究主要集中在臨床研究，實驗研究相對較少。心腦寧膠囊研究進展的核心內容概括如下：①研究疾病，心腦寧膠囊的干預對象主要集中在冠心病心絞痛及腦血管病。少量文獻涉及慢性心衰、血管性認知障礙以及血壓、血脂等研究。②臨床觀察指標，臨床研究的觀察指標多以癥狀療效評價為主，關于終點事件與客觀試驗指標的研究較少。作為中成藥，既往臨床研究對辨證論治的研究較少，僅有2篇文獻是對中醫單一證候分型(如氣滯血瘀型慢性腦供血不足)的干預，心腦寧膠囊對其他證候的療效未見報道。③實驗研究，目前，僅有2篇實驗性研究探討了該藥物的作用機制。其中一篇是心腦寧膠囊對高尿酸血癥大鼠心肌細胞炎癥反應及血清尿酸、C反應蛋白的影響，另一篇是與認知功能相關的蛋白表達，該藥的基礎研究尚不足。④不良反應，現有的研究中，部分報道了不良反應的發生情況，但均報道無不良事件發生，目前國內的不良反應報道較籠統，心腦寧膠囊的臨床研究應進一步從臨床癥狀以及生化指標等方面詳細報道不良反應。因此，未來研究一方面針對冠心病病人，開展多中心、大樣本、以改善預后為終點指標的循證醫學研究，以提供高水平的證據；另一方面應針對心腦寧藥味組成和藥理特點，尋找該藥防治心腦血管疾病的優勢人群，在同類中成藥中差異化發展。另外，深入的藥理研究也有助于進一步闡明心腦寧膠囊防治心腦血管病的作用機制和靶點，為該藥的臨床合理應用提供實驗依據。

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R541 R741 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.22.011

1672-1349(2017)22-2835-03

1.北京中醫藥大學研究生院(北京 100029)；2.北京市豐臺區鐵營醫院；3.中國中醫科學院西苑醫院

徐浩，E-mail：xuhaotcm@hotmail.com

信息：于美麗，高翔，徐浩.心腦寧膠囊防治心腦血管疾病研究進展[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(22)：2835-2837.

2017-06-02)

(本文編輯 郭懷印)