急診應用布地奈德聯合福莫特羅干粉劑治療支氣管哮喘的效果觀察

施雄飛，邵成喜，楊秋寶，羅坤鋒

(湖北省鄂州市中心醫院急診科，湖北 鄂州 436000)

·論 著·

急診應用布地奈德聯合福莫特羅干粉劑治療支氣管哮喘的效果觀察

施雄飛，邵成喜，楊秋寶，羅坤鋒

(湖北省鄂州市中心醫院急診科，湖北 鄂州 436000)

目的觀察急診應用布地奈德聯合福莫特羅干粉劑治療支氣管哮喘的效果。方法將收治的支氣管哮喘患者50例按隨機表法隨機分為觀察組22例和對照組28例，觀察組給予布地奈德聯合福莫特羅干粉劑，對照組給予沙美特羅聯合丙酸氟替卡松干粉劑，療程均持續6個月。觀察2組治療前后用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、第1秒呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)、短效β2受體激動劑使用、日間哮喘癥狀評分及夜間憋醒的變化情況。結果2組治療后FEV1、FVC評分均高于治療前，短效β2受體激動劑使用次數、日間哮喘癥狀評分及夜間憋醒次數均少于或低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組上述指標與對照組差異均無統計學意義(P>0.05)。觀察組FEV1差值、FVC差值、短效β2受體激動劑使用次數差值、日間哮喘癥狀評分差值、夜間憋醒次數差值均大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。2組治療后晨間呼氣峰流速(morning peak expiratory flow，mPEF)、夜間呼氣峰流速(evening peak expiratory flow ，ePEF)均大于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后mPEF、PEF均大于對照組治療后，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組、對照組不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。結論在治療支氣管哮喘中，吸入布地奈德聯合福莫特羅干粉劑能明顯改善支氣管哮喘癥狀，且明顯減少短效β2受體激動劑應用次數，值得臨床上進一步推廣應用。

哮喘；布地奈德；福莫特羅

目前，吸入型糖皮質激素(簡稱激素)和長效β2受體激動劑都是用于治療支氣管哮喘(簡稱哮喘)的常用藥物，在臨床上既可單獨使用也可聯合使用，因為兩者在細胞、受體和分子水平等方面具有協同作用[1]。兩者聯合使用在治療中、重度持續性哮喘過程中發揮了重要功效，因而也獲得了認可[2]。然而，若是單獨使用某一種，患者容易發生混淆用藥等狀況，嚴重時治療的順從性下降，而采用兩者復合吸入制劑治療，有助于增加便捷性和依從性[3]。出于評價2種干粉吸入劑臨床療效和安全性的目的，本研究收集我院分別吸入2種不同干粉劑的50例支氣管哮喘患者的臨床資料并進行分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2015年4月—2016年4月收治的支氣管哮喘患者50例，均符合全球哮喘倡議(Global Initiative for Asthma，GINA)支氣管哮喘診斷相關標準。排除患有高血壓、糖尿病、心功能不全、過敏性鼻炎、腫瘤、結核或支氣管擴張者，妊娠或哺乳期的女性，吸煙或曾有10年以上吸煙史者。按隨機表法分為觀察組和對照組。觀察組22例，男性12例，女性10例，年齡58～76歲，平均(65.41±6.57)歲，給予布地奈德聯合福莫特羅干粉劑。對照組28例，男性16例，女性12例，年齡60～78歲，平均(66.38±6.29)歲，給予沙美特羅聯合丙酸氟替卡松干粉劑。療程均持續6個月。

1.2 治療方法 記錄患者初次就診的癥狀體征，進行肺功能檢查(應用德國耶格System-7型肺功能儀)，參考GINA方案進行分級并分別給予合適的哮喘治療方案。對照組給予沙美特羅聯合丙酸氟替卡松干粉劑50 μg/255 μg，1吸/次，2次/d。觀察組給予布地奈德聯合福莫特羅干粉劑吸入劑150 μg/4.3 μg，1吸/次，2次/d。若出現癥狀則根據實際情況輔以短效β2受體激動劑，其他口服抗哮喘藥物不變。療程持續6個月。

1.3 觀察指標及評價標準 記錄患者治療前及治療后6個月以下指標：①肺活量(forced vital capacity，FVC)、第1秒呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)變化；②日間哮喘癥狀評分；③短效β2受體激動劑使用情況；④夜間憋醒發生情況；⑤晨間呼氣峰流速(morning peak expiratory flow，mPEF)、夜間呼氣峰流速(evening peak expiratory flow，ePEF)變化。其中日間哮喘癥狀評分設為0～5分：無癥狀為0分；日間有1次短暫癥狀，但不會對正常生活工作狀態造成影響為1分；日間出現2次及以上短暫癥狀：2分；日間多數時段均存在癥狀，但未對日常活動造成明顯影響為3分；日間數時段都存在癥狀，且嚴重干擾日常活動為4分；癥狀嚴重導致耽擱工作和日常為5分。

1.4 統計學方法 應用SPSS 19.0統計學軟件分析數據。計量資料比較分別采用成組設計的t檢驗和配對t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組治療前后臨床療效比較 2組治療后FEV1、FVC評分均高于治療前，短效β2受體激動劑使用次數、日間哮喘癥狀評分及夜間憋醒次數均少于或低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；而觀察組上述指標與對照組差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 2組治療后臨床療效比較 治療后觀察組FEV1差值、 FVC差值、短效β2受體激動劑使用次數差值、日間哮喘癥狀評分差值、夜間憋醒次數差值均大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3 2組mPEF、PEF比較 2組治療前mPEF、ePEF差異均無統計學意義(P>0.05)。2組治療后mPEF、PEF均大于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后mPEF、ePEF均大于對照組治療后，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

組別例數FEV1(L)治療前治療后6個月FVC(L)治療前治療后6個月短效β2受體激動劑使用(次數)治療前治療后6個月觀察組221.91±0.292.34±0.35*2.59±0.323.07±0.35*4.67±0.983.02±0.96*對照組281.90±0.272.50±0.27*2.60±0.343.20±0.34*4.68±0.993.57±0.56*t1.1150.9941.0211.2291.7821.661P>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05組別例數日間哮喘癥狀評分(分)治療前治療后6個月夜間憋醒(次數)治療前治療后6個月觀察組221.03±0.950.59±0.70*2.75±1.041.71±0.79*對照組281.04±0.970.49±0.32*2.77±1.061.43±0.64*t1.5431.8821.0261.011P>0.05>0.05>0.05>0.05

*P<0.05與治療前比較(配對t檢驗)

組別例數FEV差值FVC差值短效β2受體激動劑使用次數差值日間哮喘癥狀評分差值夜間憋醒次數差值觀察組220.59±0.210.63±0.244.11±0.961.26±0.822.35±1.13對照組280.41±0.150.47±0.151.63±0.740.79±0.831.65±0.91t3.1562.1453.9764.2452.225P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

組別例數mPEF治療前治療后6個月ePEF治療前治療后6個月觀察組22310±105362±106*315±106361±107*對照組28305±84 340±87* 300±83 338±89* t1.2232.8821.8863.501P>0.05<0.05>0.05<0.05

*P<0.05與治療前比較(配對t檢驗)

2.4 2組不良反應比較 觀察組、對照組不良反應發生率分別為9.1%(2/22)和10.7%(3/2/)，其差異無統計學意義(χ2=1.489,P>0.05)。

3 討 論

支氣管哮喘是慢性可逆性支氣管炎性病變，其病理生理特征為平滑肌功能異常和氣道炎癥等[4]。哮喘治療的關鍵在于實施抗炎治療的同時還需注重解除支氣管平滑肌痙攣，所以通常以聯合用藥為首選[5]。國內外研究指出，與單獨吸入激素的方式相比，采取吸入長效β2受體激動劑與吸入型激素聯合用藥的方式治療持續性哮喘更為有效，兩藥成分應盡量于同一裝置中被吸入，這樣不僅是為了氣道水腫消逝，也能夠一定程度上減少炎癥細胞釋放帶來的炎性介質，且有助于削弱平滑肌痙攣和增生兩者的協同，但是達到該效果的前提是要求兩藥在同一位點上處于一定的濃度，故將兩者放置于同一吸入裝置，是為了起到增效作用[6]。

福莫特羅是長效β2受體激動劑，起效快且持久，其作用于平滑肌細胞，可被細胞膜吸收[7]。藥物分子會出現在膜上β2受體上，其側鏈與緊靠β2受體的外點緊密結合，正是由于福莫特羅與β2受體的結合而具有持久的支氣管舒張功效[8]。布地奈德的優勢在于其局部的抗炎功能，作用于氣道上皮細胞，能夠在一定程度上抑制炎性細胞滲出、上皮細胞的增生或者損傷，還能阻止基底膜的過度增厚，從而減輕氣道的炎癥反應[9]，且當該藥與激素受體結合時還會產生一種稱為受體類固醇的復合物，具有較強活性，通常以二聚體形式出現在細胞核并與特異序列結合[10]。兩藥聯合應用時，β2受體激動劑有助于提高激素受體對激素的敏感程度，同時后者也可加強前者的作用，由此修飾各種原炎性基因的轉錄，使得抗炎活性有效體現[11]。

體內外試驗發現，與沙美特羅相比，福莫特羅的起效速度更快，且其舒張支氣管的功效更強[12]。布地奈德聯合福莫特羅干粉吸入劑能夠極快地發揮舒張支氣管的功效。國外有研究表明，與使用氟替卡松聯合沙美特羅的方式比較，采用布地奈德聯合福莫特羅起效更快，FEV1提高也更優[13]。有研究進一步指出，如果兩類藥物一起被吸入，且受體于同一細胞，會提高兩者相互作用的可能性，從而使肺組織直接面對懸浮微粒，2種活性藥物會使其藥物分子彌散均衡。若是分別采用2個不同的裝置吸入，會出現懸浮微粒的重疊，這就影響了兩者的相互作用[14]。由此可見，想要獲得理想的協同作用，2種藥物應盡量在同一位點上且均具有足夠濃度。故采用同一吸入裝置可起到增效作用。

本研究結果顯示2組治療后FEV1、FVC評分均高于治療前，說明應用布地奈德聯合福莫特羅干粉劑與沙美特羅聯合丙酸氟替卡松干粉劑對支氣管哮喘均有較良好的作用，這與目前相關研究的結論一致。本研究2組治療后日間哮喘癥狀評分和短效β2受體激動劑使用次數均明顯低于或少于治療前，說明2組藥物在改善支氣管癥狀方面均具有良好的臨床療效。2組在夜間憋醒次數的比較中發現，布地奈德聯合福莫特羅干粉劑對該臨床表現有更好的作用，其FEV1差值、FVC差值、短效β2受體激動劑使用次數差值、日間哮喘癥狀評分差值、夜間憋醒次數差值均大于對照組。表明布地奈德聯合福莫特羅干粉劑在改善支氣管哮喘癥狀方面作用更佳，這與目前國內外的研究結果基本一致。本研究還進一步比較了2組治療前后的mPEF、ePEF，結果顯示2組治療后均較治療前有一定的效果，而觀察組治療后mPEF、ePEF均大于對照組。

總之，沙美特羅聯合丙酸氟替卡松干粉劑與布地奈德聯合福莫特羅干粉劑治療支氣管哮喘均有較好的臨床療效，但后者改善支氣管哮喘癥狀更為明顯，且明顯減少短效β2受體激動劑使用次數，值得臨床上進一步推廣應用。

[1] 彭莉.吸入布地奈德/福莫特羅干粉劑與沙美特羅/丙酸氟替卡松干粉劑治療支氣管哮喘的療效比較[J].世界最新醫學信息文摘,2015,90(3):108-109.

[2] 曾林淼,俞曉蓮,張清華,等.噻托溴銨聯合布地奈德/福莫特羅與單用噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病患者的Meta分析[J].中國呼吸與危重監護雜志,2016,2(11):119-126.

[3] 胡玲,楊煒,王瑩,等.布地奈德粉吸劑對哮喘患者肺功能的影響[J].檢驗醫學與臨床,2013,15(8):1974-1975.

[4] 劉艷，申秋菊，喬峰，等.榆林市城區0～7歲兒童哮喘調查研究[J].醫學動物防制，2015，31(12)：1396-1399.

[5] 陳育智,陳萍,趙德育,等.布地奈德干粉吸入劑治療中國新診斷的輕度持續性支氣管哮喘患者的隨機、雙盲、多中心臨床療效研究[J].國際呼吸雜志,2016,36(7):481-489.

[6] Wolthers OD. Budesonide formoterol fumarate dihydrate for the treatment of asthma.Expert[J]. Opin Pharmacother，2016，17(7):1023-1030.

[7] 葉青,張立波,范榮梅,等.布地奈德福莫特羅聯合噻托溴銨對重度慢性阻塞性肺疾病穩定期患者的療效分析[J/CD].中華肺部疾病雜志：電子版,2014,3(11):290-293.

[8] 馬康,趙宇.孟魯司特與硫酸鎂聯合治療成人支氣管哮喘的meta分析[J].臨床薈萃,2016,10(8):1137-1142.

[9] Papi A,Mansur AH,Pertseva T,et al. Long-Term Fluticasone Propionate/Formoterol Fumarate Combination Therapy Is Associated with a Low Incidence of Severe Asthma Exacerbations[J]. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv，2016，29(4):346-361.

[10] 晏遠智,唐恒,卿晨.沙美特羅替卡松治療支氣管哮喘的系統評價[J].中國醫院藥學雜志,2013,14(13):1208-1214.

[11] 侯齊霞,許學峰.布地奈德聯合沙丁胺醇霧化吸入治療支氣管哮喘34例[J].中國藥業,2013,11(9):51-53.

[12] 梁春華,史金英.趙從會，等.個體化舒適護理對重癥支氣管哮喘機械通氣患者療效及治療依從性研究[J].河北醫科大學學報,2014,35(11):974-976.

[13] 楊衛,楊紅申.細胞周期調節與支氣管哮喘的氣道重塑[J].河北醫科大學學報,2013,8(4):986-990.

[14] 耿慧琴.不同干粉劑吸入治療對支氣管哮喘患者炎性因子的影響及其臨床價值[J].醫學綜述,2014,13(3):2480-2482.

(本文編輯：劉斯靜)

2016-08-10；

2016-09-02

施雄飛(1970-)，男，湖北鄂州人，湖北省鄂州市中心醫院副主任醫師，醫學學士，從事呼吸系統疾病和急危重癥診治研究。

R562.25

B

1007-3205(2017)08-0953-04

10.3969/j.issn.1007-3205.2017.08.021