探討使用長效干擾素治療乙肝的臨床治療效果

段秀賢

（黑龍江大慶市第二醫院，黑龍江 大慶 163461）

探討使用長效干擾素治療乙肝的臨床治療效果

段秀賢

（黑龍江大慶市第二醫院，黑龍江 大慶 163461）

目的 研討乙肝患者運用長效干擾素治療的臨床價值。方法 將76例乙肝患者隨機歸入兩組（38例/組）試驗，Ⅰ組接受普通干擾素治療，Ⅱ組接受長效干擾素治療，1個療程（48周）后，對比兩組的血清HBV-DNA陰轉率、ALT復常率、治療成本及毒副反應發生情況。結果 兩組治療12周后的HBV-DNA陰轉率、ALT復常率相比，差異不顯著（P＞0.05）；治療48周后，Ⅱ組的HBV-DNA陰轉率、ALT復常率依次是60.5 %與76.3 %，相比Ⅰ組的31.6 %與39.5 %顯著提高，比較差異顯著（P＜0.05）。治療成本的比較，Ⅱ組平均成本（3204.8±325.7）元，顯著低于Ⅰ組的（5486.6±278.5）元，比較差異顯著（P＜0.05）。毒副反應方面，兩組發生率相比，差異不顯著（P＞0.05）。結論 對乙肝患者實施長效干擾素治療，藥效顯著、治療成本較低，且可避免增加毒副反應，值得推廣使用。

長效干擾素；乙肝；臨床價值

0 引言

肝病（hepatopathy）是全球范圍內面臨的一大公共衛生問題，預計在較短時間內將超過艾滋病（AIDS），成為危害人們生命安全的第6大病因；目前每年由于各種肝病死亡的人數已接近140-150萬，其中又有90 %是因乙肝（hepatitis B）及丙肝（hepatitis C）引起[1]。我國是乙肝大國，重視對乙肝的臨床治療與預防控制，對降低乙肝的發病率及死亡率均具有積極意義。本文中，我院針對76例乙肝患者的臨床治療資料進行分析及總結，旨在了解長效干擾素對乙肝的治療價值，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

此次76例乙肝患者均為我院2014年12月至2016年3月收治對象，根據隨機自愿原則將患者歸入兩組試驗，Ⅰ組有患者38例，包括男性21例，女性17例，年齡分布20-62歲，平均（52.8±7.1）歲；Ⅱ組38例患者中，男性20例，女性18例，年齡分布19-64歲，平均（54.3±6.5）歲。納入標準：①接受臨床專科檢查、X線等影像技術診斷后確診；②符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）中的判斷標準；③屬于自愿參與研究試驗，且已簽訂同意書。排除標準：①既往存在藥物過敏史；②合并代謝性疾病、凝血功能紊亂及心腦血管重癥等疾病；③惡性腫瘤；④伴丙肝等肝病患者。兩組間的基線資料由統計學處理（P＞0.05），適合研究試驗。

1.2 方法

Ⅰ組接受普通干擾素肌注，藥量取500萬IU，每周注射1次。Ⅱ組接受長效干擾素（聚乙二醇干擾素α-2a）治療，藥量取180 ug，經皮下注射給藥，每周1次。兩組均接受1個療程（合48周）的試驗治療。

1.3 評估項目

此次觀察指標包括：①HBV-DNA陰轉率；②血清谷丙轉氨酶（ALT）復常率；③治療成本；④毒副反應。

ALT復常：ALT＜50 U/L。

HBV-DNA陰轉：HBV-DNA＜1000 copies/ mL。

1.4 統計學方法

采取SPSS20.0版本統計學軟件進行數據檢驗與分析，計數、計量數據分別通過χ2（%）與t（±s）進行檢驗（描述），P＜0.05提示組間比較差異顯著。

2 結果

2.1 兩組的血清HBV-DNA陰轉率及ALT復常率分析

兩組治療12周后的HBV-DNA陰轉率、ALT復常率相比，差異不顯著（P＞0.05）；治療48周后，Ⅱ組的HBV-DNA陰轉率、ALT復常率依次是60.5%與76.3%，相比Ⅰ組的31.6 %與39.5 %顯著提高，比較差異顯著（P＜0.05）。具體見表1：

表1 兩組的血清HBV-DNA陰轉率及ALT復常率分析[n(%)]

2.2 兩組的治療成本分析

治療成本的比較，Ⅱ組平均成本（3204.8±625.7）元，顯著低于Ⅰ組的（5486.6±378.5）元，比較差異顯著（t=19.235，P＜0.05）。

2.3 兩組的毒副反應記錄結果

兩組在研究試驗期間均有出現毒副反應，其中Ⅰ組共4例，包括發熱1例，頭痛1例，肌肉/關節酸痛1例，白細胞/血小板下降1例，總發生率為10.5 %；Ⅱ組試驗期間發生毒副反應者共2例，包括發熱與肌肉/關節酸痛各1例，總發生率為5.3 %。可見兩組毒副反應的總發生率相比，差異不顯著（χ2=0.181，P＞0.05）。

3 討論

我國使用α-干擾素治療乙型肝炎已有較長一段時間，α-干擾素是一種細胞因子類抗病毒藥物，具有對抗病毒復制、增強宿主免疫能力的雙重作用，能夠作用于細胞表層Ⅰ、Ⅱ類人白細胞抗原分子，通過增強其分子表達的方式，使T淋巴細胞加快增殖，并增加自然殺傷細胞、巨噬細胞的分泌，由此發揮滅殺細胞病毒的目的。既往臨床以普通干擾素作為治療乙肝的首選，但對病毒的應答率僅為30 %，加大藥量或增加用藥頻次雖可提高應答率，但療程較長、費用較高，患者多數較不耐受；即使聯合其他抗病毒藥物給藥，乙肝病毒的應答率也無明顯提高，約為50 %。相關研究表明，普通干擾素經肌注給藥后，一般數小時內即可到達血藥濃度峰值，此時對病毒的抑制效果最優，但毒副反應也最強烈，且由于很快排泄，血藥濃度無法長時間保持較高水平，再次注射前乙肝病毒極有可能已恢復復制。因此普通干擾素在治療乙肝方面并非特別理想。

鑒于上述情況，近年我院逐步采取長效干擾素對乙肝患者進行治療。長效干擾素是目前國際公認治療乙肝的一線藥物，由聚乙二醇與普通干擾素研制而成，但相比普通干擾素，其半衰期更長，一般給藥后7 d內可維持較高的血藥濃度，能夠有選擇地與肝炎靶細胞相結合，起到調節免疫、抑制病毒復制的作用。焦玉馮等[2]研究觀察70例使用上述兩種α-干擾素治療的乙肝病例資料，發現長效干擾素給藥后的HBV-DNA陰轉率達到54.3 %，HBeAg陰轉率達60 %，治療效果較普通干擾素理想。王新軍[3]研究支持這一觀點，同時，其報道稱，使用長效干擾素治療乙肝的經濟學成本也較低，對減輕患者醫療負擔、提高其治療依從性有一定意義。本組研究試驗中，我們分析76例乙肝病例資料，發現兩組治療12周后均有部分患者的HBV-DNA陰轉與ALT復常，但組間相差不明顯；治療48周后，Ⅱ組的HBV-DNA陰轉率、ALT復常率各達到60.5 %和76.3 %，相比Ⅰ組明顯提高，與上述資料觀點大致符合；并且Ⅱ組的治療成本較低，符合王新軍[3]研究觀點。試驗期間也未見患者發生嚴重的毒副反應，僅個別出現發熱、肌肉/關節酸痛的問題，說明長效干擾素用藥安全性較有保障，長期治療價值較高。

綜上所述，對乙肝患者實施長效干擾素治療，藥效顯著、治療成本較低，且可避免增加毒副反應，值得推廣使用。

[1] 鄒紅霞,倪麗娜,郝軍,等.長效干擾素治療慢性乙型肝炎e抗原陰性患者療效研究[J].國際病毒學雜志,2013,20(6):270-272.

[2] 焦玉馮,吳傳超.長效干擾素治療乙肝療效初步觀察及分析[J].中國農村衛生,2016,9(6):79-80.

[3] 王新軍.長效干擾素與普通干擾素治療慢性乙肝的成本-效果比較[J].現代中西醫結合雜志,2014,23(12):1300-1302.

To Investigate the Clinical Effect of Long Acting Interferon in the Treatment of Hepatitis B

Duan Xiu-xian
(The Second Hospital of Daqing, Daqing, Heilongjiang, 163461, China)

Objective To study the clinical value of long term interferon therapy in patients with hepatitis B. Methods 76 cases of hepatitis B patients were randomized into two groups (38/group) test, group 1

interferon treatment, group II received long-acting interferon treatment, 1 course (48 weeks), compared two groups of serum HBV-DNA negative rate, ALT recovery rate, adverse reaction and treatment cost of occurrence. Results The two groups after 12 weeks of treatment, the negative rate of HBV-DNA, the recovery rate of ALT compared to the difference was not significant (P＞0.05); after 48 weeks of treatment, group II HBV-DNA negative rate, the recovery rate of ALT were 60.5% and 76.3%, compared with 31.6% in 39.5% groups increased significantly, the difference significant (P＜0.05). Comparison of treatment costs, the average cost of the second group (3204.8 ± 325.7) yuan, significantly lower than the group I (5486.6 ± 278.5) yuan, the difference was significant (P＜0.05). Compared with the incidence of side effects, there was no significant difference between the two groups (P＞0.05). Conclusion The treatment of hepatitis B patients with long-acting interferon treatment, significant efficacy, low cost of treatment, and can avoid increasing toxic side effects, it is worth promoting and using.

Long acting interferon; Hepatitis B; Clinical value

10.19335/j.cnki.2096-1219.2017.07.35