預(yù)防性使用抗菌藥對骨科手術(shù)圍手術(shù)期SSI的療效分析及對TNF-α、IL-6、hs-CRP水平的影響

魯俊杰

（河南省鄭州市骨科醫(yī)院，河南 鄭州 450000）

預(yù)防性使用抗菌藥對骨科手術(shù)圍手術(shù)期SSI的療效分析及對TNF-α、IL-6、hs-CRP水平的影響

魯俊杰

（河南省鄭州市骨科醫(yī)院，河南 鄭州 450000）

目的：探討預(yù)防性使用抗菌藥對骨科手術(shù)圍手術(shù)期手術(shù)部位感染（SSI）及對腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細(xì)胞介素（IL）-6和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的影響。方法：選取2016年2月 - 2017年3月在我院骨科手術(shù)治療的患者216例，根據(jù)術(shù)后干預(yù)方法分為觀察組（107例）和對照組（109例），觀察組給予預(yù)防性抗菌藥，對照組給予常規(guī)干預(yù)方法，觀察兩組圍手術(shù)期SSI發(fā)生情況以及住院時間和費用，同時檢測患者TNF-α、IL-6、hs-CRP水平。結(jié)果：觀察組圍手術(shù)期SSI發(fā)生率為1.87%，明顯低于對照組（P＜0.05）；觀察組術(shù)后3 d和7 d血清中TNF-α、IL-6和hs-CRP分別為（41.26±6.07）pg/mL、（30.21±4.43）pg/mL、（31.06±5.21）pg/mL與（22.54±6.11）pg/mL、（5.60±1.16）pg/mL、（2.44±0.96）pg/mL，明顯低于對照組（P＜0.05）；觀察組住院時間和住院費用分別為（9.84±1.80）d和（9 766.53±502.13）元，明顯低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：預(yù)防性使用抗菌藥可降低骨科手術(shù)圍手術(shù)期SSI的發(fā)生，降低患者炎性因子水平，同時可降低患者住院時間和費用。

骨科；抗菌藥；手術(shù)部位感染；腫瘤壞死因子-α；白細(xì)胞介素-6；超敏C反應(yīng)蛋白

骨科手術(shù)通常需要在骨折部位或附近植入各種人工材料或者人工器材[1]。這些人工植物裝置又容易成為不同種類細(xì)菌與病毒的培養(yǎng)基，骨科手術(shù)過程中出血量大、創(chuàng)傷嚴(yán)重，因此骨科手術(shù)圍手術(shù)期手術(shù)部位容易發(fā)生感染等情況影響傷口和骨折的愈合[2]，患者體內(nèi)的腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細(xì)胞介素（IL）-6和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等因子也會隨之升高[3]。臨床上目前主要使用的是常規(guī)干預(yù)方法，如盡量縮短手術(shù)時間、對植入的人工材料進(jìn)行有效的真空無菌消毒以及嚴(yán)格進(jìn)行無菌技術(shù)手術(shù)等措施來預(yù)防骨科手術(shù)圍手術(shù)期手術(shù)部位感染（SSI），對人為可控制因素要求較高[4]。本文探究了預(yù)防性使用抗菌藥對骨科手術(shù)圍手術(shù)期SSI以及患者TNF-α、IL-6和hs-CRP的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

<1)，且各件產(chǎn)品是否為不合格品相互獨立．

選取2016年2月 - 2017年3月在我院骨科治療的患者216例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均在我院骨科接受手術(shù)治療；②無骨科手術(shù)史；③年齡＜75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前有感染者；②合并有嚴(yán)重肝腎病變、惡性腫瘤、慢性基礎(chǔ)性疾病等；③有精神疾病史。根據(jù)患者選取的術(shù)后干預(yù)方法分為觀察組（107例）和對照組（109例），兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 圍手術(shù)期干預(yù)方法

兩組患者入院后立即完善相關(guān)檢查，根據(jù)需要予以臥床休息、吸氧、鎮(zhèn)靜、ICU監(jiān)護(hù)以及靜脈點滴營養(yǎng)液等常規(guī)治療。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對照組給予常規(guī)干預(yù)方法，對手術(shù)部位進(jìn)行傷口沖洗、換藥、引流管引流等措施。觀察組在治療組的基礎(chǔ)上預(yù)防性給予硫酸慶大霉素注射液（國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號：H41020089）10 mL/次注射，2次/d。

1.3 檢測指標(biāo)

觀察兩組患者在手術(shù)后SSI發(fā)生情況和血清炎癥因子的變化。需要檢測的血清炎癥因子：TNF-α、IL-6和hs-CRP。

1.4 檢測方法

術(shù)前術(shù)后分別抽取兩組患者清晨空腹靜脈血，3000 r/min離心分取血清，置于－80℃冰箱保存待測。IL-6、TNF-α采用ELISA方法檢測，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。hs-CRP采用免疫比濁法檢測。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

統(tǒng)計分析采用SPSS 19.0軟件，計量資料以“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組圍手術(shù)期SSI發(fā)生率比較

觀察組圍手術(shù)期SSI發(fā)生率為1.87%（2/107），明顯低于對照組9.17%（10/109），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝5.492，P＜0.05）。

2.2 兩組手術(shù)前后血清炎癥指標(biāo)比較

兩組術(shù)后3 d和7 d血清中TNF-α、IL-6和hs-CRP均較術(shù)前明顯升高（P＜0.05）；觀察組術(shù)后3 d和7 d血清中TNF-α、IL-6和hs-CRP明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組手術(shù)前后血清炎癥指標(biāo)比較

2.3 兩組住院時間及住院費用比較

觀察組住院時間和住院費用明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組住院時間及住院費用比較

3 討論

感染是骨科外科手術(shù)常見的并發(fā)癥之一，骨科手術(shù)圍手術(shù)期SSI多因診斷不及時延誤治療所造成，在臨床上較為常見[5]，也可見于醫(yī)院內(nèi)感染和社區(qū)感染等情況，使骨科手術(shù)圍手術(shù)期SSI的發(fā)生率逐年提高，臨床常規(guī)干預(yù)預(yù)防SSI對術(shù)者和手術(shù)室絕對無菌的要求較高[6-7]。

抗生素（antibiotics）是由多種不同種類的微生物，包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬、產(chǎn)氣莢膜桿菌毒以及念珠菌屬或高等動植物在維持生命的過程中所產(chǎn)生或代謝出體外的一類具有抗病原體的次級代謝產(chǎn)物，能干擾、抑制其他生活細(xì)胞發(fā)育功能或者殺死其他生活細(xì)胞的一類具有化學(xué)性質(zhì)的產(chǎn)物[8]。本研究中所使用的慶大霉素注射液是一種氨基苷類抗菌藥，能與細(xì)菌核糖體30S亞基結(jié)合，通過阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成從而抑制細(xì)菌的生長繁殖，主要用于骨科手術(shù)圍手術(shù)期SSI中的細(xì)菌感染[9]。

TNF-α是一種基因多顯性多肽調(diào)節(jié)因子，具有廣泛的生物學(xué)活性，參與調(diào)節(jié)機體的免疫應(yīng)答、細(xì)胞生長、分化等[10]。主要由活化的單核細(xì)胞產(chǎn)生，能殺傷和抑制骨科手術(shù)圍手術(shù)期SSI所產(chǎn)生的炎癥細(xì)胞，促進(jìn)炎癥細(xì)胞的吞噬，抗感染，誘導(dǎo)骨科手術(shù)圍手術(shù)期急性期蛋白合成，促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化，是重要的炎癥因子，并參與某些自身免疫疾病的病理損傷[14]。相關(guān)研究認(rèn)為，TNF-α的升高可能與骨科手術(shù)圍手術(shù)期SSI的各項臨床表現(xiàn)和炎癥反應(yīng)有關(guān)[11]。IL-6是機體炎癥因子之一，也是一種重要的內(nèi)源性致熱源[12]。IL-6的血清水平與骨科手術(shù)圍手術(shù)期SSI的急性炎癥反應(yīng)程度有關(guān)，IL-6主要通過刺激炎癥和骨科手術(shù)圍手術(shù)期SSI相關(guān)基因的表達(dá)，誘導(dǎo)環(huán)氧合酶2、磷脂酶A2、NO合酶、干擾素-γ、黏附蛋白等效應(yīng)蛋白的表達(dá)，在免疫調(diào)節(jié)及炎癥進(jìn)程中扮演著重要的角色[13]。hs-CRP是機體急性時相反應(yīng)蛋白，可靈敏地反映機體炎癥反應(yīng)程度[14]，在SSI患者中，當(dāng)機體受到病原微生物入侵等炎癥性刺激時，hs-CRP會在36 h之內(nèi)迅速增高，45 h即達(dá)到自身靈敏高峰，對于診斷骨科手術(shù)圍手術(shù)期SSI有重要的參考價值[15]。

本研究顯示預(yù)防性使用抗菌藥作用于骨科手術(shù)圍手術(shù)期SSI效果顯著，提示應(yīng)用抗菌藥對于抑制或殺滅骨科手術(shù)圍手術(shù)期SSI的細(xì)菌、真菌以及其他病原微生物藥物作用明顯。表2中顯示使用抗菌藥作用于骨科手術(shù)圍術(shù)期手術(shù)部位后，患者血清中的各種炎癥因子比例下降直至恢復(fù)正常水平，說明應(yīng)用抗菌藥會抑制病原微生物的繁殖增長從而使血清炎癥因子的反應(yīng)能力下降，間接說明抗菌藥對SSI的抗感染效果明顯。表3顯示使用抗菌藥后患者住院時間縮短，說明預(yù)防性使用抗菌藥降低了骨科手術(shù)圍手術(shù)期SSI發(fā)生且利于機體正常功能的恢復(fù)。

綜上所述，預(yù)防性使用抗菌藥對骨科手術(shù)圍手術(shù)期SSI預(yù)防效果顯著，安全可靠，值得臨床推廣使用。

[1] 李曉彤.骨科手術(shù)患者院內(nèi)感染及耐藥特征分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2015, 42(5):935-936.

[2] 包德明,薛慶云,徐藝翀.術(shù)前生理學(xué)與手術(shù)相關(guān)評分預(yù)測骨科圍手術(shù)期風(fēng)險的價值[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2015,95(31):2537-2541.

[3] 馬明,張洋,郭連宏,等.化合物1487B抑制腫瘤壞死因子-α生成機制研究[J].中國藥學(xué)雜志,2015, 50(20):1806-1810.

[4] 楊偉玲,鄒前健.某醫(yī)院骨科患者手術(shù)部位感染臨床分析[J].中國消毒學(xué)雜志,2015,32(3):258-260.

[5] 程琳芝,吳曉英.骨科患者手術(shù)部位感染的直接經(jīng)濟學(xué)損失研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2016, 43(21):3920-3923.

[6] 董薪,金莉,張有皓,等.骨科患者手術(shù)醫(yī)院感染的危險因素與預(yù)防措施[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2016, 26(20):4667-4668.

[7] 萬玉英,劉偉芬,吳紅麗,等.骨科手術(shù)患者醫(yī)院感染121例的相關(guān)危險因素分析與對策[J].廣東醫(yī)學(xué),2017,38(3):442-443.

[8] 司紅彬,吳永繼,黃麗云,等.黃柏與抗菌藥聯(lián)合抗耐藥大腸桿菌的作用研究[J].河南農(nóng)業(yè)科學(xué),2015,44(2):123-126.

[9] 吳永繼,宋劍武,孫燕杰,等.穿心蓮水提取物聯(lián)合抗菌藥對含fosA3大腸桿菌的作用[J]. 江蘇農(nóng)業(yè)科學(xué),2016, 44(6):348-351.

[10] De Simone V, Franzè E, Ronchetti G, et al. Th17-type cytokines, IL-6 and TNF-α synergistically activate STAT3 and NF-kB to promote colorectal cancer cell growth[J]. Oncogene, 2015, 34(27):3493-3503.

[11] Shao Y, Le K, Cheng H, et al. NF-κB Regulation of c-FLIP Promotes TNFα-Mediated RAF Inhibitor Resistance in Melanoma[J]. J Invest Dermatol, 2015, 135(7):1839-1848.

[12] Taylor PR, Roy S, Leal SM Jr, et al. Activation of neutrophils by autocrine IL-17A-IL-17RC interactions during fungal infection is regulated by IL-6, IL-23, RORγt and dectin-2[J]. Nat Immunol, 2014, 15(2):143-151.

[13] Hunter CA, Jones SA. IL-6 as a keystone cytokine in health and disease[J]. Nat Immunol, 2015, 16(5):448-457.

[14] 吳春風(fēng),胡柯.超短期強化他汀治療對不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI術(shù)中無復(fù)流現(xiàn)象及血清hs-CRP的影響[J].山東醫(yī)藥, 2016, 56(17):71-72.

[15] 謝慶軍,周靜文,吳卓媚,等.維持性血液透析患者礦物質(zhì)和骨代謝紊亂與血清hs-CRP水平的關(guān)系[J].山東醫(yī)藥, 2016, 56(45):31-33.

本文編輯：魯守琴

Curative Effect of Preventive Use of Antibacterial Agents on Perioperative Surgical Site Infection in Orthopedic Surgery and Infuence on TNF-α, IL-6 and hs-CRP Levels

Lu Jun-jie
(Hospital of Orthopedics of Zhengzhou City, Henan Province, Henan Zhengzhou 450000, China)

Objective：To investigate the effects of preventive use of antibacterial agents on perioperative surguical site infection in orthopedic surgery and TNF-α, IL-6 and hs-CRP levels. Methods：A total of 216 patients receiving orthopedic surgery in Hospital of Orthopedics of Zhengzhou City, Henan Province from February 2016 to March 2017 were divided into trial (n＝107) and control (n＝109) groups, and treated with antibacterial agents and routine intervention respectively. The incidence of SSI in perioperative period as well as time and cost for hospitalization in the two groups were observed, and the TNF-α, IL-6 and hs-CRP levels of patients were determined. Results：The incidence of SSI in perioperative period in trial group was 1.87%, which was significantly lower than that in control group (P＜0.05). The TNF-α, IL-6 and hs-CRP levels in trial group were (41.26±6.07)pg/mL, (30.21±4.43)pg/mL and (31.06±5.21)pg/mL 3 d, and (22.54±6.11) pg/mL, (5.60±1.16)pg/mL and (2.44±0.96) pg/mL 7 d after surgery, respectively, which were significantly lower than those in control group (P＜0.05). The mean time for hospitalization in trial group were (9.84±1.80) d, which was significantly shorter than that in control group (P＜0.05). However, the mean cost for hospitalization in trial group was RMB (9 766.53±502.13) , which was signifcantly less than that in control group (P＜0.05). Conclusion：Prophylactic use of antibacterial agents decreased the incidence of SSI in perioperativeperiod of orthopedic surgery, the infammatory factor level of patients as well as the time and cost for hospitalization.

Orthopedics; Antibacterial agent; SSI; TNF-α; IL-6; hs-CRP

R619

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.06.004

2017 - 05 - 16

魯俊杰，男，碩士，主治醫(yī)師。研究方向：骨外科學(xué)。E-mail：wenrui83@163.com