糖尿病合并腦梗死患者血清心型脂肪酸結(jié)合蛋白與神經(jīng)功能缺損程度的相關(guān)性

郭倩倩，劉相端，劉秀梅，葛春麗，劉平

糖尿病合并腦梗死患者血清心型脂肪酸結(jié)合蛋白與神經(jīng)功能缺損程度的相關(guān)性

郭倩倩，劉相端，劉秀梅，葛春麗，劉平＊

目的探討糖尿病合并腦梗死患者血清心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H－FABP）與神經(jīng)功能缺損程度的相關(guān)性。方法選取70例2型糖尿病合并腦梗死患者為研究對象，以70例單純糖尿病患者（無合并腦梗死）為對照。根據(jù)NIHSS評分將腦梗死組分為輕度、中度和重度組，應(yīng)用ELISA法檢測全部受試者血清H－FABP水平。比較各亞組間血清H－FABP水平的差異，分析H－FABP與NIHSS評分、梗死灶面積的相關(guān)性。結(jié)果大病灶、中等病灶和小病灶組的H－FABP水平均高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。NIHSS評分輕度、中度和重度組的血清H－FABP水平差異有統(tǒng)計學意義，隨著患者神經(jīng)功能缺損程度的加深，H－FABP水平逐漸升高。相關(guān)性分析顯示血清H－FABP濃度與NIHSS評分、梗死灶面積呈顯著正相關(guān)。結(jié)論糖尿病合并腦梗死患者血清H－FABP水平顯著升高，且與神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)。

糖尿病；腦梗死；心型脂肪酸結(jié)合蛋白；神經(jīng)功能缺損

腦梗死是常見的腦血管疾病之一，糖尿病患者發(fā)生腦梗死的概率高于非糖尿病患者。腦梗死發(fā)生后，缺血缺氧會損傷神經(jīng)細胞，使患者伴發(fā)不同程度的神經(jīng)功能缺損，因此，應(yīng)及時評估腦梗死的病情程度和神經(jīng)功能缺損程度。心型脂肪酸結(jié)合蛋白（heart－type fatty acid－binding protein，H－FABP）是近年來新發(fā)現(xiàn)的血漿生化標志物，能反映相應(yīng)的組織損傷［1］。腦梗死之后，神經(jīng)細胞能釋放出多種蛋白質(zhì)，其中血清H－FABP是敏感性和特異性較高的一種。該研究通過探討2型糖尿病腦梗死患者HFABP與神經(jīng)功能缺損的相關(guān)性，以評價血清HFABP的檢測在糖尿病合并腦梗死患者中的臨床意義，為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的早期診斷、治療及預后判斷提供新方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年6月—2016年6月住院治療的70例2型糖尿病合并腦梗死患者為研究對象，其中男37例，女33例；年齡（58．2±6．3）歲。另選取70例單純糖尿病患者（無合并腦梗死）為對照組，男34例，女36例；年齡（54．3±5．6）歲。入選標準：全部糖尿病患者均符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》的糖尿病診斷與分型標準［2］。全部腦梗死患者的診斷均行顱腦CT檢查，部分行顱腦MRI檢查證實。診斷標準符合中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南》［3］。排除標準：排除伴有嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤、顱內(nèi)出血或感染的患者。

根據(jù)MRI－彌散加權(quán)序列影像，依據(jù)患者梗死灶大小進行分組，其中小病灶（梗死灶直徑≤3 cm）26例，中病灶（梗死灶直徑3～5 cm）25例，大病灶（梗死灶直徑＞5 cm）19例。應(yīng)用美國國立衛(wèi)生院卒中神經(jīng)功能缺損評分量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評估患者的神經(jīng)功能缺損程度，根據(jù)評分將腦梗死組分為輕度組（NIHSS評分＜4分）、中度組（NIHSS評分4～15分之間）和重度組（NIHSS評分＞15分）。

1.2 方法觀察組于腦梗死發(fā)病24 h內(nèi)抽取空腹肘靜脈血2ml、對照組于參與試驗當日清晨抽取空腹肘靜脈血2ml，離心后分離血清應(yīng)用ELISA法檢測血清H－FABP水平，試劑盒購自Biotechnology公司（荷蘭），所有操作均嚴格按說明書執(zhí)行。

1.3 統(tǒng)計學分析應(yīng)用SPSS 18．0軟件統(tǒng)計數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示。計量資料的比較采用t檢驗，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，H－FABP與NIHSS評分和梗死灶面積的相關(guān)性比較釆用Pearson相關(guān)分析，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料的比較糖尿病合并腦梗死組和對照組患者入院時的平均隨機血糖、收縮壓、舒張壓比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）。兩組患者入院時的NIHSS評分比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。糖尿病合并腦梗死組的NIHSS評分顯著高于對照組（P＜0．05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

2.2 不同梗死灶血清H-FABP濃度的比較將糖尿病合并腦梗死患者根據(jù)梗死灶面積大小分為大病灶組和中等病灶組、小病灶組，應(yīng)用單因素方差分析比較不同面積梗死灶患者血清H－FABP水平。大病灶、中等病灶和小病灶組的H－FABP水平均高于對照組；且大病灶組的H－FABP水平顯著高于中等病灶和小病灶組，中等病灶組顯著高于小病灶組，兩兩間比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。見表2。

表2 不同梗死灶血清H-FABP濃度的比較

2.3 不同NIHSS分組間血清H-FABP水平的比較根據(jù)患者的不同NIHSS評分將糖尿病合并腦梗死患者分為輕度組，中度組和重度組，比較三組患者間的血清H－FABP水平，結(jié)果顯示隨著患者的神經(jīng)功能缺損程度的加深，H－FABP水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。見表3。

表3 不同NIHSS分組間血清H-FABP水平的比較

2.4 NIHSS評分與血清H-FABP的相關(guān)性分析患者NIHSS評分與血清H－FABP濃度呈正相關(guān)，經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，相關(guān)系數(shù)r=0．587，P＜0．01，即NIHSS評分越高，神經(jīng)功能缺損程度越嚴重，血清中H－FABP水平越高。H－FABP濃度與梗死灶面積呈顯著正相關(guān)關(guān)系（r=0．529，P＜0．01），提示梗死灶面積越大，腦損傷越嚴重，伴隨H－FABP水平升高。

3 討論

腦血管病變是糖尿病患者的主要死因，常合并發(fā)生腦梗死［4］，近年來腦梗死發(fā)生率呈逐年上升趨勢，且早期腦梗死的發(fā)病癥狀輕微不易察覺，易貽誤診治，導致患者預后差［5］。影像學檢查在診斷腦梗死方面具有局限性，難以對急性腦梗死做出早期診斷。因此，如何早期判斷病情嚴重程度以及評估患者預后至關(guān)重要。患者發(fā)生腦梗死后，腦組織受損釋放多種蛋白質(zhì)至血液循環(huán)［6］，因此，檢測血清中蛋白質(zhì)水平能協(xié)助反映腦梗死損害的程度。

脂肪酸結(jié)合蛋白（FABPs）具有特異性結(jié)合和運輸脂肪酸的作用［7］。其中H-FABP是其中具有代表性的蛋白質(zhì)之一。H-FABP用于反映腦卒中腦損傷程度具有良好的敏感性和特異性［8］。此項研究中患者均在腦梗死發(fā)病24 h內(nèi)抽取肘靜脈血，結(jié)果提示急性腦梗死發(fā)生后24 h之后H-FABP蛋白水平已顯著升高。大病灶、中等病灶和小病灶組的HFABP水平均高于對照組，且隨梗死面積的增大而顯著升高，提示血清H-FABP與糖尿病合并腦梗死患者的病情密切相關(guān)，與相關(guān)研究結(jié)果相似［9，10］。Herisson等［11］通過對發(fā)生急性腦梗死和腦出血患者的血清H-FABP水平進行分析，結(jié)果顯示上述患者的H-FABP水平均顯著高于對照組。隨神經(jīng)功能缺損程度的加深，血清H-FABP水平逐漸升高，且血清H-FABP水平在輕度組，中度組和重度組之間的差異均具有統(tǒng)計學意義，推測隨著神經(jīng)功能缺損程度的加重，H-FABP持續(xù)進入血液中使血清中HFABP濃度累積增加，與相關(guān)研究結(jié)果相似。

該研究結(jié)果顯示，糖尿病合并腦梗死患者的血清H-FABP水平與神經(jīng)功能和梗死病灶面積大小具有顯著正相關(guān)關(guān)系，與相關(guān)研究結(jié)果相似，張綠明等［12］研究發(fā)現(xiàn)，急性缺血性腦卒中患者的血清H-FABP水平與其梗死病灶面積大小具有正相關(guān)關(guān)系。推測與腦梗死患者的梗死部位神經(jīng)元嚴重受損、血腦屏障被破壞、H-FABP被釋放進入腦脊液并通過血腦屏障至血液有關(guān)。H-FABP與腦梗死神經(jīng)缺損的相關(guān)性，對了解腦梗死病情具有重要意義，認識H-FABP與梗死病灶面積大小、神經(jīng)缺損程度的相關(guān)性，能預防腦梗死發(fā)病后的腦組織損傷，有助于腦功能的恢復。血清H-FABP水平用于反映糖尿病患者合并腦梗死的嚴重程度具有重要意義，可以作為急性腦梗死早期評價腦梗死預后的生物學指標。通過早期檢測血清H-FABP水平，能早期預測發(fā)生腦梗死的風險，預防糖尿病患者腦血管意外事件的發(fā)生，降低腦梗死的發(fā)生率。

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［2017－01－13收稿，2017－02－11修回］

［本文編輯：王軍紅］

The correlation between heart-type fatty acid-binding protein and the degree of nervous function defect in patients w ith diabetes mellitus comp licated w ith cerebral infarction

GUO Qian－qian，LIU Xiangduan，LIU Xiu－mei，et al．
Dept．of Clinical Pharmacy，the People's Hospital of Zhengzhou City，Zhengzhou，Henan 450000，China

Objective To study the correlation between heart－type fatty acid－binding protein（H－FABP）and the degree of nervous function defect in patients with diabetes mellitus complicated with cerebral infarction．M ethods The 70 patients with type 2 diabetes mellitus cerebral infarction were selected as research objects，and 70 diabetic patients without cerebral infarction were selected as the control group．According to the NIHSS score，the cerebral infarction group was divided into mild group，moderate group and severe group．According to the size of the infarction area，the patients were divided into serious lesion group，moderate lesion group and small lesion group．ELISA was used to detect the serum H－FABP levels．The difference of serum H－FABP levels among different subgroups was compared．The correlation between H－FABP and NIHSS score and infarct size was analyzed．Results The level of H－FABP in the serious，miderate and small lesions was higher than that in the control group，the difference between the three groups was statistically significant（P＜0．05）．The serum levels of HFABP in moderate，mild and severe groups were statistically significant．The level of H－FABP was significantly increased with the increase of the degree of neurological deficits．The level of H－FABP had significantly positive correlation with NIHSS score and infarction size．Conclusion The level of H－FABP in patients with diabetes mellitus complicated with cerebral infarction is significantly increased，which is closely related to the degree of neurological deficits．

Diabetes；Cerebral infarction；Heart－type fatty acid－binding protein；Nervous function defect

R587．1

A

10．14172/j．issn1671－4008．2017．08．007

450000河南鄭州，鄭州人民醫(yī)院臨床藥學科（郭倩倩，劉相端，劉秀梅，葛春麗，劉平）

劉平，Email：QIAN1291＠m(xù)ail．sohu．com