中藥坤泰膠囊聯合激素替代療法治療卵巢早衰的臨床效果

鮑旭東　馬莉

[摘要]目的 探討中藥坤泰膠囊聯合激素替代療法治療卵巢早衰的臨床效果。方法 回顧性分析2012年1月～2016年6月來我院就診的68例資料完整的卵巢早衰患者的臨床治療情況。將2012年1月～2014年12月就診的33例患者作為激素組，單純應用激素替代療法；將2015年1月～2016年6月就診的35例患者作為聯合組，在激素組的基礎上加服坤泰膠囊，比較兩組治療前、后的性激素FSH、E2水平及臨床效果。結果 兩組治療3個月后及停藥3個月后的K評分顯著低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。聯合組治療3個月后及停藥3個月后的K評分均顯著低于激素組，差異有統計學意義（P<0.05）。聯合組治療3個月后及停藥3個月后的E2水平高于治療前及對照組，FSH水平低于治療前及對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組的總顯效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組的治愈率比較，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 中藥坤泰膠囊聯合激素替代療法治療卵巢早衰能夠明顯改變患者的雌激素狀況，改善臨床癥狀，提高療效。

[關鍵詞]卵巢早衰；坤泰膠囊；性激素；激素替代療法；臨床效果

[中圖分類號] R711.75 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）07（b）-0148-03

[Abstract]Objective To explore the clinical efficacy of traditional Chinese medicine Kuntai Capsule combined with hormone replacement therapy in the treatment of premature ovarian failure.Methods The clinical data integrity of 68 cases with premature ovarian failure treated in our hospital from January 2012 to June 2016 were analyzed retrospectively，and 33 patients treated from January 2012 to December 2014 were treated as the hormone group，and hormone replacement therapy was used only；35 patients treated from January 2015 to June 2016 were selected as the combined group，and they were added to Kuntai Capsule on the basis of the hormone group.The levels of sex hormone FSH，E2 and clinical effects were compared between the two groups before and after treatment.Results The K scores of the two groups after treatment at 3 months and 3 months after the withdrawal was significantly lower than that before treatment，with signifiacnt difference （P<0.05）.The K scores of the combined group after treatmeng at 3 months and 3 months after the withdrawal was significantly lower than that of the hormone group，with signifiacnt difference （P<0.05）.The level of E2 in the combined group after treatment at 3 months and 3 months after the withdrawal was higher than that before treatment and the control group，and the level of FSH in the combined group after treatment at 3 months and 3 months after the withdrawal was lower than that before treatment and in the control group，with signifiacnt difference （P<0.05）.There was no significant difference between the two groups in the total apparent efficiency （P>0.05）.There was significant difference between the two groups in the cure rate （P<0.05）.Conclusion Traditional Chinese medicine Kuntai Capsule combined with hormone replacement therapy in the treatment of premature ovarian failure can improve patients′serum sex hormones levels and the clinical symptoms，achieve good curative effect.

[Key words]Premature ovarian failure；Kuntai Capsule；Sex hormone；Hormone replacement therapy；Clinical efficacy

卵巢早衰是指多種因素引起的女性卵巢功能衰竭，在40歲以前發生閉經，伴或不伴圍絕經期綜合征、促性腺激素水平增高、雌激素水平降低等[1-2]。卵巢早衰可導致不孕，常伴隨潮熱、盜汗、陰道干澀、外陰萎縮、性欲低下、情緒變化等癥狀，嚴重影響婦女的生活質量和身心健康。目前西醫治療主要應用雌孕激素的激素替代療法防治卵巢激素缺乏引起的相關癥狀，但副作用較多[3]。我院在2015年1月開始應用激素聯合坤泰膠囊的方案治療此類患者，與以往的單純激素治療患者對比分析，取得了更好的效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年1月～2016年6月就診我院的68例卵巢早衰患者作為研究對象，所有患者均符合《卵巢早衰的臨床表現和診斷標準》[4]。臨床表現：年齡<40 歲；至少4個月以上閉經，伴潮熱、出汗、易怒、失眠、性欲減退、畏寒怕冷、生殖器萎縮等圍絕經期綜合征癥狀；卵巢功能測定：血清雌二醇（E2）<73.2 pmol/L，卵泡刺激素（FSH）>40 U/L。將2012年1月～2014年12月就診的33例患者作為激素組，年齡26～39歲，平均（33.25±4.31）歲；月經初潮年齡12～15歲，平均（14.52±1.18）歲；就診時閉經0.5～6年，平均（2.9±0.6）年；已婚30例，未婚3例。將2015年1月～2016年6月就診的35例患者作為聯合組，年齡28～39歲，平均（34.81±4.84）歲；月經初潮年齡12～16歲，平均（14.37±1.42）歲；就診時閉經0.5～8年，平均（2.3±0.8）年；已婚31例，未婚4例。兩組的基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。兩組患者中均排除以下情況：子宮肌瘤或多囊卵巢綜合征患者；合并有造血系統疾病、感染性疾病者、內分泌疾病；合并嚴重腫瘤患者；近期接受激素替代治療患者；甲狀腺及腎上腺皮質功能異常患者；先天性發育異常或后天疾病損傷引起的月經量少患者。

1.2治療方法

激素組采取激素替代治療方案，口服戊酸雌二醇1 mg/次，1次/d，連服21 d，于第11天加用黃體酮膠囊200 mg/d，連服10 d，兩藥同時停用。停藥后若有月經來潮，于行經第5天開始重復此方案；若無月經來潮，則于停藥后7 d繼續遵循前述治療方案服用21 d，共治療3個周期。聯合組在激素組的基礎上加服坤泰膠囊（每粒0.5 g），每天3次，每次4粒，飯后半小時口服，30 d為1個周期，連續治療3個周期。

1.3觀察指標

觀察并記錄所有患者治療前、治療3個月后及停藥3個月后的E2、卵泡刺激素（FSH）、圍絕經期癥狀變化，并對比分析兩組的臨床療效。激素水平檢測：取空腹靜脈血4 ml，采用化學發光法檢測FSH、E2水平。圍絕經期癥狀評估：采用改良Kupperman評分（下文簡稱為K評分）標準[5]，包括13項內容（出汗/潮熱、心悸、眩暈、頭痛、感覺異常、蟻走感、關節痛、肌肉疼痛以及疲憊、緊張、憂郁、泌尿系感染和性交痛等癥狀），癥狀程度評分為0～3分，總分0～63分，分數越高表示癥狀越重。

1.4療效評定標準

治愈：心悸、眩暈、汗出、烘熱等雌激素缺乏癥狀消失，生殖器萎縮及性生活恢復正常，自然月經周期恢復，E2值升高，FSH值下降，均至正常水平；有效：癥狀明顯減輕，生殖器萎縮及性生活得到改善，正常月經周期可維持3個月，E2值較治療前升高，FSH值較治療前降低，但未恢復正常水平；無效：癥狀無改善或輕微改善，E2值及FSH值較治療前變化不明顯。總顯效率=（治愈+有效）例數/總例數×100%。

1.5統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療前后K評分的比較

兩組治療3個月后及停藥3個月后的K評分顯著低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。聯合組治療3個月后及停藥3個月后的K評分均顯著低于激素組，差異有統計學意義（t=7.326、10.673，P=0.024、0.018）（表1）。

2.2兩組治療前后血清E2與FSH檢測結果的比較

聯合組治療3個月后及停藥3個月后的E2水平高于治療前及對照組，FSH水平低于治療前及對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組臨床療效的比較

聯合組中，治愈19例（54.3%），有效11例（31.4%），無效5例（14.3%），總顯效率為85.7%。激素組中，治愈12例（36.4）%，有效16例（48.5）%，無效5例（15.2）%，總顯效率為84.8%。兩組的總顯效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組的治愈率比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

3討論

作為婦科常見的內分泌疾病，卵巢早衰對患者的正常生活影響巨大，也對患者的身心健康產生嚴重影響，但其病因及發病機制尚不清楚，目前認為可能與遺傳、免疫、感染、放化療、婦科手術以及生活環境等多種因素有關[6]。以往西醫治療卵巢早衰主要以激素替代為主，雖然激素類藥物可調節卵巢功能、恢復月經規律、促進生殖器官及第二性征發育，有效改善患者的臨床癥狀，但長期用藥會導致各種不良反應，如可能增加肝臟代謝負荷、導致高血壓發生，而且會在一定程度上增加乳腺癌、子宮內膜癌等的發生風險[3]，停藥后也易復發。

研究顯示，采取中西醫結合的方法治療卵巢早衰比單純激素替代治療具有更明顯的優勢[7]。中藥對于機體能夠起到整體調節的作用，可以通過多渠道顯現其療效，調節卵巢功能，改善患者相關癥狀，提高卵巢早衰患者的生活質量，也無明顯副作用，因此成為該類疾病患者的新選擇[8]，然而目前中藥在卵巢早衰治療方面的應用尚未得到普及。

中醫認為卵巢早衰主要緣于腎虛以至不能藏精，因而治療卵巢早衰主張溫腎壯陽、益氣養血[9]。坤泰膠囊是由熟地黃、白芍、茯苓、阿膠、黃連和黃芩六味中藥制成的中成藥，是一種治療圍絕經期各種卵巢早衰癥狀的藥物，具有滋陰清熱、安神除煩的作用，對卵巢功能低下引起的陰虛火旺、自汗盜汗、潮熱面紅、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、心煩不寧、失眠多夢等具有良好療效[10]。其中，熟地黃滋陰補血、益精填髓；白芍緩急止痛、補血柔肝；茯苓利水滲濕、健脾；阿膠補血、滋陰補腎；黃連、黃芩清熱燥濕、瀉火解毒。上述六味中藥合用，可以起到滋陰養血、補精益髓、安神除煩、調節陰陽平衡的作用[11]，并可改善卵巢的血供及營養，激活卵巢功能[12]。

本研究結果顯示，聯合組圍絕經期癥狀的Kupperman評分顯著低于激素組，兩組治療后的FSH水平較治療前明顯降低，E2明顯上升。雖然聯用坤泰膠囊后的總顯效率在聯合組與激素組之間并無顯著差異，但聯合組的治愈率高于激素組，提示坤泰膠囊對促進卵巢功能恢復更具優勢。這個結果可以被下列實驗所解釋：徐文君等[13]采用雷公藤多苷片制作卵巢早衰大鼠模型，發現坤泰膠囊對卵巢性激素水平具有調節作用，能提高血清E2及AMH水平，降低血清FSH、LH水平，提高卵巢對性激素水平的敏感性。進一步分析則發現坤泰膠囊能夠通過調節激素水平及上調VEGF、bFGF mRNA表達，修復受損的卵巢組織，促進卵泡生長發育，改善卵巢功能，從而抑制卵泡過早耗竭[14]。中藥坤泰膠囊在卵巢早衰治療中為何能起到促進作用，分析其原因，考慮雖然其本身并非激素，但是其能提高卵巢對促性腺激素的反應性和卵巢中性激素受體的含量[15]，進而改善雌激素的作用環境，具有類似雌激素的作用，能夠促進卵泡發育成熟，并可在一定程度上提高機體的免疫功能[16]。

綜上所述，中藥坤泰膠囊聯合激素替代療法治療卵巢早衰較單純激素替代療法能更好地改善潮熱、出汗等圍絕經期癥狀，治愈率更高，具有臨床推廣價值。但本研究觀察的樣本量偏小，相對于其他研究，本文缺乏患者子宮內膜厚度、卵巢體積等數據，應在以后相關研究中補充完善，并進一步探討其作用機制。

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（收稿日期：2017-04-25 本文編輯：祁海文）