鹽酸多奈哌齊在老年癡呆治療中的應(yīng)用研究

黃東偉

[摘要] 目的 評價鹽酸多奈哌齊治療不同類型老年癡呆的臨床療效、安全性。 方法 選取我院2015年3月～2016年10月期間收治的126例老年癡呆患者作為研究對象，根據(jù)病理類型的不同將126例患者分為老年性癡呆組、血管性癡呆組、混合型癡呆組，均給予三組患者常規(guī)基礎(chǔ)治療+鹽酸多奈哌齊治療，對比三組患者治療前、后的MMSE（建議精神狀態(tài)評價量表）評分、ADL（日常生活能力）評分以及不良反應(yīng)發(fā)生情況和疾病治療總有效率。 結(jié)果 老年性癡呆組患者、混合型癡呆組患者治療后的MMSE評分、ADL評分均明顯升高，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），老年性癡呆組患者上述評分的變化幅度最大。血管性癡呆組患者治療后的MMSE評分、ADL評分有所升高，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但低于老年性癡呆組患者、混合型癡呆組（P<0.05）。三組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。老年性癡呆組的疾病治療總有效率為96.72%，高于血管性癡呆組的60.00%和混合型癡呆組的80.00%（P<0.05），血管性癡呆組、混合型癡呆組患者的疾病治療總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 鹽酸多奈哌齊治療老年性血管癡呆可獲得顯著療效，治療混合型癡呆可獲得良好療效，治療血管性癡呆的療效較差，但治療不同類型老年癡呆均具有較高的安全性。

[關(guān)鍵詞]老年性癡呆；血管性癡呆；混合型癡呆；鹽酸多奈哌齊

[中圖分類號] R969 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2017）15-186-04

[Abstract] Objective To evaluate the clinical effect and safety of donepezil in the treatment of senile dementia. Methods 126 cases of senile dementia cured in our hospital from March 2015 to October 2016 were selected as the study object. According to the pathological type， the 126 patients were divided into senile dementia group， vascular dementia group and mixed dementia group. All the patients in the three groups were treated with routine basic treatment plus donepezil hydrochloride. Before and after treatment， MMSE （the proposed mental status evaluation scale）， ADL（daily living ability） score， adverse reactions and the total effective rate of treatment of the three groups were compared. Results The scores of MMSE and ADL of patients in senile dementia group and mixed dementia group were significantly increased. Compared with before treatment， there were significant differences （P<0.05）. The scores of the above scores were the greatest of the patients in senile dementia group. The scores of MMSE and ADL were increased of patients in vascular dementia group， compared with those before treatment （P<0.05）. But it was lower than that of senile dementia group and mixed dementia group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between the three groups （P>0.05）. The total effective rate of the disease treatment in the senile dementia group was 96.72%， which was higher than 60% in the vascular dementia group and 80% in the mixed dementia group（P<0.05）. The total effective rate of disease treatment in patients with vascular dementia and mixed dementia was also significantly different （P<0.05）. Conclusion Donepezil hydrochloride is effective in the treatment of senile vascular dementia. Good results can be achieved in the treatment of mixed dementia. The treatment of vascular dementia is less effective， but the treatment of different types of senile dementia has high security.

[Key words] Senile dementia； Vascular dementia； Mixed dementia； Donay Patsy hydrochloride

現(xiàn)階段，藥物治療是我國臨床治療老年癡呆的首選方法，常用的藥物包括抗焦慮藥、抗抑郁藥、抗精神病藥物等[1]。伴隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進步和用藥水平的不斷提高，近年來我國臨床上用于治療老年癡呆的新藥層出不窮，均具有一定的認知功能改善作用，療效良好[2]。鹽酸多奈哌齊是唯一一種被美國FDA和英國MCA同時批準(zhǔn)上市用于治療輕、中度老年癡呆的新藥，目前已在40多個國家和地區(qū)上市應(yīng)用[3]。本研究選取126例老年癡呆患者作為研究對象，對該藥物治療不同類型老年癡呆的臨床療效及安全性進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究納入我院2015年3月～2016年10月期間收治的126例老年癡呆患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡大于65周歲；（2）明確診斷為老年性癡呆、血管性癡呆或混合型癡呆；（3）心、肝、腎等重要臟器功能無異常；（4）患者家屬同意參與本次研究，簽署研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）過敏體質(zhì)；（2）合并患有嚴重器質(zhì)性疾病；（3）合并感染、重度、代謝性疾病。根據(jù)病理類型的不同將126例患者分為老年性癡呆組、血管性癡呆組、混合型癡呆組。將三組患者的一般資料錄入至統(tǒng)計學(xué)軟件中進行統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示三組患者的一般資料均衡性良好（P>0.05）。見表1。

表1 三組患者一般資料比較

組別 性別（男/女） 平均年齡（歲） 平均病程（年）

老年性癡呆組 29/32 72.46±4.01 3.57±0.41

血管性癡呆組 18/17 72.59±4.08 3.38±0.38

混合型癡呆組 14/16 7.48±4.15 3.44±0.45

χ2/F 0.894 0.913 0.831

P 0.570 0.628 0.607

1.2 治療方法

本研究均給予三組患者常規(guī)基礎(chǔ)治療，使用的藥物包括調(diào)脂藥、鈣離子拮抗劑等。在常規(guī)基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上均給予三組患者鹽酸多奈哌齊（商品名：阿瑞斯，陜西方舟制藥有限公司，H2003058）治療。用藥方法：口服，每次5mg，每日1次，連續(xù)用藥兩個月。

1.3 觀察指標(biāo)

本研究對比三組患者治療前、后的MMSE評分、ADL評分以及不良反應(yīng)發(fā)生率和疾病治療總有效率。

MMSE評分標(biāo)準(zhǔn)：量表中包括定向力、記憶力、注意力和計算力、回憶能力、語言能力五項評價內(nèi)容，所占分值分別為10分、3分、5分、3分、9分，總分值為30分，總分≥21分為輕度癡呆，總分10～20分為中度癡呆，總分<10分為重度癡呆。

ADL評分標(biāo)準(zhǔn)：評價量表為Barthel指數(shù)量表中的ADL項目，其中包括進食、修飾、洗澡、穿衣、大便控制、小便精致、上廁所、床椅間的轉(zhuǎn)移、行走、上下樓梯10項評定內(nèi)容，總分值為100分，滿分為能夠獨立生活，總分低于20分為日常生活需要完全依賴他人。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：本研究根據(jù)患者治療后的MMSE評分、ADL評分、臨床癥狀變化情況進行療效判定。（1）基本治愈：MMSE評分、ADL評分達到正常范圍或接近正常范圍，失語、記憶障礙等癡呆表現(xiàn)基本消失。（2）有效：MMSE評分至少升高3分，ADL評分10分，失語、記憶障礙等癡呆表現(xiàn)明顯改善。（3）無效：治療結(jié)束后患者MMSE評分、ADL評分均無明顯提高，失語、記憶障礙等癡呆表現(xiàn)無明顯改善或進一步加重。疾病治療總有效率=（基本治愈例數(shù)+有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究基于統(tǒng)計學(xué)軟件（版本：SPSS22.0）建立數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析模型，計量資料均以（）的形式描述，兩兩資料差異檢驗采用獨立樣本（t），多樣本差異檢驗采用方差（F），計數(shù)資料均與例（n）、率（%）的形式描述，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療前、后的MMSE評分比較

三組患者治療前的MMSE評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），老年性癡呆組患者、混合型癡呆組患者治療后的MMSE評分均明顯升高，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），血管性癡呆組患者的MMSE評分有所升高，與其他兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 三組患者治療前、后的ADL評分比較

三組患者治療前的ADL評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后三組患者ADL評分均升高，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），老年性癡呆組患者的ADL評分明顯高于其他兩組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），混合性癡呆

2.3 三組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

2.4 三組患者疾病治療總有效率比較

老年性癡呆組患者的疾病治療總有效率高于血管性癡呆組和混合型癡呆組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；血管性癡呆組的疾病治療總有效率與混合型癡呆組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

老年癡呆是一組起病隱匿、病情呈進行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，共有三種病理類型，分別為老年性癡呆、血管性癡呆和混合型癡呆[4]。老年性癡呆在生物、社會、心理等多種因素的作用下才會發(fā)病，血管性癡呆是指由腦血管病灶所導(dǎo)致的嚴重認知功能障礙綜合征，混合型癡呆是指患者同時患有老年性癡呆和血管性癡呆[5-6]。長期臨床觀察發(fā)現(xiàn)，無論何種類型的老年癡呆，發(fā)病后臨床癥狀均表現(xiàn)為不同程度的記憶障礙、失語、視空間技能損害等，不僅會給患者家屬帶來沉重的心理負擔(dān)，也會給我國社會帶來一定程度的經(jīng)濟負擔(dān)[7]。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，伴隨著人口老齡化進程的不斷加快，我國老年癡呆患者的發(fā)病數(shù)量逐年增加，需要醫(yī)療領(lǐng)域給予高度重視[8]。目前，國內(nèi)外研究學(xué)者普遍認為膽堿能系統(tǒng)為機體記憶功能最主要的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)[9]。老年癡呆患者均可見不同程度的膽堿能神經(jīng)元受損及腦內(nèi)不同程度的β淀粉樣肽沉積，故認為老年癡呆患者的認知功能障礙主要由膽堿神經(jīng)遞質(zhì)缺損所致[10]。

AchE（乙酰膽堿酯酶）是人體正常腦組織中對乙酰膽堿具有降解作用的主要酶，故膽堿酯酶抑制劑治療老年癡呆能夠獲得一定的療效[11]。鹽酸多奈哌齊為具有選擇性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿酯酶抑制劑，近年來已在老年癡呆的臨床治療中得到應(yīng)用。藥理研究發(fā)現(xiàn)該種藥物能夠可逆性的抑制AchE所引起的乙酰膽堿水解，從而能夠增加受體部位的乙酰膽堿含量，減輕對神經(jīng)元的損傷，改善膽堿神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞功能[12]。此外，藥理研究還證實，鹽酸多奈哌齊具有神經(jīng)元保護作用。Tau蛋白過度磷化、興奮性氨基酸毒性、氧化應(yīng)激損傷、Aβ沉積等一系列細胞事件和分子事件的最終結(jié)果均為導(dǎo)致神經(jīng)元死亡，這也是老年癡呆的發(fā)病的主要機制之一[13]。而鹽酸多奈哌齊能夠?qū)Ζ碌矸蹣拥鞍浊绑w的代謝過程產(chǎn)生影響，使β分泌酶的活性降低，減少上述細胞事件和分子事件所引起的神經(jīng)毒性，發(fā)揮保護神經(jīng)元的作用[14]?，F(xiàn)階段，已有多數(shù)研究對該藥物治療老年性癡呆的療效進行探討，但關(guān)于該藥物治療其他兩種類型老年癡呆的臨床療效卻少有研究[15]。為深入了解該藥物在老年癡呆臨床治療中的應(yīng)用價值，本研究對鹽酸多奈哌齊治療不同類型老年癡呆的臨床療效及安全性進行分析，結(jié)果顯示老年性癡呆組患者的MMSE評分、ADL評分、疾病治療總有效率均較血管性癡呆組和混合性癡呆組患者高，血管性癡呆組患者的MMSE評分、ADL評分、疾病治療總有效率最低，與其他兩組比較存在的差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。三組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異。

對上述研究結(jié)果進行深入分析，本研究認為鹽酸多奈哌齊不適用于血管性癡呆，用于治療老年性癡呆能夠獲得顯著療效，用于治療混合型癡呆能夠獲得良好療效，且不良反應(yīng)少，安全性較高。但由于本次研究選取的患者數(shù)量較少，研究過程的相關(guān)操作有待規(guī)范，因此本次研究結(jié)果的客觀性仍需后續(xù)進行大量實踐驗證。

[參考文獻]

[1] 楊紅，朱德生.鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆的療效研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2013，16（8）：853-856.

[2] 李淑娟，付鳳偉，劉金林，等.鹽酸多奈哌齊聯(lián)合帕羅西汀對血管性癡呆合并抑郁患者認知功能和神經(jīng)功能的影響[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（9）：73-74.

[3] Dubois B，Tolosa E，Katzenschlager R，et al.Donepezil in Parkinson's disease dementia：A randomized， double-blind efficacy and safety study[J].Movement Disorders，2012，27（10）：1230-1238.

[4] 劉曉蕾.前列地爾聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療不同類型老年癡呆的療效[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（11）：62-63.

[5] 范麗偉.丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合鹽酸多奈哌齊膠囊治療老年癡呆精神行為障礙的療效觀察[J].內(nèi)科急危重癥雜志，2014，20（1）：34-35.

[6] 李立新，梁永勝.鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆臨床療效觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（14）：128.

[7] 林琳，王昌在，趙贊，等.鹽酸多奈哌齊聯(lián)合奧拉西坦治療老年癡呆41例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2016，45（6）：749-750.

[8] 郭桂梅.鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆患者的臨床效果[J].中國藥物經(jīng)濟學(xué)，2016，11（12）：34-36.

[9] Hirofumi Igeta，Yutaro Suzuki，Misuzu Tajiri，et al. Cardiovascular pharmacodynamics of donepezil hydrochloride on the PR and QT intervals in patients with dementia.[J].Human Psychopharmacology：Clinical and Experimental，2014，29（3）：292-294.

[10] Kwon Kyoung Ja，Kim Min Kyeong，Lee Eun Joo，et al. Effects of donepezil，an acetylcholinesterase inhibitor，on neurogenesis in a rat model of vascular dementia[J].Journal of the Neurological Sciences： Official Bulletin of the World Federation of Neurology，2014，347（1/2）：66-77.

[11] 陳炳，葉祥明，陳建飛，等.認知功能康復(fù)訓(xùn)練與鹽酸多奈哌齊治療帕金森病癡呆的對比研究[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2014，36（3）：181-184.

[12] 涂紅梅.老年癡呆應(yīng)用鹽酸多奈哌齊治療的臨床分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2015（9）：140-141.

[13] 秦群生，鄧昌文，楊涌，等.鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆52例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2015，34（2）：211-213.

[14] 角建林，鄭紅，李進濤，等.鹽酸多奈哌齊對淀粉樣蛋白致癡呆樹鼩的治療作用[J].中國老年學(xué)雜志，2017，37（6）：1323-1325.

[15] 江慧.鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆的療效觀察[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，24（5）：17-18，22.

（收稿日期：2017-04-24）