結核病合并HIV/AIDS患者抗結核治療中肝損傷情況調查

譚劍明　季秋平　廖小云

[摘要] 目的 研究抗結核治療對結核病合并HIV/AIDS患者肝損傷情況。方法 臨床納入384例我院2014年1月～2017年1月期間收治的TB患者作為研究對象，所有患者均進行酶聯免疫吸附測定法（ELISA）進行人類免疫缺陷病毒（HIV）抗體測定，將其中65例HIV抗體陽性患者作為HIV/AIDS合并TB組，另319例HIV抗體陰性患者作為單純TB組。兩組患者均進行抗結核治療，觀察兩組患者肝損傷發生率、肝損傷類型、肝損傷出現時間以及治療轉歸情況。結果 HIV/AIDS合并TB組肝損傷發生率為49.23%，明顯高于單純TB組的8.46%（P<0.05）。兩組患者肝功能損傷類型均以混合型占比例最多，兩組差異無統計學意義（P>0.05）。HIV/AIDS合并TB組患者～4周出現肝損傷明顯多于單純TB組，而單純TB組更多出現在～8周時，兩組對比差異有統計學意義（P<0.05）。HIV/AIDS合并TB組治療總有效率為71.88%，明顯低于單純TB組的92.59%（P<0.05）。結論HIV/AIDS合并TB患者抗結核治療時可能更容易發生肝損傷，影響患者預后，對這類患者需要更加注意。

[關鍵詞] 結核病；HIV/AIDS；抗結核治療；肝損傷

[中圖分類號] R52；R512.91 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）15-221-04

[Abstract] Objective To explore the effects of antituberculosis therapy on liver injury in patients with tuberculosis complicated with HIV/AIDS. Methods The clinical data were collected from 384 patients with TB treated in our hospital from January 2014 to January 2017. All patients were subjected to enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA） to detect human immunodeficiency virus（HIV） antibodies. 65 patients with HIV antibody positive were as HIV/AIDS combined with TB group， another 319 patients with HIV antibody negative were as simple TB group. All the patients in the two groups were treated with anti tuberculosis. The incidence of liver injury， the type of liver injury， the time of liver injury and the prognosis of the liver injury of the two groups were compared. Results The incidence of liver injury in HIV/AIDS combined with TB group was 49.23%， which was significantly higher than that in simple TB groupwith 8.46%（P<0.05）. Most of liver injury types of the two groups were mixed type， accounting for the largest proportion， the two groups were no difference（P>0.05）. Patients in HIV/AIDS combined with TB group had liver damage at ～4 weeks more than those in the simple TB group， however the simple TB group appeared more frequently at ～8 weeks， and there were differences between the two groups（P<0.05）. The total effective rate of HIV/AIDS combined with TB group was 71.88%， which was significantly lower than that of pure TB group with 92.59%（P<0.05）. Conclusion Patients with HIV/AIDS combined with TB may be more vulnerable to liver injury during antituberculous therapy. It affect the patient prognosis. More attention needs to be paid to such patients.

[Key words] Tuberculosis； HIV/AIDS； Antituberculosis treatment； Liver injury

HIV/AIDS和結核病（TB）是如今世界上公共衛生主要預防的傳染性疾病，其較高的傳染率引起全世界關注和重視。據研究顯示[1]，兩種疾病的傳染率一致處于上升趨勢。TB和AIDS呈相互促進的關系，迅速導致患者病情惡化，甚至死亡。且HIV/AIDS患者也更容易感染TB，據數據顯示[2]，全球死亡的HIV/AIDS患者約1/3同時感染TB，這也是HIV/AIDS患者死亡的重要原因之一。因此對HIV/AIDS合并TB感染患者的治療一直是臨床關注和重視的熱點。目前研究認為[3]，抗結核治療對結核合并HIV/AIDS至關重要，但抗結核治療的副作用直接影響治療效果，其中又以肝損傷為最常見的首要副作用，是抗結核治療停藥的主要原因之一。因此觀察結核合并HIV/AIDS患者抗結核治療情況對指導臨床治療結核合并HIV/AIDS患者具有重要意義。本文對我院HIV/AIDS合并TB患者進行抗結核治療，觀察HIV/AIDS合并TB患者抗結核治療時肝損傷情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年1月～2017年1月期間收治的TB患者384例作為研究對象，所有患者進行HIV抗體測定，按HIV抗體陽性情況分為HIV/AIDS合并TB組和單純TB組。納入標準：經痰涂片、病理學檢查等符合TB診斷標準[4]的患者。排除標準：（1）排除合并乙型肝炎（HBV）、丙型肝炎（HCV）感染的患者；（2）排除抗結核治療無效的患者；（3）排除治療前已存在肝功能異常的患者。HIV/AIDS合并TB組65例，其中男38例，女27例，年齡19～76歲，平均（46.8±5.4）歲。單純TB組319例，其中男194例，女125例，年齡19～78歲，平均（47.3±5.6）歲。兩組患者上述資料（性別、年齡）差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

所有患者均進行抗結核治療，采用2HRZE/4HR化療方案，包括：異煙肼（上海信誼黃河制藥有限公司，H31020495，規格：100mg/片）0.3g，1次/d。利福噴丁（上海信誼萬象藥業股份有限公司，H10940199，規格：0.15g/粒）0.6g，1次/3d。對于體重大于50kg的患者，乙胺丁醇（上海信誼藥廠有限公司，H31021140，規格：0.25g/片）1.0g /d，吡嗪酰胺（上海信誼藥廠有限公司，H31020800，規格：0.25g/片）1750mg /d；對于體重小于50kg的患者，乙胺丁醇0.75g /d，吡嗪酰胺1500mg /d。每周復查患者肝功能，出現輕度肝損害時可繼續治療，出現中度或以上程度肝損害時停止抗結核治療進行保肝治療。所有患者均觀察12周。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者肝損傷發生率、肝損傷類型、肝損傷出現時間以及治療轉歸情況。肝損傷判定標準[5]，輕度肝損傷：丙氨酸氨基轉移酶（ALT）為80～120U/L之間，總膽紅素（TBIL）升高超過正常值2倍但不足3倍；中度肝損傷：ALT為120～200U/L之間，TBIL升高超過正常值3倍但不足5倍；重度肝損傷：ALT和TBIL均超過正常值的5倍。根據肝損傷類型判定標準[6]，肝細胞損傷型：ALT超過正常值的2倍，ALT/堿性磷酸酶（ALP）>5；膽汁淤積型：ALT超過正常值的2倍，ALT/ALP<2；混合型：天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、ALT均超過正常值1倍，2

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0統計軟件，計量資料用（）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者肝損傷情況

HIV/AIDS合并TB組患者肝細胞損傷32例，其中輕度11例，中度16例，重度5例，肝損傷發生率為49.23%。單純TB組患者肝細胞損傷27例，其中輕度9例，中度14例，重度4例，肝損傷發生率為8.46%。HIV/AIDS合并TB組肝損傷發生率明顯高于單純TB組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者肝功能損傷類型比較

兩組患者肝損傷類型包括干細胞損傷型、膽汁淤積型以及混合型，兩組均以混合型多見，HIV/AIDS合并TB組和單純TB組分別占40.63%、40.74%，比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組患者肝損傷出現時間比較

HIV/AIDS合并TB組患者～4周出現肝損傷占56.25%，明顯多于單純TB組的33.33%，而單純TB組更多出現在～8周時，占55.56%，多于HIV/AIDS合并TB組的31.25%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組肝損傷患者轉歸情況比較

HIV/AIDS合并TB組治療總有效率為71.88%，明顯低于單純TB組的92.59%（P<0.05）。見表4。

3 討論

HIV/AIDS合并TB是兩種疾病呈互相促進作用，可導致病情迅速惡化。目前臨床認為抗結核治療優先于抗病毒治療，治療原則與單純TB患者相同，可進一步降低HIV/AIDS合并TB患者的死亡率[8-10]。肝臟是人體最大的腺體，多數藥物在肝臟進行代謝轉化，抗結核治療藥物在代謝的同時會對肝臟造成一定損傷，一旦肝臟出現損傷，肝臟功能部分喪失，藥物代謝途徑受阻，對人體反而造成危害[11-12]。尤其是抗結核治療患者，出現中、重度肝臟損傷時需要立即停藥進行保肝治療。因此對HIV/AIDS合并TB患者與單純TB患者抗結核治療對肝臟損傷的研究可以指導臨床治療，具有重要意義。

本文對我院HIV/AIDS合并TB患者進行抗結核治療，采用單純TB患者作為對照，結果顯示，HIV/AIDS合并TB患者抗結核治療時更容易出現肝臟損傷，這可能是由于除了抗結核藥物對肝臟毒性較大以外，HIV/AIDS引起患者自身營養不良，淋巴細胞免疫功能降低，抗感染藥物劑量增大，與抗結核藥物聯用，導致藥物毒性大大增加[13]。在觀察兩組患者肝臟損傷類型時發現，兩組對比無差異。而在肝損傷出現的時機中可見HIV/AIDS合并TB組患者更早出現肝損傷，而HIV/AIDS合并TB患者轉歸的總有效率明顯低于單純TB患者，這可能與合并HIV/AIDS的TB患者免疫功能下降有關[14-15]。而在以往的研究中發現[16]，HIV陽性人群在進行抗結核治療時一般肝損傷發生率較非HIV人群更高。這是由于在進行抗結核治療前，雖然檢查肝功能正常，但并不能排除患者已存在肝損傷情況。且許多研究也證實，即使肝功能正常，多數患者也存在不同程度的肝臟炎癥反應。因此對艾滋病合并TB患者抗結核對肝臟損傷的研究中需要進行大樣本多中心隨機對照研究，

綜上所述，HIV/AIDS合并TB患者抗結核治療時可能更容易發生肝損傷，影響患者預后，對這類患者需要更加注意。

[參考文獻]

[1] 鄧永，劉映霞.艾滋病患者抗病毒治療期間發生結核相關免疫重建炎性反應綜合征的研究進展[J].中華傳染病雜志，2015，33（11）：700-704.

[2] 鄭志剛，唐振柱，林玫，等.廣西2007-2012年結核分枝桿菌和艾滋病病毒聯合感染患者死亡特征分析[J].中華流行病學雜志，2014，35（6）：695-698.

[3] 鄭志剛，崔哲哲，黃敏瑩，等.廣西壯族自治區結核分枝桿菌/HIV聯合感染患者抗病毒治療對死亡影響的分析[J].中華流行病學雜志，2015，36（2）：124-127.

[4] 許琳，楊蕊，高小嬌，等.結核病/艾滋病雙重感染患者抗結核治療生存分析[J].現代預防醫學，2015，42（19）：3587-3589，3605.

[5] 中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].中華感染病雜志，2011，29（2）：65-80.

[6] 黃麗靜.艾滋病合并活動性結核患者45例的治療效果觀察[J].醫學理論與實踐，2016，29（6）：770-772.

[7] 鄭志剛，唐振柱，陸慶林，等.結核分枝桿菌和HIV雙重感染者生存時間的影響因素分析[J].中華預防醫學雜志，2015，49（10）：907-913.

[8] 賴鈺基，成詩明，周林，等.不同艾滋病流行地區結核病患者HIV篩查效果分析[J].中國防癆雜志，2015，37（1）：9-13.

[9] 李燁，何鴻雁，彭穎，等.川南地區HIV/AIDS合并結核感染者在抗結核治療中肝損傷情況臨床分析[J].中國臨床研究，2016，29（3）：321-323，327.

[10] 吳念寧，黃紹標，陳萬，等.艾滋病合并結核病患者抗結核治療中肝損傷情況調查[J].臨床肺科雜志，2012，17（3）：461-462.

[11] 朱偉玉，徐美英，高志虹，等.針對性睡眠護理在抑郁癥患者治療中的療效觀察[J].中國實用護理雜志，2016，32（34）：2675-2677.

[12] 王印，朱迎春，周銳峰，等.HIV/AIDS合并結核病患者196株結核分枝桿菌耐藥分析[J].重慶醫學，2017，46（9）：1203-1205.

[13] 何金戈，周林，劉二勇，等.對強制隔離戒毒所內符合條件的HIV感染與AIDS患者開展結核病預防性治療的效果評價[J].中國防癆雜志，2014，36（12）：1043-1046.

[14] 盧祥嬋，伍秋云，黃愛春，等.AIDS合并結核病患者抗結核聯合HAART治療后HIV基因型耐藥研究[J].廣西醫學，2015，37（2）：157-159.

[15] 徐祖輝，張傳芳，肖軍，等.湖南省HIV/AIDS人群中結核病患病及其影響因素研究[J].中國醫師雜志，2016，18（2）：187-190.

[16] 李江紅，焦永明，盧艷，等.甘肅省天水市199例HIV感染者和AIDS患者合并結核病的檢出率及影響因素分析[J].中國防癆雜志，2014，36（10）：911-913.

（收稿日期：2017-05-12）