陽和湯治療類風濕性關節炎伴骨關節損傷

鄧壽華，鐘克宣，何偉平，何植芬，寧康生

(東莞市大嶺山醫院骨傷科, 廣東 東莞 523000)

陽和湯治療類風濕性關節炎伴骨關節損傷

鄧壽華，鐘克宣，何偉平，何植芬，寧康生

(東莞市大嶺山醫院骨傷科, 廣東 東莞 523000)

目的 探討陽和湯治療類風濕性關節炎伴骨關節損傷的臨床療效及作用機制。方法 研究對象為我院骨傷科符合納入標準且確診為類風濕性關節炎伴骨關節損傷患者74例，按隨機數字表法分組，每組37例，對照組予以西醫治療，研究組在西醫治療基礎上聯合陽和湯加減治療，測定關節液和血清學指標，同時對比臨床療效。結果 相對于治療前，2組治療后關節液TNF-α、IL-6及IL-1β降低，關節液SOD升高，MDA、NO降低，血清ESR、OPG及RF降低，血清補體和免疫球蛋白含量降低（P＜0.05）；相對于對照組，研究組治療后關節液TNF-α、IL-6及IL-1β較低，關節液SOD較高，MDA、NO較低，血清ESR、OPG及RF較低，血清補體和免疫球蛋白含量較低（P＜0.05），且對照組有效率72.97%低于研究組有效率91.89%（P＜0.05）。結論 陽和湯加減治療類風濕性關節炎伴骨關節損傷療效確切，其作用機制與降低炎癥指標及氧化應激指標，提高免疫功能關系密切。

陽和湯；類風濕性關節炎；骨關節損傷；炎癥反應；氧化應激；免疫功能

Keywords: Yanghe decoction; rheumatoid arthritis; bone joint injury; infammatory response; oxidative stress; immune function類風濕性關節炎是一種炎癥性自身免疫疾病，可累及全身多系統損害，患病率約0.32%～0.36%[1]。病變呈持續性、反復發作過程，尤其是不可逆的骨關節損傷明顯影響生活質量[2]。類風濕關節炎屬于中醫“痹證”范疇，根據證候特點及臨床表現，又被稱為“頑痹”“厲節風”。陽和湯來源于《外科全生集》，主治陰疽、痰核、鶴膝風[3-4]。近年我院采用陽和湯加減治療類風濕性關節炎伴骨關節損傷，取得了一定的療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為我院骨傷科2013年5月－

2015年7月符合納入標準且確診為類風濕性關節炎伴骨關節損傷患者74例，按隨機數字表法分為對照組和研究組，各37例，對照組男21例，女16例，年齡最小38歲，最大67歲，平均（49.67±7.95）歲，平均病程（6.41±4.63）年；研究組男20例，女17例，年齡最小39歲，最大68歲，平均（50.14±8.07）歲，平均病程（6.25±4.82）年。2組性別、年齡及病程等基本資料對比（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫參照《類風濕關節炎》[5]中RA的診斷標準；中醫參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中痹病的診斷標準，辨證為風寒濕痹型。年齡38～70歲，且伴骨關節損傷；意識清醒，簽署藥物同意及知情同意書；經本院倫理委員會審核通過。

1.3 治療方法 研究期間停用其他治療藥物，進行常規肝腎功能檢測，參照中華醫學會風濕病學分會制定的《類風濕關節炎診斷及治療指南》[6]，2組均予以基礎治療，包括宣傳教育，充足的休息，理療，活動關節及進行肌肉恢復訓練，對照組在基礎治療上予以西醫治療，甲氨喋呤片（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020644）10 mg口服，每周1次，扶他林片（北京諾華制藥有限公司，國藥準字078910H29）75 mg口服，晚飯后服用；研究組在對照組基礎上予以陽和湯加減治療，陽和湯方藥組成：熟地黃、鹿角膠、炮姜炭、肉桂、麻黃、白芥子、甘草。隨癥加減，浸泡30 min，500 mL水煎取200 mL，2次/d，早晚分服，1劑/d，2組共治療4周為1療程。囑咐患者停服研究外的其他藥物，禁食生冷、辛辣、黏膩食物，同時禁煙禁酒。

1.4 關節液指標測定 1）炎癥指標測定：包括白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白介素-6（IL-6），均采用酶聯免疫吸附試驗（Elisa）測定，試劑盒由北京索萊寶科技有限公司提供；2）氧化應激指標測定：包括丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及一氧化氮（NO），采用硫代巴比妥酸法測定MDA水平，采用黃嘌呤氧化酶法測定SOD水平，采用硝酸還原酶法測定NO水平，試劑盒由南京建成生物醫學工程公司提供。均由我院培訓的專業人員于治療前后收集關節液進行測定，完全參照試劑盒要求進行。

1.5 血清學指標測定 1）實驗室相關指標：包括血沉（ESR）、骨保護因子（OPG）及類風濕因子（RF），RF（武漢優爾生科技股份有限公司提供）采用乳膠增強散射比濁法測定，ESR和OPG（德賽診斷系統有限公司提供）采用酶聯免疫吸附試驗測定；2）免疫功能指標測定：包括補體（C3、C4）及免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM），均采用酶聯免疫吸附試驗（Elisa）測定，試劑盒由賽馳生物公司提供。上述指標均由我院培訓的專業人員于治療前后采血進行測定，完全參照試劑盒要求進行。

1.6 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]標準進行。證候積分減少=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。臨床痊愈為中醫臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效為中醫臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效為中醫臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%；無效為中醫臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。

1.7 統計學方法 采用SPSS 17.0軟件包對統計數據分析，正態性計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，數據對比予以t檢驗，予以 χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組間關節液炎癥指標測定比較 見表1。

2.2 2組關節液氧化應激指標測定比較 見表2。

2.3 2組間血清實驗室相關指標比較 見表3。

2.4 2組血清免疫功能指標測定比較 見表4。

2.5 2組臨床療效結果比較 見表5。

表1 2組治療前后關節液炎癥指標測定比較（x±s，n=37）

表2 2組治療前后關節液氧化應激指標測定比較（x±s，n=37）

表3 2組治療前后血清實驗室相關指標比較（x±s，n=37）

表4 2組治療前后血清免疫功能指標測定比較（x±s，n=37） g/L

表5 2組臨床療效結果比較(n=37) 例（%）

3 討論

陽和湯為清代著名醫家王洪緒所創之名方，主治“鶴膝風、貼骨疽及一切陰疽。《素問·痹論》“風寒濕三氣雜至，合而為痹也”，陽和湯所具有的溫補腎陽，散寒通滯之功，“陽和通膝，溫補氣血”正符合RA的臨床辨證理論，據報道[8-10]陽和湯溫補腎陽，祛風散寒通滯,扶正祛邪的作用治療腎陽虛型、風寒濕痹型類風濕性關節炎，療效確切。現代藥理研究[11]發現本方中的鹿角膠、烏頭堿有鎮痛作用，麻黃、肉桂均有抗菌消炎功效。

Th1/Th2失衡是引起RA炎癥性損傷的重要免疫學機制，研究[12-13]表明RA患者外周血或關節液中可以檢測到許多細胞因子，其對RA的關節軟化及骨質破壞起重要的作用。中成藥對類風濕關節炎有獨到的治療作用，有不同程度的免疫調控、消腫鎮痛、內分泌調節等功能，進而改善其癥狀，控制病情進展[14]。RA等自身免疫病病情進展與機體存在氧化應激反應具有一定的相關性[15]。類風濕性關節炎發生發展過程中，炎性細胞在細胞因子誘導下可產生大量NO，造成組織損傷。類風濕性關節炎發生、發展與細胞因子、T細胞異常活動及免疫功能紊亂密切相關。 本次研究發現采用陽和湯治療類風濕性關節炎伴骨關節損傷療效確切，其作用機制與降低炎癥反應和氧化應激指標，提高免疫功能關系密切。臨床辨證應用陽和湯，要抓住類風濕性關節炎陽虛寒凝痰滯之病機特點，隨癥加減、靈活使用。

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Yanghe decoction in the treatment of rheumatoid arthritis with bone and joint injury

DENG Shouhua, ZHONG Kexuan, HE Weiping, HE Zhifen, NING Kangsheng
(Department of Orthopaedics and Traumatology, Dongguan Dalingshan Hospital, Dongguan 523000, Guangdong Province, China)

Objective To investigate the clinical effect and mechanism of Yanghe decoction in the treatment of rheumatoid arthritis with bone and joint injury. Methods 74 cases of rheumatoid arthritis with bone and joint injury from the orthopedics department of our hospital were selected and randomly divided into 2 groups, 37 cases each. Control group

western medicine treatment, and study group were treated on the based of western medicine combined with Yanghe decoction treatment, indexes in synovial fuid and serum markers were detected and clinical effect were compared after the treatment. Results Compared with before treatment, levels of TNF-α, IL-6 and IL-1β in synovial fuid decreased in 2 groups after treatment, levels of SOD increased, MDA and NO decreased, levels of serum ESR, OPG and RF decreased, levels of complement and immunoglobulin in serum decreased, all above differences were statistically signifcant (P＜0.05); Compared with the control group, levels of TNF-α, IL-6 and IL-1β in synovial fuid in the study group were lower, levels of SOD were higher, MDA and NO were lower, levels of serum ESR, OPG and RF were lower, levels of complement and immunoglobulin in serum were lower, all above differences were statistically signifcant (P＜0.05), the clinical effective rates in the control group (72.97%) was lower than the study group (91.89%) (P＜0.05). Conclusion Yanghe decoction in the treatment of rheumatoid arthritis with bone and joint injury was curative effective, and its mechanism may reduce the indexes of oxidative stress and infammation, improve the immune function of close relationship.

R289.5

A

2095-6258(2017)04-0593-04

2016-09-23）

10.13463/j.cnki.cczyy.2017.04.026

鄧壽華（1968-），男，大學本科，副主任醫師，主要從事創傷骨科、關節外科及運動醫學治療。