抑癌散結湯聯合緩釋氟尿嘧啶治療胰腺癌的療效

施海斌 張安梁

·論著·

抑癌散結湯聯合緩釋氟尿嘧啶治療胰腺癌的療效

施海斌 張安梁

目的 觀察中藥抑癌散結湯聯合緩釋氟尿嘧啶植入治療胰腺癌的療效和不良反應。方法 回顧性分析2012年1月至2015年12月間浙江省湖州市德清縣人民醫院診治的62例胰腺癌患者的臨床資料，分為聯合治療組及對照組。聯合治療組患者在CT引導穿刺下將10顆氟尿嘧啶緩釋粒子植入瘤體，術后1d服用抑癌散結湯，每日1劑，服3周停1周，持續至少6個周期。對照組患者僅給予緩釋氟尿嘧啶植入治療。抽取術前及術后1周內的空腹血，檢測血清腫瘤標志物；記錄患者的不良反應；根據實體瘤的療效評價標準(RECIST)評價治療效果。結果 治療前兩組患者血清CEA、CA125、CA242、CA19-9、CA50的水平差異均無統計學意義；治療后兩組患者血清腫瘤標志物水平均較治療前顯著下降，其中聯合治療組的下降程度顯著高于對照組，差異均有統計學意義(P值均<0.05)。聯合治療組的Ⅱ+Ⅲ度血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉發生率均顯著低于對照組(12.12%比34.48%，18.18%比48.28%，9.09%比41.38%，P值均<0.05)。33例聯合治療組患者中部分緩解(PR)10例，穩定(SD)17例，進展(PD)6例，總有效率81.8%；29例對照組患者中PR 5例，SD 15例，PD 9例，總有效率69.0%。兩組療效的差異無統計學意義(χ2=1.390，P=0.119)。結論 中藥抑癌散結湯聯合緩釋氟尿嘧啶植入治療胰腺癌療效不明顯，但可以顯著降低血清腫瘤標志物水平、減少不良反應發生率。

胰腺腫瘤； 中草藥； 抑癌散結湯； 氟尿嘧啶；

胰腺癌是臨床上常見的消化道惡性腫瘤之一，近年來其發病率呈上升趨勢。因缺乏消化道特有的癥狀和體征，胰腺癌早期很難確診，且發病迅速，并向胰周浸潤、轉移。隨著外科手術技術的改進，手術聯合放療、化療對局限晚期及轉移性胰腺癌的治療效果有明顯的提高，但患者的總體生存率并沒有延長[1]。近年有研究者[2]提出采用中醫和西醫結合的方法治療胰腺癌。本研究對62例胰腺癌患者采用中西醫結合療法，聯合應用抑癌散結湯和緩釋氟尿嘧啶植入治療，觀察其療效。

資料與方法

一、一般資料

收集2012年1月至2015年12月浙江德清縣人民醫院診治的62例胰腺癌患者臨床資料。入選標準：(1)胰腺癌診斷均符合《胰腺癌診療指南》、《胰腺癌診療規范》的標準[3]；(2)獲取的組織標本均經病理學或細胞學檢查證實為胰腺癌；(3)美國癌癥聯合會(AJCC)TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期；(4)根據腫瘤發展程度及患者或家屬意愿，采取放、化療聯合姑息治療；(5)Kamofsky評分≥70分；(6)有1個或1個以上可測量病灶；(7)預計生存時間>3個月。排除標準：(1)具有嚴重的原發性心血管、肝、腎、血液疾病或影響其生存的疾病者；(2)對化療嚴重不耐受的患者；(3)手術患者；(4)合并其他部位惡性腫瘤的患者。62例患者中33例同時給予抑癌散結湯和緩釋氟尿嘧啶植入治療(聯合治療組)，29例患者僅給予緩釋氟尿嘧啶植入治療(對照組)。本研究經湖州市醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

聯合治療組33例患者中男性18例、女性15例，年齡49～79歲，平均(66±10)歲；Ⅲ期20例、Ⅳ期13例。對照組29例患者中男性15例、女性14例，年齡50～79歲，平均(67±9)歲；Ⅲ期17例、Ⅳ期12例。兩組患者的年齡、性別、TNM分期的差異均無統計學意義(P>0.05)。

二、治療方案

對照組：在CT引導穿刺下將氟尿嘧啶緩釋粒子(安徽中人科技有限責任公司生產，規格100 mg/粒)植入瘤體，每例患者1 000 mg。

聯合治療組：在CT引導穿刺下將10顆氟尿嘧啶緩釋粒子植入瘤體，術后1 d開始服用抑癌散結湯。抑癌散結湯組成：當歸10 g、潞黨參12 g、熟地12 g、黃芪15 g、丹參15 g、茯苓10 g、黨參10 g、川芎10 g、麥冬10 g、清半夏10 g、急性子15 g、三棱10 g、莪術10 g、石見穿30 g、枸杞子10 g。每日1劑，水煎，分早晚2次服用，服3周停1周，連服至少6個周期。

三、觀察指標

1．血清腫瘤標志物檢查：治療前和治療后1周內抽取患者空腹靜脈血，檢測血清腫瘤標志物癌胚抗原(CEA)及糖類抗原CA125、CA242、CA19-9、CA50水平。

2．不良反應：參照WHO毒副反應標準分為0～Ⅳ度。0度：無不良作用；Ⅰ度：輕度不良反應；Ⅱ度：中度不良反應；Ⅲ～Ⅳ度：重度不良反應或合并嚴重并發癥[3]。

3．療效評定：根據實體瘤的療效評價標準(response evaluation criteria in solid tumors, RECIST)評價治療效果，分為完全緩解(complete remission，CR)：所有靶病灶消失； 部分緩解(partial remission，PR)：靶病灶縮小30%或者以上； 穩定(stable disease，SD)：介于部分緩解和疾病進展之間； 進展(progressive disease,PD)：病灶較治療前擴大或者出現一個或多個新病灶?？傆行?(CR+ PR+SD)/總例數×100%[4]。

四、統計學處理

結 果

一、兩組患者血清腫瘤標志物水平比較

治療前兩組患者血清腫瘤標志物水平的差異均無統計學意義；治療后兩組患者血清腫瘤標志物水平均較治療前顯著下降，其中聯合治療組顯著低于對照組，差異均有統計學意義(表1)。

二、兩組患者不良反應發生例數

聯合治療組的Ⅱ+Ⅲ度血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉發生例數均顯著低于對照組，差異有統計學意義(表2)。

表1 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物水平的變化

注：與治療前比較，aP<0.05

表2 兩組患者治療過程中的不良反應發生率[例(%)]

三、兩組患者療效比較

33例聯合治療組患者中PR 10例，SD 17例，PD 6例，無CR病例，總有效率為81.8%(27/33)；29例對照組患者中PR 5例，SD 15例，PD 9例，無CR病例，總有效率69.0%(20/29)。兩組療效的差異無統計學意義(χ2=1.390，P=0.119)。

討 論

中醫治病的優勢表現在于整體合一的辨析病癥，以臟腑、八綱等進行剖析。中醫認為，在胰腺癌早期應以攻邪通腑、清熱解毒、散結化濕為主，中晚期以運脾開胃、疏肝補肝益腎、攻補兼施、調和氣血為主，才能保證疾病向好的方向轉變[5]。

氟尿嘧啶是嘧啶類的氟化物，為尿嘧啶的類似物，與其他的嘌呤和嘧啶組成核糖核酸[6]。它在細胞內轉化為氟尿嘧啶脫氧核苷酸，通過細胞內胸苷酸合成酶阻斷脫氧核糖尿苷酸轉化為胸苷酸，從而干擾DNA或RNA的合成。轉變后的胸苷酸易優先被分裂異常的腫瘤攝取，因而屬于抗代謝性抗腫瘤藥[7]。但傳統的化療藥物在抑制癌細胞的同時，會損傷肝功能及抑制骨髓及免疫功能，患者的生存質量低下。

抑癌散結湯具有化瘀散結、益氣養陰的功效，其中急性子、莪術、三棱、丹參和石見穿活血化瘀、消腫散結[8]；麥冬、當歸、熟地和枸杞子養陰補血;伏苓、黃芪和黨參益氣補中；半夏降逆止嘔、消腫化痰；川芎活血行氣，合用時具有化瘀散結、益氣養陰的功效,符合扶正祛邪治療原則[9]。莪術、三棱還具有殺死癌細胞的作用，茯苓、石見穿、急性子、丹參和半夏具有抗食管癌的作用[10]。文獻報道[11]，應用局部化療及抑癌散結湯治療胰腺癌能增加化療療效，并減輕不良反應。

本研究結果顯示，聯合治療組的化療總有效率為81.8%，高于對照組的69.0%，但差異無統計學意義。然而治療后聯合治療組患者的血清腫瘤標志物水平顯著低于對照組，差異均有統計學意義，表明氟尿嘧啶聯合抑癌散結湯可增強對癌細胞的殺傷作用。此外，聯合治療組的血小板減少、惡心嘔吐和腹瀉發生率均顯著低于對照組，且不良反應的程度輕，說明抑癌散結湯具有降低化療藥物不良作用的功效，可提高患者的生活質量。

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(本文編輯：呂芳萍)

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Efficacy evaluation of Yiaisanjie soup combined with sustained release fluorouracil in the treatment of pancreatic cancer

Shi Haibin, Zhang Anliang.

Department of Oncology, Deqing County People′s Hospital, Deqing 313200, China

Shi Haibin, Email: shb83630@163.com

Objective To investigate the effects and adverse events of Yiaisanjie soup combined with sustained release fluorouracil in treating pancreatic cancer. Methods From January 2012 to December 2015, the clinical data of 62 cases with pancreatic cancer in Deqing County People′s Hospital were retrospectively analyzed ,which were divided into combination group and control group. The combination group underwent the implantation of sustained release fluorouracil particles under CT guidance and took Yiaisanjie soup once a day for at least 5 cycles of 3-week administration and then 1-week no administration. The control group was treated only by sustained fluorouracil particle implantations. The blood samples at fasting were collected before and 1 week after treatment to detect serum tumor markers. The adverse events were recorded. The therapeutic effect for solid tumors was evaluated according to response evaluation criteria in solid tumors(RECIST). Results Before treatment, CEA, CA125, CA242, CA19-9 in 2 groups had no statistical differences. After treatment, these tumor markers obviously decreased in both groups compared with before treatment. Compared with the control group, the CEA, CA125, CA242, CA50 and CA19-9 in combination group decreased at a more significant degree, and the difference was statistical significant (P<0.05). The incidence of Ⅱ and Ⅲ degree thrombocytopenia, nausea, vomiting and diarrhea was significantly lower in the combination group than in the control group (12.12%vs34.48%, 18.18%vs48.28%, 9.09%vs41.38%, allP<0.05). There were 10 cases with partial remission (PR), 17 cases with stable disease (SD) and 6 cases with progressive disease (PD), and the total effective rate was 81.8%(27/33) in the combination group. There were 5 cases with PR, 15 cases with SD and 9 cases and PD, and the total effective rate was 69.0%(20/29) in the control group. The difference was not statistically significant (χ2=1.390,P=0.119). Conclusions The therapeutic effect of Yiaisanjie soup combined with sustained release fluorouracil in treatment of pancreatic cancer is not obvious, but the combination can significantly reduce serum tumor markers and reduce the incidence of side effects.

Pancreatic neoplasms; Drugs, chinese herbal; Sanjie tumor suppressor soup; Fluorouracil

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2017.04.009

313200 浙江德清，德清縣人民醫院腫瘤內科

施海斌，Email: shb83630@163.com

2016-11-16)