胎盤蛋白13在晚期自然流產孕婦血清中的表達及意義

劉靜芬+陳雄+黃娟

晚期自然流產是指由自然因素導致的妊娠時間大于12周不足28周，且胎兒體重不足1 000 g而終止妊娠者。胚胎著床后31%發生自然流產，其中80%為早期流產[1]。晚期流產最常發生于妊娠18～25周，通常表現為陰道流血，不規則下腹痛，腰酸及下墜感等癥狀，嚴重者可導致胚胎死亡及母體并發癥[2]。導致流產的原因很多，如染色體異常、子宮畸形、胎盤內分泌功能不足、環境因素、母體感染等，但病理機制尚不完全清楚[3]。中期妊娠后胎兒生長發育依靠胎盤，近年來一些研究發現，胎盤蛋白13（placental protein 13，PP13）與胎盤密切相關[4-5]。目前對晚期自然流產的監測主要依靠B超檢查及臨床表現，具有滯后性。本研究檢測晚期自然流產孕婦血清中的PP13的表達，從而探討晚期自然流產早期診斷的實驗室指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年9月—2016年5月，在上海市第一人民醫院寶山分院住院治療的晚期自然流產孕婦43例作為試驗組，同時選取要求行人工流產的健康孕婦35例作為對照組。入選孕周為孕12周至27周零6 d，入選病例初診時采集完整病史，核實孕周。排除既往不良孕產史及心腦血管疾病、肝腎疾病、高血壓、糖尿病等急慢性病史，孕早期B超證實胎兒發育正常。該項研究按要求進行倫理審查，簽定知情同意書。晚期自然流產孕婦分類和診斷標準參照謝幸等[1]編著的《婦產科學》。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 所有對象在治療前，采集晨起空腹肘靜脈血4 mL，分離血清，保存于-80℃環境中，標本集中后行雙抗體酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測。

1.2.2 PP13檢測 用ELISA方法檢測先兆流產組、難免流產組及對照組血清PP13水平。試劑盒購自上海鈺博生物科技有限公司，操作嚴格按試劑盒說明書進行。

1.3 統計學分析

應用SPSS 17.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示，計數資料用絕對數及百分率表示。計量資料之間比較用t檢驗和方差分析，計數資料采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 孕婦一般情況比較

各組孕婦在建卡時均進行年齡、體質指數（BMI）登記，經檢驗孕13～15周及孕23～25周組與相應對照組差異無統計學意義，見表1。

2.2 不同孕周同組孕婦血清PP13水平比較

先兆流產組、難免流產組與正常對照組血清PP13水平隨孕周增加均呈升高趨勢，不同孕周進行配對比較，P<0.05，差異有統計學意義。先兆流產組19例孕婦在后續的隨訪中，有2例轉歸為難免流產，有17例持續至足月妊娠。見表2。

3 討論

晚期自然流產是妊娠期常見的并發癥之一，流產給孕婦心理和身體造成極大傷害。導致流產的原因很多，包括胚胎因素、母體因素、父親因素和環境因素等[1]。PP13作為一個半乳凝素超家族的成員，在細胞生長、發育和胎盤微環境的構建方面發揮重要作用[6]。BURGER等[7]發現，PP13可誘發體外培養的滋養細胞發生鈣離子介導的去極化， 隨后滋養細胞膜釋放亞油酸和花生四烯酸， 使前列環素和血栓素濃度升高。PP13降低可能改變血管收縮因子與血管舒展因子的比率，影響胎盤發生的氧合作用和血管收縮舒張比率，導致病理妊娠的發生。

妊娠期間的PP13主要來源于合體滋養細胞， 可能在孕期子宮內膜蛻膜化、胚胎植入、滋養細胞種植和分化中起一定調節作用， 并參與胎盤局部調節軸中各種激素之間的內分泌調節，從而影響妊娠的發育[11-13]。

HUPPERTZ等[10]應用ELISA方法從妊娠5周開始連續動態監測41 例正常單胎足月分娩孕婦妊娠各期母血清PP13水平發現，隨著妊娠進展， PP13濃度逐漸上升， PP13水平不會因孕婦體質指數、年齡、產次和種族而發生改變。本研究發現，隨著孕周的增加孕婦血清的PP13的濃度逐漸升高，與對照組比較，晚期自然流產組的血清PP13低于對照組，P<0.05，差異有統計學意義。

目前學者對于PP13的相關研究較多，徐佳等[5]研究發現，PP13可能與胎盤的植入、子宮動脈的植入和妊娠的維持等過程有關。但PP13與晚期自然流產關系的相關研究較少。本研究通過探索晚期流產中PP13水平的變化， 有助于早期發現滋養細胞功能發育不良， 在形態學改變之前發現病理生理的變化， 為早期診斷、預防、監控晚期流產提供新的手段。PP13的監測有望列入孕期檢查項目，通過測定PP13水平可能早期發現胎盤功能減退，為臨床診斷和預測晚期流產提供依據。

參考文獻

[1]謝幸，茍文麗，林仲秋，等.婦產科學[M].8版，北京：人民衛生出版社，2013：47.

[2]曾蔚越.早產與早產兒[M].北京：人民軍醫出版社，2006：226.

[3]KHADEM N，POORHOSEYNI A，JALALI M，et al.Sperm DNA fragmentation in couples with unexplained recurrent spontaneous abortions[J].Andrologia，2014，46（2）：126-130.

[4]DEL RIO L，BARBER-CREMADES M，et al.IFN-γ expression in placenta is associated to resistance to Chlamydia abortus after intragastric infection[J].Microb Pathog，2013，56：1-7.

[5]徐佳，馬向東.胎盤蛋白13與妊娠相關疾病[J].中國婦幼健康研究，2011，22（1）：105-107.