肝動脈栓塞化療聯合CT引導精準微波消融治療原發性肝癌患者療效及對外周血T淋巴細胞亞群的影響

曹 焱，姜 峰，張 超，潘慧麗

·肝癌·

肝動脈栓塞化療聯合CT引導精準微波消融治療原發性肝癌患者療效及對外周血T淋巴細胞亞群的影響

曹 焱，姜 峰，張 超，潘慧麗

目的 探討肝動脈栓塞化療（TACE）聯合CT引導精準微波消融治療原發性肝癌患者的療效及對外周血淋巴細胞亞群的的影響。方法 2010年1月～2014年12月新疆維吾爾自治區阿克蘇地區第一人民醫院腫瘤內科收治的原發性肝癌患者60例，對30例患者行TACE治療，另30例在行TACE治療后7天接受CT引導下精準微波消融術。采用酶聯免疫吸附法測定血清α-L-巖藻糖苷酶水平，使用流式細胞儀檢測外周血T淋巴細胞亞群水平。結果 在治療3個月后，TACE治療患者臨床有效率為50%（15/30），顯著低于聯合治療組患者的83.3%（25/30，P＜0.05）；聯合治療患者2 a生存率為70.0%，顯著高于TACE治療組的43.3%（P＜0.05）；聯合治療患者2 a復發率為10%，顯著低于TACE的36.7%（P＜0.05）；治療后，聯合組外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值、血清α-L- 巖藻糖苷酶水平分別為（39.05±4.07）%、（21.35±3.24）%、（1.67±0.21）、（17.91±2.98）u/L，較 TACE 組的（28.63±3.61）%、（35.12±4.62）%、（0.96±0.11）、（26.03±4.75）u/L 改善更明顯（P＜0.05）；治療期間，兩組患者均在TACE術后出現一些輕癥反應，如腰酸、腹脹、惡心等，予以對癥治療及護理后均消失。結論 TACE聯合CT引導下經皮精準微波消融治療原發性肝癌患者臨床效果確切。與單用TACE治療比，可提高長期生存率，降低復發率，糾正機體免疫功能紊亂。

原發性肝癌；肝動脈栓塞化療；CT引導；微波消融；臨床療效

據《全球癌癥報告2014》顯示，我國是世界范圍內肝癌發病率和死亡率最高的國家之一。我國的肝癌患者約占全球肝癌總患病人數的半成左右，肝癌成為僅次于肺癌和胃癌的第三大惡性腫瘤[1]。肝癌分為原發性肝癌和轉移性肝癌。手術切除是肝癌最有效的治療方法。然而，由于肝癌發病隱匿，僅有10%左右的患者從手術中獲益，絕大多數患者就診時已失去手術機會[2]。臨床上，對無法手術的肝癌患者通常實施肝動脈栓塞化療（TACE）、放療、局部射頻消融術（RFA）、微波消融術（MWA）、高強度聚焦超聲（HIFU）等非手術治療方法[3]。已有研究報道，單一的治療方案均有一定的適應證和局限性，而采取有效的聯合治療或序貫治療等綜合治療方法能夠相互取長補短，最大程度地發揮協同作用，進而提高療效，

改善患者預后。為了探究聯合治療的臨床效果，本研究采用TACE聯合C T引導下經皮精準微波消融治療原發性肝癌患者，觀察了療效和對患者外周血T淋巴細胞亞群的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月～2014年12月新疆維吾爾自治區阿克蘇地區第一人民醫院腫瘤內科收治的原發性肝癌患者60例，男性42例，女性18例；平均年齡（50.28±3.4）歲。經影像學檢查符合《原發性肝癌診斷標準》[4]，肝功能Child A級或B級。排除合并其他系統腫瘤及嚴重內科疾病、肝外轉移、合并嚴重凝血機制障礙患者。根據入院順序將患者分為觀察組和對照組，每組30例。所有患者簽署知情同意書，本研究獲得我院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 給予對照組患者行TACE治療，具體步驟簡述如下：局麻下經皮穿刺股動脈，在數字減影血管造影（DSA,飛利浦FD-20）的支持下，插入腹腔動脈干及腸系膜上動脈，進行造影，觀察肝臟血供情況，并明確腫瘤滋養動脈。超選擇插入腫瘤滋養動脈，注入奧沙利鉑100 mg（江蘇奧賽康藥業股份有限公司，國藥準字H20051985）、液化碘油10 mL和明膠海綿等。栓塞結束后再次造影，評估栓塞效果。視病情判斷，重復進行1～2次栓塞治療，每次間隔4周左右；觀察組患者在行TACE治療后7天，接受CT引導下精準微波消融術，操作過程如下：依據腫瘤部位不同，患者取合適臥位，CT引導確定穿刺點，在避開大血管、膽囊、胃腸管的情況下行最小路徑穿刺。根據腫瘤大小，調整微波功率及微波時間（MTC-3CA，南京康友微波能應用研究所），微波功率40～60 w，作用時間5～8 min，間斷向病灶內注入生理鹽水，使消融范圍大于腫瘤邊緣10 mm左右，并且盡量使消融區接近球形。治療結束后，實行針道消融，以防針道轉移。術后患者臥床休養。

1.3 檢測指標與方法 采用酶聯免疫吸附法測定血清α-L-巖藻糖苷酶水平（上海生工生物工程股份有限公司）；使用流式細胞儀（貝克曼庫爾特CytoFLEX）檢測外周血T淋巴細胞亞群水平（美國BD公司）。

1.4 療效評判 參考實體瘤療效評價標準[5]評價近期臨床療效，完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，無新發病灶出現；部分緩解（PR）：腫瘤體積縮小50%以上，無新發病灶；穩定（SD）：腫瘤體積縮小程度大于25%但小于50%；進展（PD）：腫瘤體積增大25%以上。總有效率定義為CR與PR例數之和占總病例數的百分比。所有患者均隨訪2年，記錄生存和復發情況。復發率定義為在隨訪期間，原病灶處出現新發病灶或出現轉移病灶人群占總治療人群的百分比。

1.5 統計學分析 應用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以（%）表示，采用x2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期臨床療效比較 在治療3個月后，觀察組臨床有效率顯著高于對照組（P＜0.05，表1）。2.2兩組生存率和復發率比較 觀察組2 a生存率明顯高于對照組，而局部復發或轉移率較對照組明顯較低（P＜0.05，表 2）。

表1 兩組近期臨床療效（%）比較

表2 兩組生存率和復發率（%）比較

2.3 兩組治療前后血清α-L-巖藻糖苷酶水平和外周血T淋巴細胞亞群水平變化情況 治療前，兩組患者血清α-L-巖藻糖苷酶水平及T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值）水平比較，無統計學差異（P＞0.05）；治療3個月后，兩組患者外周血CD4+、CD4+/CD8+比值水平均明顯增高，而CD8+和α-L-巖藻糖苷酶水平均明顯下降，且觀察組上述指標顯示出更為顯著的改變，與對照組比差異顯著（P＜0.05，表3）。

表3 兩組血清α-L-巖藻糖苷酶和T淋巴細胞亞群（%，±s）變化情況

表3 兩組血清α-L-巖藻糖苷酶和T淋巴細胞亞群（%，±s）變化情況

與治療前比，①P＜0.05；與對照組比，②P＜0.05

例數 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+比值α-L-巖藻糖苷酶（U/L）對照組 治療前 30 45.22±5.41 16.76±3.40 56.91±8.21 0.33±0.05 55.11±10.02治療后 47.43±5.20 28.63±3.61① 35.12±4.62① 0.96±0.11① 26.03±4.75①觀察組 治療前 30 46.31±4.37 16.8±15.82 56.79±9.33 0.34±0.06 55.23±11.07治療后 48.42±4.69 39.05±4.07①② 21.35±3.24①② 1.67±0.21①② 17.91±2.98①②

2.4 不良反應情況 在治療期間，兩組患者均出現腰酸、腹脹、惡心等不良反應，予以對癥治療及護理后均得以消失。觀察組1例患者在行微波消融術后出現血壓下降、呼吸困難等癥狀，予以吸氧和補液處理后恢復。

3 討論

TACE即常用的一種介入治療方法，在股動脈穿刺的基礎上，將導管插入到腹腔動脈或肝總動脈后造影，在明確腫瘤供血動脈后將導管進一步超選至供血動脈，注入化療藥物及栓塞劑，導致腫瘤發生缺血性壞死[5-7]。栓塞劑碘化油和化療藥物混合，可起到緩釋效果，可較長時間在局部發揮作用，且避免了全身化療時對機體產生的毒副作用。另外，臨床實踐表明TACE可使腫瘤體積縮小，為患者爭取到重新手術的機會[8,9]。基于其作用原理及副作用小的優點，TACE已成為臨床上治療肝癌的非手術首選方案。然而，TACE技術也有一定的局限性，比如：肝癌細胞在長期藥物刺激下，其對化療藥物的敏感性大大降低，使得臨床療效大打折扣；肝臟腫瘤有兩套供血系統，肝動脈主要負責瘤體血供，門靜脈主要負責瘤周血供，TACE術后由于瘤體和瘤周的動脈壓力差可使毛細血管回流，重新營養腫瘤，導致復發[10,11]。臨床數據顯示單純行TACE治療原發性肝癌患者5 a生存率不到10%，而且多次TACE治療還會加重肝硬化程度并對肝功能造成較大的損傷。因此，單用該方案并不是最佳的治療方案[12,13]。局部消融術是一種應用在肝腫瘤的局部微創治療手段，主要包括物理消融和化學消融兩個方面。前者是在影像學基礎上，精準穿刺至病灶內，在局部范圍內通過溫度改變，起到殺滅局部腫瘤的作用。改變溫度的方式主要為射頻、微波和氬氦刀。后者是在影像學的引導下，準確穿刺病灶，向病灶處注射無水乙醇等化學藥品，目的是導致蛋白變性，阻斷瘤體或瘤周的微循環而起到殺滅作用[13,14]。物理消融法因其療效確切，被認為是微創治療的主流方案。射頻消融和微波消融均是通過熱效應使腫瘤壞死，然而兩者也存在差異。與射頻消融相比，微波消融具有升溫快、抗熱沉效應好、消融范圍大、手術時間短、無電流產生，從而避免了對電生理的影響等優勢，應用價值更高[15，16]。不可避免地，局部消融術的療效容易受到腫瘤大小及位置的影響，對較大的腫瘤消除效果不甚理想。因此，本文旨在探究TACE聯合微波消融對原發性肝癌患者的治療效果。

研究結果顯示，治療1個月后，行TACE聯合微波消融術治療患者臨床有效率為83.3%，顯著高于TACE治療組的50%。隨訪兩年，聯合治療組生存率明顯高于單一療法，而局部復發率較單一療法組明顯減低。TACE聯合微波消融可使腫瘤壞死率達90%以上[17]。

肝癌患者血CD3+、CD4+水平降低，CD8+則出現明顯的上升趨勢，使得腫瘤細胞更易侵襲正常組織[18，20]。治療后，免疫功能紊亂得到了改善。

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（收稿：2017-01-06）

（本文編輯：陳從新）

Clinical effect of transcatheter hepatic arterial chem oem bolization com bined w ith CT-guided precision m icrowave ablation on patients w ith prim ary liver cancer

Cao Yan，Jiang Feng，Zhang Chao，et al. Department of Medical Oncology，First People's Hospital，Aksu 843000，Xinjiang Uygur Autonomous Region，China

Objective To investigate the clinical effect of transcatheter hepatic arterial chemoembolization(TACE)combined with CT-guided precision microwave ablation on patients with primary liver cancer and its influence on immune founction.M ethods 60 patients with primary liver cancer including 42 men and 18 women admitted to our hospital between January 2010 and December 2014，and they were divided into control and observation group with 30 cases in each group according to the hospitalization order.Patients in control group were treated with TACE，and in observation group

TACE combined with CT-guided precision microwave ablation.The clinical effect，2 annual survival rate，the relapse rates and the subsets of T-lymphocytes and serum alpha-L-fucosidase levels were compared between the two groups.Results At the end of three month therapy，the clinical effect in observation group was 83.3%（25/30），significantly higher than 50%（15/30） in the control group （P＜0.05）；the two annual survival rate in the observation group was 70.0%，much higher than 43.3%in the control group（P＜0.05）；the relapse rate in the observation group was 10.0%，significantly lower than 36.7%in the control （P＜0.05）；After therapy，the percentage of CD4+T-lymphocytes，CD8+T-lymphocytes，the ratio of CD4+/CD8+，serum alpha-L-fucosidase levels in the observation group was（39.05±4.07）%，（21.35±3.24）%，（1.67±0.21），（17.91±2.98） u/L，markedly improved as compared to those in the control group[（28.63±3.61）%，（35.12±4.62）5，（0.96±0.11），（26.03±4.75）u/L，respectively，P＜0.05]；Additionally，all patients appeared some mild reactions after TACE，such as backache，abdominal distension，nausea，etc，and they disappeared after symptomatic treatment and nursing.The adverse reactions between the two groups showed no statistically difference.Conclusion Transcatheter hepatic arterial chemoembolization combined with CT-guided precisionmicrowave ablation have definite curative effect on patients with primary liver cancer，which could improve the survival rate，and decrease relapse rate.

Primary liver cancer;Transcatheter hepatic arterial chemoembolization；CT-guided precision;Microwave ablation；Survival

843000新疆維吾爾自治區阿克蘇市 阿克蘇地區第一人民醫院腫瘤內科（曹焱，張超，潘慧麗）；影像科（姜峰）

曹焱，女，45歲，大學本科，副主任醫師。主要從事腫瘤放化療治療研究。E-mail:caoyan_1972@medpap360.net

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.04.022