α-干擾素聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者療效研究

施寒艷，徐曉蓉

·短篇論著·

α-干擾素聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者療效研究

施寒艷，徐曉蓉

目的 觀察α-干擾素聯(lián)合恩替卡韋治療對(duì)慢性乙型肝炎（CHB）患者的療效。方法 100例CHB患者被隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各50例。給予試驗(yàn)組恩替卡韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療，對(duì)照組患者僅接受聚乙二醇干擾素α-2a治療。治療12 m，隨訪6 m。結(jié)果 試驗(yàn)組治療后6 m、12 m和隨訪6 m時(shí)，血清ALT復(fù)常率分別為66.0%、72.0%和72.0%，顯著高于對(duì)照組的38.0%、46.0%和48.0%（P＜0.05）；血清HBV DNA陰轉(zhuǎn)率分別為54.0%、72.0%和70.0%，顯著高于對(duì)照組的34.0%、50.0%和52.0%（P＜0.05）。結(jié)論 恩替卡韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療CHB患者近期效果好。

慢性乙型肝炎；α-干擾素；恩替卡韋；治療

Chronic hepatitis B；Interferon-α；Entecavir；Therapy

目前，臨床普遍采用α-干擾素和核苷（酸）類似物治療慢性乙型肝炎（CHB）[1，2]，但效果仍不理想[3]。近年來(lái)，許多學(xué)者開始研究藥物聯(lián)合治療CHB的可能性[4]。我們應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療CHB患者，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015年1月～2015年6月同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院診治的CHB患者100例，男性56例，女性44例；年齡18～50歲，平均年齡（30.65±9.83）歲。符合2010年發(fā)布的《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。納入患者半年內(nèi)未接受過α-干擾素或核苷（酸）類似物抗病毒治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并戊型肝炎病毒（HEV）、丁型肝炎病毒（HDV）、丙型肝炎病毒（HCV）、甲型肝炎病毒（HAV）和人類免疫缺陷病毒（HIV）重疊感染者；②伴有嚴(yán)重心、腎功能不全患者；③有神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神疾病史以及近期服用精神類藥物者；③妊娠期或哺乳期女性患者。

1.2 治療方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法將100例CHB患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組50例和對(duì)照組50例。給予對(duì)照組患者聚乙二醇干擾素α-2a（上海羅氏制藥有限公司）180μg皮下注射，1次/w；給予試驗(yàn)組患者皮下注射聚乙二醇干擾素α-2a的同時(shí)，給予恩替卡韋（福建廣生堂藥業(yè)股份有限司）0.5 mg口服，1次/d。兩組患者均治療12 m，治療結(jié)束后隨訪6 m。

1.3 檢測(cè) 使用ABI ViiA TM7實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀和

PCR法檢測(cè)血清HBV DNA（Life Technologies公司）；使用PUZS-300全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清ALT（北京普朗新技術(shù)有限公司）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0軟件行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用 x2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效情況 見表1。

表1 兩組血清ALT復(fù)常和HBV DNA陰轉(zhuǎn)率（%）比較

2.2 不良反應(yīng)和安全性情況 試驗(yàn)組有1例患者出現(xiàn)皮疹，1例患者出現(xiàn)腹瀉，7例患者出現(xiàn)外周血白細(xì)胞減少，對(duì)照組有1例患者出現(xiàn)腹瀉，12例患者出現(xiàn)白細(xì)胞減少。經(jīng)對(duì)癥處理后，兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)均得到緩解。在整個(gè)治療過程中，兩組患者均未出現(xiàn)甲狀腺功能異常或抑郁癥等情況。

3 討論

CHB患者病程一般在半年以上或無(wú)明確感染時(shí)間而出現(xiàn)慢性肝炎癥狀[6，7]。CHB易轉(zhuǎn)化為肝硬化，少數(shù)患者則惡化成原發(fā)性肝癌[8，9]。目前，臨床尚未完全闡明CHB的發(fā)病機(jī)理，主要認(rèn)為是由HBV侵入人體后造成肝細(xì)胞損傷，HBV本身或許并不致病[10-12]。

在HBV的自我復(fù)制過程中，釋放在肝細(xì)胞膜上的HBeAg和HBsAg會(huì)刺激人體免疫系統(tǒng)反應(yīng)，破壞肝細(xì)胞膜，從而導(dǎo)致肝細(xì)胞本身的損傷、肝組織炎癥、壞死[13-15]。目前，臨床上治療CHB以抗病毒治療為主，其治療藥物主要為干擾素和核苷酸類似物兩種[16]。

作為環(huán)戊酰鳥苷類似物的恩替卡韋是目前臨床應(yīng)用于治療CHB較為普遍的核苷酸類似物，能夠抑制HBV多聚酶的活性，適用于病毒復(fù)制活躍，血清ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的成人慢性乙型肝炎患者的治療。其作用機(jī)制主要是通過磷酸化轉(zhuǎn)化成具有活性的三磷酸鹽，與HBV多聚酶的底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng)，從而使HBV無(wú)法增殖，達(dá)到治療的目的[17]。聚乙二醇干擾素α-2a是一種長(zhǎng)效干擾素，由重組干擾素α-2a與聚乙二醇結(jié)合形成。其主要作用機(jī)制主要是通過結(jié)合肝細(xì)胞表面的特異性受體，激活肝細(xì)胞中的信號(hào)傳導(dǎo)途徑，通過信號(hào)傳導(dǎo)途徑激活基因轉(zhuǎn)錄，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的多種生物化學(xué)反應(yīng)，從而抑制細(xì)胞增殖、HBV自我復(fù)制，增強(qiáng)免疫細(xì)胞的殺傷作用[18]。

由于單用干擾素或者核苷酸類似物治療CHB患者的臨床效果不持久，目前有學(xué)者開展了干擾素與核苷酸類似物聯(lián)合用藥治療CHB患者的臨床研究，但研究結(jié)果也各不相同[19]。基于干擾素和核苷酸類似物改善機(jī)體肝功能的作用機(jī)制與藥理機(jī)制不相同，聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用，增強(qiáng)抗病毒作用[20，21]。

本研究試驗(yàn)組患者在經(jīng)過恩替卡韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療后，在第6個(gè)月、12個(gè)月和隨訪6個(gè)月時(shí)血清ALT復(fù)常率分別為66%、72%、72%，HBV DNA陰轉(zhuǎn)率分別為54%、72%、70%。試驗(yàn)組ALT復(fù)常率和HBV DNA陰轉(zhuǎn)率均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示恩替卡韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療CHB患者臨床效果較單用藥物治療方案好。

在治療過程中，出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)為皮疹、腹瀉和白細(xì)胞減少。在整個(gè)治療過程中，兩組患者均未出現(xiàn)甲狀腺功能異常或抑郁癥等情況。

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（收稿：2016-11-30）

（本文編輯：陳宗炳）

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.04.028

200092上海市 上海同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院

施寒艷，女，36歲，碩士研究生（在讀），主治醫(yī)師。E-mail：13916929412@163.com

徐曉蓉，Lotuser2005@hotmail.com

Peg-interferon-α2a and entecavir in treatm ent of patients w ith chronic hepatitis B Shi Hanyan，Xu Xiaorong.Department of Gastroenterology，Tenth People's Hospital，Tongji University，Shanghai 200072