大蒜素對(duì)慢性腎衰大鼠腎組織細(xì)胞凋亡的抑制作用與機(jī)制研究*

楊雅楠

（河北省廊坊市第四人民醫(yī)院，河北 廊坊 065700）

大蒜素對(duì)慢性腎衰大鼠腎組織細(xì)胞凋亡的抑制作用與機(jī)制研究*

楊雅楠

（河北省廊坊市第四人民醫(yī)院，河北 廊坊 065700）

目的 觀察大蒜素對(duì)慢性腎衰（CRF）大鼠腎臟組織細(xì)胞凋亡的影響并初探其機(jī)制。方法 100只實(shí)驗(yàn)用大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、大蒜素［5、10、20 mg/（kg·d）］組，采用腺嘌呤溶液［250 mg/（kg·d）］灌胃21 d的方法建立CRF大鼠模型，大蒜素［5、10、20 mg/（kg·d）］組腹腔注射給藥治療，療程28 d。測(cè)定24 h尿量、24 h尿蛋白量及血清腎功能指標(biāo)（BUN、SCr、UA含量），H&E染色法觀察腎臟組織病理變化；TUNEL染色法觀察腎臟組織細(xì)胞凋亡狀況，Western blotting法檢測(cè)Bcl-2、Bax、NF-кB表達(dá)并進(jìn)行半定量分析，化學(xué)比色法檢測(cè)腎臟組織抗氧化酶活性和丙二醛（MDA）含量。結(jié)果 與模型對(duì)照組比較，大蒜素10、20 mg/（kg·d）組24 h尿量顯著減少，24 h尿蛋白量顯著降低（P<0.05或P<0.01），血清BUN、SCr、UA含量顯著降低（P< 0.05或P<0.01）；經(jīng)大蒜素治療28 d能夠明顯改善CRF大鼠腎臟組織病變及細(xì)胞凋亡狀況，大蒜素10、20 mg/（kg·d）組凋亡指數(shù)（AI）顯著降低（P<0.01），Bcl-2蛋白表達(dá)顯著上調(diào)、Bax顯著下調(diào)且Bcl-2/Bax表達(dá)比值顯著升高（P<0.05或P<0.01），NF-κB表達(dá)顯著下調(diào)（P<0.05或P<0.01），抗氧化酶［超氧化物歧化酶（SOD）］活性顯著升高且MDA含量顯著降低（P<0.05或P<0.01），其中大蒜素20 mg/（kg·d）組過氧化氫酶（CAT）活性顯著升高（P<0.05）。結(jié)論 大蒜素可能通過抑制腎臟組織細(xì)胞凋亡而對(duì)CRF大鼠起到一定的保護(hù)作用，可能與其調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)及抑制氧化應(yīng)激損傷有關(guān)。

大蒜素 慢性腎衰 腎臟組織 細(xì)胞凋亡 NF-κB

大蒜素是一種具有抗氧化、抗凋亡、抑制炎癥反應(yīng)等多種生物學(xué)活性的二烯丙基三硫化物［1-2］，既往研究發(fā)現(xiàn)大蒜素通過抑制細(xì)胞凋亡而對(duì)糖尿病腎病和腎缺血再灌注損傷均具有一定的保護(hù)作用［3-4］，但大蒜素是否對(duì)CRF大鼠腎臟組織細(xì)胞凋亡是否具有抑制作用尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。本研究通過制備CRF大鼠模型并給予大蒜素進(jìn)行干預(yù)治療，觀察大蒜素對(duì)CRF大鼠腎臟組織細(xì)胞凋亡的影響，并探討其機(jī)制。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 SD大鼠，清潔級(jí)，雄性，體質(zhì)量180～220 g，河北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，許可證號(hào)：SCXK（冀）2013-1-003。

1.2 試藥與儀器 大蒜素注射液（黑龍江江世藥業(yè)有限公司，規(guī)格：2 mL∶30 mg）；……