米力農對高危老年顱腦損傷患者心腦血流動力學及心肺并發癥的影響*

賈 寧， 張海靜

(1.北京市第二醫院急診科， 北京 1000312.北京市海淀區中關村醫院體檢科， 北京 100086)

米力農對高危老年顱腦損傷患者心腦血流動力學及心肺并發癥的影響*

賈 寧1， 張海靜2

(1.北京市第二醫院急診科， 北京 1000312.北京市海淀區中關村醫院體檢科， 北京 100086)

目的：分析米力農對高危老年顱腦損傷患者心腦血流動力學及心肺并發癥的影響。方法：回顧性分析94例高危老年顱腦損傷患者的臨床資料，按治療方式分為對照組(n=40)與研究組(n=54)，對照組采用常規對癥治療，研究組加用米力農治療，比較兩組治療前大腦中動脈收縮期血流速度(Vs)、舒張期血流速度(Vd)、平均血流速度(Vm)、血管搏動指數(PI)、阻力指數(RI)、左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室射血分數(LVEF)、左室短軸縮短指數(FS)及心室舒張早期最大流速/心房收縮期最大流速(E/A)等心腦血流指標的變化，記錄患者顱腦損傷的改善情況，記錄心肺并發癥發生率。結果：治療前，兩組腦血流動力學指標對比差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組Vs、Vd、Vm、PI、RI均降低，與同組治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)，研究組各指標降低幅度高于對照組(P<0.05)。治療前，兩組LVEDD、LVEF、FS、E/A對比差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，研究組LVEDD降低，LVEF、FS、E/A均上升，與同組治療前及對照組治療后比較差異有統計學意義(P<0.05)；治療前，兩組神經功能缺損評分、日常生活能力評分對比差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組神經功能缺損評分降低，日常生活能力評分上升，與同組治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)，研究組治療后神經缺損功能評分低于對照組，日程生活能力評分高于對照組(P<0.05)；研究組心肺并發癥發生率低于對照組(P<0.05)。結論：在高危老年顱腦損傷患者的臨床治療中加用米力農，可明顯改善患者心腦血流動力學指標，降低患者心肺并發癥發生率。

顱腦損傷； 米力農； 心腦血流動力學； 肺功能

顱腦損傷是臨床常見腦血管疾病，且老年群體其全身器官處于逐漸退化過程，較大一部分常合并心肺基礎疾病，機體代償能力差，同時大部分老年患者其胸廓彈性低，肺彈性纖維變性，呼吸功能明顯降低，肺通氣不足，易并發肺部感染或呼吸衰竭，嚴重影響患者預后[1]。此外，高危老年顱腦損傷患者其或合并不同程度動脈硬化，動脈外膜變性增生，引起血管纖維化，導致心腦血流量降低，可造成腦組織缺血、缺氧，加重神經細胞損害[2]。米力農為磷酸二酯酶(PDE)Ⅲ抑制藥物，可選擇性抑制血管平滑肌及心肌PDEⅢ，減少環磷酸腺苷(cAMP)降解，有其正性肌力作用，同時可擴張外周血管，降低細胞內鈣離子濃度，可改善顱腦損傷患者心肺功能，改善腦組織血流動力學[3]。基于此，為進一步探討米力農在高危老年顱腦損傷患者中的應用效果，我院對收治的94例患者的臨床資料進行了回顧性分析，現總結報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料：收集2013年3月至2015年10月我院收治的94例高危老年顱腦損傷患者的臨床資料。納入標準：年齡≥60歲；符合高危顱腦損傷診斷標準[4]，且經臨床及影像學確診；格拉斯哥昏迷評分(GCS)為3～8分；均于創傷24h內入院；無手術禁忌證；臨床資料完整。排除標準：合并嚴重基礎疾病及急慢性感染患者；合并嚴重心功能不全者；合并嚴重肝腎功能衰竭者；尿路結石或高尿酸血癥患者；過敏體質；合并惡性腫瘤者；既往合并腦血管疾病、腦炎等影響大腦功能疾病者；創傷后72h內死亡者或療程結束前死亡者；臨床資料不完整者。按治療方式分為對照組(常規治療，n=40)與研究組(米力農，n=54)。對照組男28例，女12例；年齡61～82歲，平均(75.1±2.4)歲；病因：交通事故26例，墜落傷8例，重物砸傷2例，摔傷4例；GCS評分(6.5±1.3)分；合并冠心病12例，糖尿病8例，高血壓10例。研究組男36例，女18例；年齡60～83歲，平均(75.2±2.6)歲；病因：交通事故32例，墜落傷11例，重物砸傷4例，摔傷7例；GCS評分(6.7±1.4)分；合并冠心病15例，糖尿病10例，高血壓12例。兩組基線資料對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法:對照組采用常規對癥治療，入院后予脫水，降低顱內壓處理，積極同控制原發病，強化心電監護，保持呼吸道通暢，建立氧支持，給予鈣拮抗劑、神經營養藥物、胃黏膜保護藥物干預，適當補液，維持有效的血循環，視患者情況應用止血藥物，預防腦梗死，昏迷伴慢性支氣管炎及肺氣腫者，早期行氣管切開處理，呼吸器輔助呼吸。根據CT影像學結果及患者機體情況選擇手術干預，40例中37例予手術干預，其中清創術9例，血腫清除術19例，血清清除聯合顳肌下減壓術7例，去骨瓣減壓術2例。觀察組患者在常規治療的基礎上加用注射用米力農(山東新時代藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20070251)治療，米力農10～15mg加入氯化鈉注射液50～100mL，持續微量泵入，0.5μg·kg-1·min-1，1次/d，共治療10d。

1.3 觀察指標:①腦血流動力學檢測。采用經顱多普勒(TCD)進行腦血流動力學檢測，記錄治療前、治療1個月患者大腦中動脈收縮期血流速度(Vs)、舒張期血流速度(Vd)、平均血流速度(Vm)、血管搏動指數(PI)、阻力指數(RI)。②心臟血流動力學檢測。采用超聲心動圖作心臟血流動力學測定，記錄患者左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室射血分數(LVEF)、左室短軸縮短指數(FS)及心室舒張早期最大流速/心房收縮期最大流速(E/A)。③顱腦神經功能評定。治療前、治療1個月兩組均完成神經功能缺損量表評分[5]、日常生活能力量表評分[6]。神經功能缺損量表共0～45分，評分越高，表示患者神經功能缺損越嚴重。日常生活能力量表總分0～100分，評分越高，表示患者日常生活能力越高。④心肺并發癥監測。統計兩組治療6個月心肺并發癥發生率。

2 結 果

2.1 兩組治療前后腦血流動力學指標比較:治療前，兩組腦血流動力學指標對比差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組Vs、Vd、Vm、PI、RI均降低，與同組治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)，研究組各指標降低幅度高于對照組，對比差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后腦血流動力學指標比較±s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

2.2 兩組治療前后心臟血流動力學指標比較:治療前，兩組LVEDD、LVEF、FS、E/A對比差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，研究組LVEDD降低，LVEF、FS、E/A均上升，與同組治療前及對照組治療后比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后心臟血流動力學指標比較±s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

表3 兩組治療前后神經功能改善情況比較±s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

2.3 兩組治療前后神經功能改善情況比較:治療前，兩組神經功能缺損評分、日常生活能力評分對比差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組神經功能缺損評分降低，日常生活能力評分上升，與同組治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)，研究組治療后神經缺損功能評分低于對照組，日程生活能力評分高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組治療后心肺并發癥發生率比較:研究組心肺并發癥總發生率低于對照組，對比差異有統計學意義(χ2=5.610，P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療后心肺并發癥發生率比較

3 討 論

顱腦損傷為神經外科常見病，有其較高的病死率與致殘率，且較大一部分患者可能遺留不同程度的認知障礙。且老年重型顱腦損傷其病理、生理變化有其特殊性，臨床表現復雜，顱腦創傷后并發癥較多，預后差[7]。統計報道[8]顯示，高危老年顱腦損傷患者其死亡率高達50%～80%。老年患者機體功能退化，腦組織處于逐漸萎縮狀態，腦表層與硬腦膜間隙肩寬，血管張力較高，顱腦創傷時腦組織空間移位較中青年損傷嚴重。且較多老年患者常合并動脈硬化，血管纖維化程度高，血管壁彈力層較厚，導致腦血流動力學紊亂，當受到外部打擊或創傷時，顱腦結構進一步發生變化，血流動力學紊亂，可加重神經細胞損害。另，老年患者其心肌缺血嚴重，且術后機體代償能力進一步降低，心功能降低，對腦灌注產生影響，導致其生活質量降低。此外，老年患者肺活量較中青年低，殘氣量增多，呼吸道黏膜逐漸萎縮，排痰能力降低，而顱腦損傷早期，患者生命中樞處于抑制狀態，吞咽反射減弱，呼吸道分泌物排出困難，可能增加肺部并發癥發生風險[9]。且老年重型顱腦損傷患者，其伴不程度的顱內壓上升，伴不同程度胃腸道反應，易發生誤吸，引起呼吸道梗阻，造成肺通氣功能降低，易引起肺炎。因此對高危老年顱腦損傷患者的治療不僅需重視其神經功能的糾正，同時需灌注心腦血流灌注的改善，并重視預防心肺并發癥[10]。

既往對顱腦損傷患者的治療主要通過患者顱腦損傷部位、基礎疾病及出血狀況決定進行保守治療或手術干預，旨在快速降低患者顱內壓，改善血腦灌注[11]。近年來有研究[12]發現，在常規治療的基礎上輔用PDE抑制劑可改善患者心肌功能，強化心肌收縮能力，同時可擴血管，降低肺循環，減輕患者心臟負荷，降低心肺并發癥發病風險。米力農是臨床常用PDEⅢ抑制劑，其可減少cAMP降解，促進心肌細胞內cAMP水平上調，開放肌漿網電壓依賴性鈣通道，提升心肌細胞內鈣離子濃度，優化心肌收縮能力。同時其可通過促進肌鈣蛋白Ⅰ磷酸化，激活相關鈣離子通道，促進舒張期肌球蛋白、肌動蛋白解離，提升心肌舒張速率，提升心室順應性[13]。此外，平滑肌內cAMP水平上升，可促進肌漿網鈣離子再分布，促進動靜脈血管擴張，改善患者血流動力學。本研究中，對照組采用常規對癥處理，觀察組加用米力農干預，結果發現，干預前，兩組患者腦血流速率均處于較高水平，其收縮期血流速度增高，平均血流速度輕度上升，可能與重型顱腦損傷患者顱內壓急劇上升，引起腦血管痙攣，造成腦過度灌注有關。而干預后，研究組腦血流動力學指標改善情況均優于對照組，可能與輔用米力農可進一步緩解腦血管痙攣有關。同時心臟功能監測發現，研究組心臟血流動力學指標改善情況優于對照組，可能與米力農可提升心室順應性，改善左室舒張功能有關[14]。此外，研究組患者神經功能改善情況優于對照組，且其心肺并發癥發生率均低于對照組，與肖虹等[15]報道相符。可能與米力農可改善患者肺部氧合功能，增加動脈血氧濃度，減輕肺動脈收縮有關。

綜上所述，米力農可改善高危老年顱腦損傷患者心腦血流動力學指標，降低患者心肺并發癥發生率，促進患者神經功能的改善。

[1] 于運福,史景柏.米力農對先天性心臟病合并肺動脈高壓患者肺氧合功能及肺循環動力學的影響[J].實用醫學雜志,2012,28(3):469～470.

[2] 劉冀.米力農對老年慢性肺源性心臟病心力衰竭患者血漿H2S、BNP的影響[J].山東醫藥,2012,52(29):78～80.

[3] 任建立,張義和,劉虎,等.霧化吸入米力農對室間隔缺損合并肺動脈高壓患兒術后肺動脈壓力的影響[J].醫學綜述,2016,22(13):2687～2689.

[4] 譚翱.重型顱腦損傷的治療進展[J].中華危重病急救醫學,2006,18(5):317～319.

[5] 王東升,王紅練,葛平,等.改良美國國立衛生研究院神經功能缺損量表評分聯合床旁經顱彩色多普勒超聲檢查對缺血性卒中早期預后的評估價值[J].中國醫師進修雜志,2014,37(22):35～37.

[6] 閔瑜,吳媛媛,燕鐵斌.改良Barthel指數(簡體中文版)量表評定腦卒中患者日常生活活動能力的效度和信度研究[J].中華物理醫學與康復雜志,2008.

[7] 劉歡,陳銳,馬小峰,等.米力農對急性心梗泵衰竭患者血炎癥因子及NT-ProBNP水平的影響[J].中國現代醫學雜志,2013,23(25):40～43.

[8] 鄧四軍,周曉峰.米力農勻速泵入治療慢性肺源性心臟病心力衰竭療效觀察[J].現代中西醫結合雜志,2015,24(10):1111～1112.

[9] 伏婷婷,馮華松,聶舟山,等.米力農治療慢性肺源性心臟病合并心力衰竭的臨床療效觀察[J].中國循證心血管醫學雜志,2013,5(2):175～176.

[10] 蔡曙洲,董偉,付漢東,等.血清C反應蛋白在顱腦損傷中的臨床意義[J].中國臨床神經外科雜志,2012,17(5):293～294.

[11] 譚遠光.顱腦損傷患者急性肺損傷的發病率、病因及高危因素的探討分析[J].中國醫藥導刊,2014,16(6):962～963.

[12] 劉勝文,王勝,劉星,等.重型顱腦損傷并發腦梗死的成因及機制探討[J].中華神經外科雜志,2014,30(8):804～806.

[13] 梁觀欽,潘軍,漆松濤,等.重型顱腦損傷中遠期垂體激素變化的臨床因素分析[J].中華神經醫學雜志,2015,14(6):614～618.

[14] 張清平,陳建良,邱建東,等.重型顱腦損傷患者臨床預后相關因素分析[J].醫學臨床研究,2013,30(5):844～846,849.

[15] 肖虹,程茗,黃警銳,等.35例重型顱腦損傷患者合并顱內感染的臨床分析[J].重慶醫學,2013,42(21):2458～2460.

北京市科技計劃項目，(編號：201202391)

1006-6233(2017)08-1345-04

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10.3969/j.issn.1006-6233.2017.08.032