宮頸癌前病變篩查中HPV分型檢測的應用價值

袁智英，董琴

（靖江市婦幼保健計劃生育服務中心婦女保健科，江蘇靖江214500）

宮頸癌前病變篩查中HPV分型檢測的應用價值

袁智英，董琴

（靖江市婦幼保健計劃生育服務中心婦女保健科，江蘇靖江214500）

目的了解靖江地區婦女的HPV感染情況，探討HPV16、18亞型聯合陰道鏡檢查在門診宮頸癌篩查中的可行性。方法選取要求HPV檢查的920例女性為研究對象，對其進行HPV分型檢測，針對檢測結果為HPV16和/或18型陽性的婦女再進一步進行陰道鏡檢查，分析靖江地區HPV感染型別分布，探討HPV16、18亞型聯合陰道鏡檢查在門診宮頸癌篩查中的可行性。結果本次體檢對象中共檢出210例婦女感染HPV，總陽性率22.83%（210/920），21種亞型中檢出17種，其中HPV 52型感染率最高，共檢出47例，占比為22.38%，感染率最低的為HPV 33型，為1.43%（3/210），其它常見型別包括HPV16型10.95%（23/210）、HPV58型8.57%（18/210）等；其余亞型感染率由高到低分別為51/39型、18/68型、66型、35型、56/31型、59型、82型、45型。其中高危型197例，比例為93.81%（197/210），余者13例為HPV6、11型，比例為6.19%（13/210）。分析本組研究對象HPV感染模式可知，本次檢出210例陽性者，單一感染156例（74.29%），雙重感染49例（23.33%），三重感染4例（1.90%），四重感染1例（0.48%）。對HPV16和/或18型陽性者應用電子陰道鏡進行多點活檢，35例HPV16、18型陽性者中無CIN病變者15例，占比為42.86%；CINⅠ級患者8例，占比21.05%；CINⅡ、CINⅢ級患者共11例，占比31.43%；宮頸癌1例，占比2.86%。結論本組研究對象首先進行HPV分型檢測，HPV52、16、58型是單一感染的主要基因亞型，然后對HPV16、18型感染患者進行陰道鏡檢查。這樣，既可以減少陰道鏡檢查的操作總數，提高陰道鏡檢查的陽性率，又可進一步提高宮頸癌篩查的準確性。

宮頸癌篩查；HPV分型檢測；陰道鏡檢查

人乳頭瘤病毒（HPV）是一種無包膜小DNA病毒，屬乳頭多瘤空泡病毒科，其嗜上皮細胞屬性十分明顯[1]。根據其致病強度可以將其分為低危型與高危型兩種，其中高危型HPV感染與多種惡性腫瘤的發生與發展均有直接相關性，尤其是HPV16、18型。本研究以920例女性為研究對象，了解靖江地區婦女的HPV感染情況，探討HPV16、18亞型聯合陰道鏡檢查在門診宮頸癌篩查中的可行性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料回顧性分析本單位2015年11月～2016年4月自愿來本單位進行HPV檢查的920例女性的臨床資料，年齡21～68歲，平均年齡40.03歲。

1.2 方法于非月經期內進行檢測，3天內不得進行陰道內用藥或陰道沖洗，48小時內無性行為，檢查時先擦去陰道或宮頸口多余的分泌物，再用一次性宮頸細胞采集器緊貼宮頸口輕輕轉動3圈，停留10秒，收集宮頸脫落細胞，置于專用細胞保存緩沖液，采用上海之江生物科技有限公司的實時熒光PCR法進行HPV分型核酸測定。高危型HPV16型和/或18型檢測陽性患者再進一步應用電子陰道鏡進行多點活檢，福爾馬林液固定后，送病理檢查。其余HPV亞型感染者，與其充分溝通，按其個人意愿進行TCT或巴氏涂片，或陰道鏡檢查，或短期隨訪復查。

1.3 HPV分型本檢測將HPV分為16種亞型，其中16型、18型、31型、35型、39型、45型、51型、52型、53型、56型、58型、59型、66型、68型為高危亞型；6+11型為低危型。統計所有研究對象的HPV亞型感染情況及陰道鏡檢查結果。

2 結果

本次體檢對象中共檢出HPV感染患者210例，總陽性率22.83%（210/920），21種亞型中檢出17種，其中HPV 52型感染率最高，共檢出47例，占比為22.38%，感染率最低的為HPV 33型，為1.43%（3/210），其它常見型別包括HPV16型10.95%（23/210）、HPV58型8.57%（18/210）等；其余亞型感染率由高到低分別為51型/39型、18型/68型、66型、35型、56型/31型、59型、82型、45型。其中高危型197例，比例為93.81%（197/210），余者13例為HPV6+11型，比例為6.19%（13/210）。見表1。

分析本組研究對象HPV感染模式可知，本次檢出210例陽性者，單一感染156例（74.29%），雙重感染49例（23.33%），三重感染4例（1.90%），四重感染1例（0.48%）。

應用電子陰道鏡進行檢查，35例HPV16、18型陽性者中無CIN病變者15例，占比為42.86%；CINⅠ級患者8例，占比21.05%；CINⅡ、CINⅢ級患者共11例，占比31.43%；宮頸癌1例，占比2.86%。

表1 HPV亞型感染分布情況

3 討論

婦科臨床上很多疾病都沒有明顯的早期癥狀，健康體檢是發現各類婦科疾病的重要渠道，宮頸癌前病變篩查可發現宮頸癌的危險因素，并根據檢查結果制定有效的防治措施，起到阻止或延緩疾病發展的作用，以降低宮頸癌的發病率。幾乎所有流行病學資料結合實驗室的數據都強有力地支持高危型HPV持續感染是宮頸癌發生的必要條件[2]。因此HPV檢測結果可以作為評價婦女發生宮頸癌風險的重要依據[3]。在來自世界范圍的宮頸癌組織標本中發現HPV16型占50%，HPV18型占14%，而且HPV16、18型感染很普遍，沒有明顯的地區差異，因此在宮頸癌前病變篩查中進行HPV分型檢測具有重要的臨床意義[4]。

本組研究對象中共檢出HPV感染患者210例，總陽性率22.83%（210/920），與廖兵等報道重慶北部地區陽性檢出率21.3%[5]、聶妹芳等報道湖南湘潭市婦幼保健院的陽性檢出率21.07%[6]相符。本研究中感染率排在前三位的是52、16、58型，其余從高到低依次為：51/39、18/68、66、35、56/31、59、82、45、33型，與HPV52、58型在中國及東亞地區婦女中檢出率較高相符。所以本組數據可以為本地區的HPV疫苗研發和早日應用提供部分參考數據，亦可以對政府部門公共衛生的決策產生一定的影響，從而促進宮頸癌早日成為一個可有效進行預防的惡性腫瘤。

從對35例HPV16、18型感染者進行陰道鏡活檢結果來看，CIN的陽性檢出率為57.14%，明顯高于門診陰道鏡的陽性檢出率，使陰道鏡檢查醫生的工作量明顯減少，對提高篩查質量有明顯幫助[7]。另一方面在提高檢出率的前提下也可以減少患者痛苦，緩解其心理壓力，對指導后續HPV疫苗的使用也有一定的指導意義。

在宮頸癌篩查領域中，是以宮頸細胞學檢查還是HPV檢測作為宮頸癌初篩的手段，一直是爭論的焦點。宮頸細胞學檢查是CIN及早期宮頸癌篩查的基本方法，特異性高，但敏感性低，假陰性率高，且受臨床醫生制片、讀片水平的影響較高。HPV感染能夠引起CIN及宮頸癌的發生，且不同HPV型別的致病能力也存在差異[8]。PCR檢測HPV DNA不僅可以對HPV陽性感染進行確診，還可以進行HPV分型，可以將HPV16、18型這兩種最高型別單列，將有助于初篩過程中分層分析和進一步檢查處理。且操作簡單，標本來源不受限制。

本研究中對HPV16、18型陽性，應用陰道鏡多點活檢，可進一步提高診斷的陽性檢出率。但是，盡管HPV檢測的準確性和效益相對較高，但是費用也偏高，作為大規模篩查尚需進一步考證。因此，認為HPV分型檢查后采取陰道鏡檢查可以在門診個體篩查中選用。

[1]陳靜娜,陳麗丹,張衛云,等.女性高危型人乳頭瘤病毒感染2501例調查[J].南方醫科大學學報,2015,35(10):1487-1491.

[2]馮玲,楊湖珍.TCT、HPV-DNA分型及陰道鏡在宮頸癌篩查中的應用[J].當代醫學,2013,19(25):19-21.

[3]朱怡,吳旭,楊蓉,等.上海市育齡婦女HPV感染情況調查及感染因素分析[J].現代儀器與醫療,2015,21(3):119-120.

[4]劉宗花,張國翔,劉香環.HPV多重感染與宮頸病變關系的初步研究[J].中國婦產科臨床雜志,2015,21(5):436-437.

[5]廖兵,張雙慶,魏祥松,等.某地區婦女HPV感染情況及基因型分布[J].國際檢驗醫學雜志，2011,32(4):498-499.

[6]聶妹芳，黃民主，劉鳳英,等.某婦幼保健院婦科患者HPV亞型感染的研究[J].實用預防醫學，2011,18(11):2058-2061.

[7]高麗麗,沈潔,張月,等.北京地區35～64歲農村婦女高危型HPV感染情況分析[J].中國婦產科臨床雜志,2015,24(6): 494-497.

[8]謝幸,茍文麗.婦產科學[M].8版.北京：人民衛生出版社，2013：411.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.24.067