水分散體包衣技術(shù)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用

韓杰

【摘要】 隨著藥物需求的發(fā)展，相應(yīng)的藥物制劑技術(shù)也在革新，目前發(fā)展較迅速的，革新最快的是聚合物水分散體包衣技術(shù)。水分散體包衣技術(shù)具有安全性好、利用效率高、無(wú)污染、耗能低等優(yōu)點(diǎn)，相比傳統(tǒng)的包衣技術(shù)有許多不可替代的潛在優(yōu)勢(shì)，是目前國(guó)家科技戰(zhàn)略優(yōu)先發(fā)展的項(xiàng)目之一。依據(jù)世界存有的現(xiàn)行資料筆者對(duì)水分散體包衣技術(shù)與傳統(tǒng)包衣技術(shù)對(duì)比并進(jìn)行綜述，并對(duì)水分散體包衣技術(shù)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用進(jìn)行探討。

【關(guān)鍵詞】 包衣技術(shù)；釋藥行為；藥丸

【中圖分類(lèi)號(hào)】R 283

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】2095-6851（2017）08-060-02

前言：水分散體包衣技術(shù)是一種以高分子聚合物為分散相，以水為分散介質(zhì)，加入輔料配制成膠乳或偽膠乳進(jìn)行包衣的熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)相對(duì)平衡的新興技術(shù)，而傳統(tǒng)的包衣技術(shù)由于其溶劑揮發(fā)性強(qiáng)，毒害性大、對(duì)環(huán)境有污染、價(jià)格昂貴等劣勢(shì)特點(diǎn)，應(yīng)用大大受限。于是開(kāi)發(fā)其可代替品用以促進(jìn)藥物制劑的發(fā)展成為一時(shí)的藥業(yè)時(shí)題，慢慢的研發(fā)過(guò)程中，水分散體包衣技術(shù)具有傳統(tǒng)的包衣技術(shù)無(wú)法比擬的廉價(jià)無(wú)污染等優(yōu)點(diǎn)，正逐漸取代傳統(tǒng)的包衣技術(shù)，占據(jù)主要市場(chǎng)，研究水分散體包衣技術(shù)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用具有時(shí)代意義。

1 水分散體包衣技術(shù)的概況

1.1 水分散體包衣技術(shù)的簡(jiǎn)介：

水分散體包衣技術(shù)是目前水溶液、水混懸液和水分散體3種水性包衣材料類(lèi)型中發(fā)展較快的，它主要以高分子聚合物為分散相和水為分散介質(zhì)形成熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)相對(duì)平衡的錯(cuò)綜復(fù)雜的體系。水分散體包衣膜的形成過(guò)程包括 3 個(gè)步驟：水的蒸發(fā)、膠乳粒子的聚集、在相鄰粒子中聚合物鏈間的擴(kuò)散。而包衣液是包衣膜形成不可缺少的重要部分，目前水分散體包衣液的制備方法主要有：乳液-溶劑蒸發(fā)法、相轉(zhuǎn)變法、乳液聚合法、溶劑變換法與鹽析法等，散體的包衣液組成通常包括聚合物、溶劑（水）、表面活性劑、增塑劑、固體附加劑等。增塑劑在成膜過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。

1.2 傳統(tǒng)包衣技術(shù)在應(yīng)用中存在的問(wèn)題：

隨著醫(yī)藥工業(yè)化的發(fā)展，薄膜包衣技術(shù)得到越來(lái)越廣泛的應(yīng)用，逐步取代了發(fā)展較早糖衣工藝。傳統(tǒng)的包衣工藝有多樣問(wèn)題：粘片、桔皮膜、刻字片上的衣膜造成標(biāo)志模糊的“架橋”現(xiàn)象、配包衣液時(shí)攪拌不勻或固體狀特質(zhì)細(xì)度不夠而出現(xiàn)色斑、藥片表面或邊緣衣膜出現(xiàn)裂紋、破裂、剝落或者藥片邊緣磨損等；另外有機(jī)溶劑對(duì)自然環(huán)境和操作人員的健康存在嚴(yán)重毒害；溶媒價(jià)格昂貴且難以進(jìn)行回收再利用；包衣液粘度大，費(fèi)時(shí)耗能，產(chǎn)品中有機(jī)溶媒殘留量需定量定時(shí)控制等缺失都亟待解決。

1.3 包衣技術(shù)后期熱處理工藝：

水分散體包衣完成后， 膜愈合尚不完全，即衣膜中聚合物粒子未完全融合。需要一定的溫度進(jìn)行后處理，在聚合物和空氣的界面張力作用下，包衣后的藥丸并未處理完畢，只是一般半成品，包衣膜通常需較長(zhǎng)時(shí)間可完成 （FGC） 融合，形成更加致密的衣膜。工藝上會(huì)采用烘箱和流化床兩種熱處理方式以加速衣膜愈合，熱處理溫度的控制得當(dāng)決定了藥物制劑的成功。理想熱處理溫度應(yīng)高于衣膜中聚合物Tg 20～ 30℃，但40℃熱處理后微丸并無(wú)緩釋效果，說(shuō)明較低溫度不足以促進(jìn)衣膜愈合，膜愈合程度隨熱處理溫度升高而增大，這是筆者僅以少量藥劑實(shí)驗(yàn)的結(jié)論。為掩蓋藥物不良?xì)馕叮瑴p少揮發(fā)油損失、防潮，控制藥物在體內(nèi)的釋放速度、時(shí)間和釋放部位等，控釋包衣的固含量15%（w/w），增塑劑為檸檬酸三乙酯（TEC），加入量為聚合物干重的25%（w/w），在熱處理或儲(chǔ)存過(guò)程中，這些輔料的加入促進(jìn)包衣的成功度。

2 藥劑中水分散體包衣的應(yīng)用

2.1 水分散體的研發(fā)和應(yīng)用：

國(guó)際上水性包衣技術(shù)的研究始于上世紀(jì)七十年代初對(duì)系列水性包衣材料開(kāi)發(fā)利用，流化床、高效包衣鍋等技術(shù)設(shè)備高速發(fā)展至今，為了膜的穩(wěn)定性與包衣均勻性，水分散體材料一般要通過(guò)相似相溶原理稀釋使固含量降至16%～24%才能使用；通過(guò)調(diào)控增塑劑、抗粘劑和致孔劑等輔料的用量與藥物通道，從而改變釋藥速率來(lái)改良水分散體的某些性質(zhì)。為使能更好利用水分散體體系。Siepmann F等在包衣材料中加入海藻酸丙二醇對(duì)膜穩(wěn)定性研究，他們認(rèn)為可加大膜穩(wěn)定性；Quintanar-Guerrero等采用乳化擴(kuò)散法制備納米聚合物水分散體的處方工藝，多種生物材料的制備得到應(yīng)用，如聚（D，L一乳酸）等。隨后許多的研究者以聚合物水分散體按形式各異比例使用，大幅度調(diào)整衣膜的理化性質(zhì)和釋藥行為，完成單一聚合物水分散體難以達(dá)到的理想效果，加快包衣技術(shù)的科學(xué)發(fā)展，是現(xiàn)代包衣技術(shù)的主導(dǎo)潮流之一。

2.2 聚合物水分散體在藥劑學(xué)的應(yīng)用：

水分散體包衣技術(shù)已應(yīng)用于諸多藥物的緩控釋、腸溶制劑，如：丙烯酸樹(shù)脂水分散體； 乙基纖維素水分散體；硅酮彈性體水分散體；醋酸纖維素水分散體等。除了乙基纖維素、丙烯酸樹(shù)酯等高分子材料以外，其它很多新型載體材料如醋酸纖維素、聚乳酸、醋酸纖維素酞酸酯、羥丙甲基纖維素琥珀酸酯、硅酮彈性體等不斷被制備成水分散體應(yīng)用在藥劑包衣釋藥系統(tǒng)中，且取得較為可觀的發(fā)展，并且水分散體用于制備脈沖微丸酶控釋型微丸、脈沖釋藥膠囊、脈沖包衣片、脈沖釋藥微丸和脈沖釋藥小片等藥物制劑。實(shí)現(xiàn)了對(duì)藥物的緩釋掌控，藥物穩(wěn)定性良好，改善了藥物形狀，隔絕氣味，便于吞服。藥物理化性質(zhì)如溶解性、對(duì)濕度的敏感性等，是選擇包衣處方時(shí)必須考慮的因素，制劑時(shí)更需要時(shí)時(shí)監(jiān)。

2.3 水分散體包衣在中藥緩控釋微丸上的應(yīng)用：

微丸是藥物粉末和輔料構(gòu)成的直徑小于2.5mm的圓球狀實(shí)體，緩、控釋微丸等新劑型成為國(guó)際研究熱點(diǎn)，發(fā)展迅速。藥物的穩(wěn)定性通過(guò)制成微丸得到高效控制，藥物的降解速度緩慢，提高生物利用度；食物輸送節(jié)律對(duì)微丸影響甚微，使藥物吸收節(jié)律規(guī)范可循，提高藥物與胃腸道的接觸面積。而的微丸由藥丸芯、高效崩解劑與黏合劑的溶脹層和不被水溶解但水可通透的高分子聚合物包衣膜所構(gòu)成。緩釋微丸使藥物在體內(nèi)的滯留時(shí)間延長(zhǎng)，血藥濃度波動(dòng)減小，有效成份提高，是一般中成藥的20—30倍，由于緩釋或控釋微丸的釋藥行為是組成一個(gè)劑量的各個(gè)小丸釋藥行為的總和，因此釋藥規(guī)律的重現(xiàn)性、一致性更佳。水分散體包衣技術(shù)更廣泛應(yīng)用于胃內(nèi)漂浮型微丸，腸溶型微丸，p H依賴型梯度釋藥微丸，結(jié)腸靶向型微丸等等，是目前緩、控釋制劑研究的新熱點(diǎn)之一。

結(jié)語(yǔ)

水分散體包衣技術(shù)不僅避免了有機(jī)溶劑包衣與薄膜包衣過(guò)程中遇到的安全性、環(huán)境污染和勞動(dòng)保護(hù)等問(wèn)題，而且具有很多優(yōu)勢(shì)。但由于其全水性性質(zhì)、獨(dú)特的成膜機(jī)理等因素，在實(shí)際應(yīng)用中也存在一定的問(wèn)題。隨著研究的不斷深入及新材料，新設(shè)備的出現(xiàn)，水分散體包衣技術(shù)在口服脈沖釋藥系統(tǒng)研究中必將獲得越來(lái)越多的應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 郭圣榮，方曉玲，黃惠瓊，等新型丙烯酸樹(shù)脂腸溶包衣材料的合成與應(yīng)用[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，1998，33（11）.

[2] 于巍，劉衡，王春龍.水分散體包衣技術(shù)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用[A].第二屆藥用輔料（國(guó)際）學(xué)術(shù)研討會(huì)暨口服固體制劑輔料的研究與應(yīng)用論文集[C].成都：四川省藥學(xué)會(huì)，2005.endprint