血脂、超敏C反應蛋白與2型糖尿病周圍神經病變神經神經傳導速度、F波的關系研究

徐昌林 程浩

血脂、超敏C反應蛋白與2型糖尿病周圍神經病變神經神經傳導速度、F波的關系研究

徐昌林 程浩

目的 探討血脂、超敏C反應蛋白與2型糖尿病周圍神經病變神經電生理相關指標的關系。方法 將134例2型糖尿病患者按照是否出現周圍神經病變分為糖尿病周圍神經病變組(DPN組)和非糖尿病周圍神經病變組(NDPN組)，檢測血脂相關指標、hs-CRP水平與DPN中神經傳導速度、F波的出現率。結果 DPN組的病程、TG、LDL-C、MAU、HbA1c及hs-CRP水平顯著高于NDPN組(P<0.05)，而FINS和HOMA-IRI顯著低于NDPN組(P<0.05)；DPN組正中神經、尺神經、脛后神經、腓腸神經及腓總神經的NCV均顯著低于NDPN組(P<0.05)；DPN組正中神經、脛后神經F波的出現率、傳導速度均顯著高于NDPN組(P<0.05)；Logistic回歸分析顯示，病程、TG、MAU、LDL-C水平、F波及hs-CRP水平為DPN的危險因素，NCV、FINS、HOMA-IRI為其保護因素。Spearman相關性分析顯示，TG水平與hs-CRP、LDL-C水平、F波呈正相關(r分別為0.501， 0.451，0.488，P均<0.05)，與HOMA-IRI、NCV呈負相關(r分別為-0.461，-0.503，P均<0.05)；LDL-C水平與MAU、hs-CRP水平及F波呈正相關(r分別為0.492， 0.487，0.511，P均<0.05)，與FINS、HOMA-IRI及NCV呈負相關(r分別為-0.472，-0.469，-0.527，P均<0.05)；hs-CRP水平與MAU、LDL-C、TC水平、TG及F波呈正相關(r分別為0.421，0.387，0.445，0.498，0.504，P均<0.05)，與FINS、HOMA-IRI、NCV呈負相關(r分別為-0.482，-0.492，-0.521，P均<0.05)。結論 TG、LDL-C、hs-CRP水平與DPN神經傳導速度異常、出現F波及F波傳導速度增高有顯著關系。

血脂 超敏C反應蛋白 2型糖尿病 糖尿病周圍神經病變 診斷

糖尿病周圍神經病變(diabetic peripheral neurpathy,DPN)是DM患者最常見的慢性并發癥。已有研究顯示，血脂異常、超敏C反應蛋白與糖尿病神經病變存在相關性[1-3]，但是二者聯合診斷2型糖尿病周圍神經病變的研究較少。大多數患者起初沒有顯著癥狀，待其臨床癥狀出現時，神經病變已出現不可逆的病理性改變。故2型糖尿病周圍神經病變的早期診斷尤為重要。本研究通過比較糖尿病周圍神經病變和非周圍神經病變患者的血脂、超敏C反應蛋白及相關臨床指標水平，考察血脂、超敏C反應蛋白水平與2型糖尿病周圍神經病變的關系，探討其聯合檢測對2型糖尿病周圍神經病變的診斷價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取自2014年1月～2015年6月在本院住院的T2DM患者，其中男71例，女63例，共134例。DPN的診斷標準：(1)符合T2DM的診斷標準；(2)神經肌電圖檢查顯示運動傳導速度(NCV)小于45 m/s，感覺神經傳導速度(SCV)小于40 m/s；(3)均為進展型DPN，臨床表現為肢體觸覺異常，具體表現為針刺感、灼燒感、蚊行感或者感覺踩在棉花上等；(4)踝反射、振動覺、壓力覺、溫度覺以及刺痛覺等5項篩查中有2項或以上出現異常；(5)神經電生理檢測NCV，檢測雙側正中神經、尺神經、腓淺神經、脛神經的感覺支的傳導速度，有兩項或以上出現減慢者。依照DPN的診斷標準分為2型糖尿病周圍神經病變組(DPN組)及2型糖尿病非周圍神經病變組(NDPN組)。2型糖尿病的診斷標準依據WHO(1999)糖尿病診斷標準。患者中排除：糖尿病高滲性酸昏迷、酮癥酸中毒或DKA等急性并發癥、頸腰椎病變、動靜脈血管性病變、內分泌系統疾病、有肝病病史、其他因素導致的神經病變(藥物中毒、營養障礙或者化學物質損害等)、其他因素所致血脂紊亂等患者、成人斯蒂爾病。所有患者簽訂知情同意書，經本院報倫理委員會審批后執行。DPN組患者72例，其中男35例，女37例，年齡48～65歲，平均年齡(56.8±7.2歲)；NDPN組62例，其中男36例，女26例，年齡51～64歲，平均年齡(58.2±5.9歲)，2組患者在性別比、年齡上無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集

采用本院的調查問卷，收集患者的性別、年齡、病程(首次糖尿病診斷日至本研究的時間)、身高、體重、血壓以及周圍神經病變等一般資料，計算患者的體重指數(BMI)=體重(kg)/身高(m2)。

受試者禁食8～10 h，于次日清晨空腹抽取肘靜脈血，測空腹血糖(FBG)(己糖激酶法)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)(酶比色法)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)(選擇性清除法)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)(選擇性抑制法)、空腹胰島素(FINS)(電化學發光法)，糖化血紅蛋白(HbAlc)(HPLC)。24h微量尿蛋白(MAU)(免疫透射比濁法)，連續測3次，取3次計算平均值。用胰島素抵抗指數(HOMA-IRI)評價個體的胰島素抵抗水平，HOMA-IRI=FBG×FINS/22.5。超敏乳膠增強散射比濁法測定血清中超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平。

1.2.3 神經電生理檢測

采用Dantec Keypoint肌電圖誘發電位儀分別測定神經傳導速度(MCV)、F波、感覺神經傳導速度(SCV)以及交感皮膚反應(SSR)；測定SCV時患者肢體溫度需要保持在32 ℃以上，測定有明顯癥狀的上肢和單側下肢，其中上肢需要檢測正中神經、尺神經、腓淺神經、脛后神經以及腓總神經；電刺激在0.2 ms，刺激頻率在15～25 mA，檢測運動神經傳導速度以引出最大動作電位為宜，重復2次，記錄表面電極，測定參數主要包括SCV、感覺神經動作電位SNAPs及復合肌肉動作電位CMAPs波幅、面積和時限；F波主要通過測定上肢正中神經，參數主要為F波出現率，測量第7頸椎棘突鎖骨中點至腕部刺激點距離，計算F波傳導速度。

1.2.4 統計學處理

2 結 果

2.1 2組患者一般資料比較

DPN組的病程、TG、LDL-C、MAU、HbA1c及hs-CRP水平顯著高于NDPN組(P<0.05)，而FINS和HOMA-IRI顯著低于NDPN組(P<0.05)，但2組在年齡、BMI、SBP、DBP、FBG間無顯著差異(P>0.05)(表1)。

2.2 神經電生理檢測

2組患者中共檢測782條神經，其中正中神經、尺神經、脛后神經均221條，腓腸神經119條，腓總神經119條。DPN組正中神經、尺神經、脛后神經、腓腸神經及腓總神經的NCV均顯著低于NDPN組(P<0.05)；DPN組正中神經、脛后神經F波的出現率、傳導速度均顯著高于NDPN組(P<0.05)(表2)。

在問題MPM中，式(1)、式(5)和式(6)為P-M模型的非線性擴散方程問題；式(2)、式(3)和式(4)為達西滲流問題.

表1 DPN組與NDPN組患者一般資料的比較)

注：與NDPN組比較，*P<0.05

表2 DPN組與NDPN組神經電生理指標檢查)

注：與NDPN組比較，*P<0.05

2.3 DPN危險因素分析

多因素Logistic回歸分析顯示，病程、TG、MAU、LDL-C水平、F波及hs-CRP水平為DPN的危險因素，NCV、FINS、HOMA-IRI為其保護因素(表3)。

表3 DPN危險因素Logistic回歸分析

2.4 hs-CRP水平與DPN危險因素的關系

采用Spearman相關性分析顯示，TG水平與hs-CRP、LDL-C水平、F波呈正相關(r分別為0.501， 0.451，0.488，P均<0.05)，與HOMA-IRI、NCV呈負相關(r分別為-0.461，-0.503，P均<0.05)；LDL-C水平與MAU、hs-CRP水平及F波呈正相關(r分別為0.492，0.487，0.511，P均<0.05)，與FINS、HOMA-IRI及NCV呈負相關(r分別為-0.472，-0.469，-0.527，P均<0.05)；hs-CRP水平與MAU、LDL-C、TC、TG水平及F波呈正相關(r分別為0.421，0.387，0.445，0.498，0.504，P均<0.05)，與FINS、HOMA-IRI、NCV呈負相關(r分別為-0.482，-0.492，-0.521，P均<0.05)。

3 討 論

糖尿病是多因素作用引起的以糖代謝紊亂為主要臨床表現的綜合癥。預計到2025年全球的糖尿病將達到5.52億。我國糖尿病患者目前已超過9000萬，數量龐大。糖尿病本身并不是非常嚴重，但其各種急慢性并發癥卻很嚴重。糖尿病周圍神經病變(Diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病最常見的慢性并發癥之一。糖尿病患者中DPN的發病率可以達到60～90%[4]。對于DPN，大多數患者起病隱匿，起初沒有任何自覺癥狀，待出現癥狀時患者的神經病變既已出現不可逆的病理性改變。約47%～91%的糖尿病患者出現多發性神經損害，涉及感覺、運動和自主神經[5]。嚴重的患者可以出現感覺的喪失、疼痛、傷口潰瘍、感染。DPN已經成為糖尿病患者致殘、致死的主要原因之一[6]。因此，確認早期預測DPN的因子，及早有效進行臨床干預，對預防、延緩其發生發展意義重大。

目前DPN的病因和發病機制尚未完全清晰, 有微循環障礙、糖醇代謝紊亂、非酶糖基化異常、神經營養因子缺乏、氧化應激、自由基增多和自身免疫紊亂、維生素缺乏等學說。其中以血管缺血和代謝障礙為主[7]。 本研究探討了134例2型糖尿病患者，比較了DPN組和NDPN組的各項血脂指標水平，其中DPN組MAU、LDL-C和hs-CRP水平大于NDPN組，DPN組FINS、HOMA-IRI水平明顯小于NDPN組。其他指標無明顯差異，可能與樣本量較小有關。MAU一直作為糖尿病腎病的敏感性指標，而糖尿病腎病與DPN均屬于糖尿病微血管并發癥，有研究顯示，MAU異常與感覺神經異常相關[8]。HbA1C指血紅蛋白糖基化，一旦HbA1C形成無法逆轉, 是血糖控制、預測并發癥的評價指標。HbA1C檢測在以往既已成為測定血糖水平的確切標準，基于HbA1C水平升高可增加糖尿病周圍神經并發癥的可能性, 故臨床采用HbA1C水平指導臨床治療[9]。胰島素抵抗導致血糖升高，同時可能引起周圍神經病變。LDL-C的水平顯示，血脂可能通過低密度脂蛋白的介導引起糖尿病周圍神經病變。在血脂的多項指標中僅有LDL-C水平與病變存在相關性，其具體機制尚未完全清晰。

Hs-CRP是急性時相性因子，僅在出現炎癥反應過度表達時水平顯著升高，且不易受到外界影響。目前認為在DPN中hs-CRP水平增高的原因可能是炎癥因素引起。hs-CRP與細胞白介素-6、腫瘤壞死因子-α等炎性因子能夠刺激血管內皮因子釋放，導致微血管基膜增厚，從而影響組織、血管以及神經周圍的血流，導致組織、神經壞死，從而引起周圍神經、自主神經以及神經元的損害。本研究結果顯示，DPN患者hs-CRP水平明顯高于NDPN患者，且多因素分析其與DPN明顯相關，這也印證了hs-CRP水平與糖尿病密切相關。通過Spearman相關性分析顯示，hs-CRP水平與DPN患者神經電生理異常顯著相關，說明hs-CRP與DPN周圍神經病變有顯著關系。

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(2016-11-04收稿)

443002 湖北省宜昌市三峽大學第三臨床醫學院葛洲壩集團中心醫院神經外科

R747.9

A

1007-0478(2017)04-0356-04

10.3969/j.issn.1007-0478.2017.04.021