依達拉奉對急性腦梗死患者血清中白細胞介素-1、-17A和高遷移率族蛋白B1的影響

啜紅斐 郎桂艷 田步先

(錦州醫科大學附屬第一醫院神經內科，遼寧 錦州 121001)

依達拉奉對急性腦梗死患者血清中白細胞介素-1、-17A和高遷移率族蛋白B1的影響

啜紅斐 郎桂艷1田步先

(錦州醫科大學附屬第一醫院神經內科，遼寧 錦州 121001)

目的關注急性腦梗死患者應用依達拉奉的治療效果，觀察其對血清中白細胞介素(IL)-1、-17A和高遷移率族蛋白(HMG)B1的影響。方法70例急性腦梗死患者隨機分為觀察組和對照組各35例。對照組采用常規治療方法，觀察組在常規治療的基礎上加用依達拉奉注射液30 mg(溶于100 ml生理鹽水)，2次/d，共治療14 d。均留取治療前、后的空腹靜脈血，應用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測血清中IL-1、IL-17A和HMGB1的表達。結果觀察組治療后顯效率顯著優于對照組，兩組治療后血清中IL-1、IL-17A和HMGB1的表達均下降(P<0.05)，觀察組下降值明顯高于對照組(P<0.05)。結論急性腦梗死患者應用依達拉奉治療效果明顯，同時能有效下調血清中IL-1、IL-17A和HMGB1的水平，對微環境的調節作用理想。

急性腦梗死；白細胞介素-1；白細胞介素-17A；高遷移率族蛋白β1

急性腦梗死是由于腦組織局部供血突然減少或停止引起的缺血缺氧性壞死，同時伴有相應部位的臨床癥狀〔1〕。病變進展時機體多種指標出現明顯變化，如白細胞介素(IL)-1、-17A和高遷移率族蛋白(HMG)B1等因子。三者異常表達對炎性相關病變和腦梗死形成和進展可能有一定促進作用〔2，3〕。依達拉奉可以清除自由基，阻止腦水腫進展，緩解其所伴隨的神經癥狀，抑制遲發性神經元死亡〔4，5〕。本文觀察依達拉奉對急性腦梗死的治療效果及血清中IL-1、IL-17A和HMGB1變化。

1 資料與方法

1.1一般資料 2013年1月至2015年12月錦州醫科大學第一醫院急性腦梗死患者70例，均經臨床癥狀、體征及影像學檢查而確診。納入均符合中華醫學會第四次全國腦血管病學術會議制定的標準。男40例，女30例，年齡45～88歲，平均(68.0±7.6)歲。排除標準：①伴有其他內臟器官嚴重疾病；②伴有惡性腫瘤；③近3個月有嚴重感染的患者。隨機分為觀察組和對照組各35例。觀察組男21例，女14例，年齡45～86歲，平均(69.1±7.0)歲；對照組男19例，女16例，年齡46～88歲，平均(66.9±7.7)歲。兩組一般臨床資料無明顯差異。

1.2治療措施 確診后治療包括應用甘露醇進行脫水、補液并有效維持水和電解質的平衡、對抗血小板的治療、抗氧化、神經細胞保護劑等。對于出現的并發癥及相關癥狀進行積極處理。觀察組加用依達拉奉注射液30 mg加入100 ml生理鹽水，靜脈滴注，2次/d，治療14 d。

1.3IL-1、IL-17A和HMGB1的檢測 患者在確診時(治療前)抽取靜脈血，治療14 d后抽取空腹靜脈血，均抽取3 ml，2 000 r/min離心后，留取血清，并放在-20℃冰箱中待檢。應用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測IL-1、IL-17A和HMGB1的表達，做好質量控制，減少誤差。

1.4療效的評價 基本痊愈：神經功能缺損評分減少91%～100%；顯著進步：神經功能缺損評分減少46%～90%；進步：評分減少45%～18%；無變化或惡化：評分減少17%以內或評分增加。將基本痊愈和顯著進步計為顯效，計算顯效率。

1.5統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件進行t、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組顯效率比較 觀察組基本痊愈19例，顯著進步10例，進步5例，無變化1例，顯效率82.9%；對照組基本痊愈10例，顯著進步11例，進步11例，無變化3例，顯效率60.0%。觀察組顯效率明顯高于對照組(χ2=4.480,P=0.034)。

2.2兩組治療前、后血清中IL-1、IL-17A和HMGB1變化比較 兩組治療前IL-1、IL-17A和HMGB1表達無明顯差別，治療后兩組中IL-1、IL-17A和HMGB1的表達均顯著下降(P<0.05)，但是觀察組三者下降值明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前、后IL-1、IL-17A和HMGB1表達的比較(pg/ml,±s,n=35)

與治療前比較：1)P<0.05

3 討 論

腦梗死病變進程是一個多因素參與、多種細胞因子變化的過程，其中炎癥反應因子、自由基的合成、血管形成的紊亂及活性增加均對病變有調節作用〔6，7〕。IL-1是炎癥反應蛋白，并參與免疫調節。有研究顯示IL-1可由神經膠質細胞等多種活性細胞合成，在神經細胞缺血性病變時表達升高，通過內皮細胞的黏附作用，促進白細胞附壁和浸潤〔8，9〕。有觀點認為IL-1可以促進自由基的釋放，提高興奮性氨基酸的毒性作用，引起腦血流量減少，促進腦損傷的加劇〔10，11〕。IL-17A是由Th17細胞分泌的，可以與上皮細胞、血管內皮細胞表達的受體結合，誘導炎癥因子的產生〔12，13〕。HMGB1是機體中存在的核蛋白的一種，其功能較為獨特，主要是對DNA進行有效的復制、轉錄，同時對翻譯和修復也能起到一定的作用。也有觀點顯示HMGB1在腦缺血性病變時表達升高，并能激活小膠質細胞和巨噬細胞，激發其他相關因子的表達〔14，15〕。黃興友〔16〕通過觀察腦梗死血清中HMGB1和IL-1的水平，發現二者在腦梗死后的表達明顯升高，認為其作為重要的炎癥因子介導了病變的炎癥反應，HMGB1還可能與組織的修復有關。本研究提示依達拉奉對急性腦梗死的治療有明顯的效果。依達拉奉能在一定程度上調節腦組織缺血缺氧后單胺類物質的代謝，發揮神經細胞的保護作用，其次藥物具有清除自由基和抑制脂質過氧化的作用，能在神經細胞缺血缺氧后調節花生四烯酸代謝，對血管內皮細胞進行一定程度的保護〔17，18〕，依達拉奉有抗炎作用，進而有效保護神經組織，減少出血的風險。也有觀點認為依達拉奉可以有效增強缺血腦組織中超氧化物歧化酶水平，引起丙二醛的含量下降，使脂質過氧化物類物質減少，發揮其調節作用〔19〕，這種作用的直接效果是引起腦組織再灌注時自由基的產生減少，發揮有效的神經保護作用〔20〕。

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〔2016-07-15修回〕

(編輯 苑云杰)

遼寧省科技廳自然科學基金項目(No.201602313)

田步先(1973-)，男，博士，副主任醫師，主要從事神經系統疾病研究。

啜紅斐(1982-)，女，在讀碩士，主治醫師，主要從事腦梗死研究。

R743

A

1005-9202(2017)16-3977-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.16.031

1 遼陽市中心醫院神經內三科