中老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清chemerin水平的變化

馬 健 王婷婷

(解放軍第401醫(yī)院干部一科，山東 青島 266071)

中老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清chemerin水平的變化

馬 健 王婷婷

(解放軍第401醫(yī)院干部一科，山東 青島 266071)

目的研究血清chemerin在輕中度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者中水平變化、影響因素及意義。方法選取經(jīng)多導(dǎo)睡眠圖(PSG)監(jiān)測(cè)新診斷的病例組(包括輕度OSAHS組28例、中度OSAHS組23例)、對(duì)照組(體檢健康者)30例。記錄睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、最低脈搏氧飽和度(LSpO2)，測(cè)定體質(zhì)指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FPG)及血清chemerin水平。結(jié)果輕度OSAHS組血清chemerin、降鈣素原(PCT)水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；中度OSAHS組chemerin水平顯著高于輕度組(P<0.05)。簡(jiǎn)單線性相關(guān)提示：chemerin與BMI、FPG、AHI呈正相關(guān)(分別r=0.272、0.820、0.837，均P<0.05)，與LSpO2呈負(fù)相關(guān)(r=-0.702，P<0.05)；多重線性相關(guān)分析提示AHI、BMI是血清chemerin的影響因素。結(jié)論chemerin或可作為OSAHS病情嚴(yán)重程度的全新評(píng)價(jià)指標(biāo)。

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)；chemerin

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一個(gè)普遍存在的睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，是導(dǎo)致心血管疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔1，2〕。間歇性缺氧引起的低氧血癥及高碳酸血癥、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂是OSAHS的主要病理生理基礎(chǔ)〔3〕。由于循環(huán)缺氧產(chǎn)生活性氧及氧化應(yīng)激，增加了循環(huán)血液中炎癥相關(guān)細(xì)胞因子，從而促進(jìn)炎癥發(fā)生〔4〕。chemerin是一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子，在許多組織中表達(dá)，包括肝臟、胰腺、肺、脂肪組織〔5〕、小腸、腎臟〔6〕等。其他脂肪因子，如脂聯(lián)素、瘦素、內(nèi)脂素、抵抗素等已被證明在阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)的病理生理過(guò)程中發(fā)揮重要作用〔7,8〕。OSAHS是OSAS中最常見(jiàn)的一種類型，chemerin作為脂肪因子家族的新成員之一，兩者之間是否存在相關(guān)性，目前暫無(wú)研究證明。本研究探討chemerin在OSAHS患者中水平變化、影響因素及意義。

1 資料與方法

1.1臨床資料 解放軍第401醫(yī)院住院OSAHS患者51例，年齡50～85歲，經(jīng)多導(dǎo)睡眠圖(PSG)監(jiān)測(cè)診斷。OSAHS診斷指標(biāo)參考2011年修訂版OSAHS診斷指南，即根據(jù)主要病史、體征和PSG監(jiān)測(cè)結(jié)果：臨床有典型的夜間睡眠打鼾伴呼吸暫停、日間嗜睡〔Epworth嗜睡程度評(píng)價(jià)表(ESS)評(píng)分≥9分〕等癥狀，查體可見(jiàn)上氣道任何部位的狹窄及阻塞，睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)>5次/h者可診斷OSAHS；對(duì)于日間嗜睡不明顯(ESS評(píng)分<9分)者，AHI≥10次/h或AHI≥5/h且存在認(rèn)知功能障礙、高血壓、冠心病、腦血管疾病、2型糖尿病(T2DM)和失眠等1項(xiàng)或1項(xiàng)以上OSAHS并發(fā)癥也可確立診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎疾病、急慢性炎癥、惡性腫瘤、急性冠脈綜合征、心力衰竭、貧血、慢性呼吸系統(tǒng)疾病、精神疾病及其他不能配合者。對(duì)照組30例均為體檢健康者，各組性別、BMI、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、既往病史及吸煙史無(wú)顯著差異(P>0.05)，見(jiàn)表1。

1.2研究方法 專人進(jìn)行測(cè)量晨起身高、體重、血壓并計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)，進(jìn)行夜間PSG檢測(cè)，結(jié)束監(jiān)測(cè)當(dāng)日抽取空腹肘靜脈血測(cè)定血清甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血肌酐、尿素氮(BUN)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(GLT)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(GST)、空腹血糖(FPG)、降鈣素原(PCT)等指標(biāo)，chemerin采用乙二胺四乙酸(EDTA)采取空腹血3 ml，3 000 r/min離心5 min，留取血清置于-80℃,成批采用酶聯(lián)免疫(ELISA)法進(jìn)行測(cè)定。

表1 各組基線情況比較〔±s,n(%)〕

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，單因素方差分析，SNK-q檢驗(yàn)，χ2檢驗(yàn)，Pearson相關(guān)、多元逐步回歸。

2 結(jié) 果

2.1各組觀測(cè)指標(biāo)比較 與對(duì)照組比較，輕度OSAHS、中度OSAHS組血清chemerin水平顯著升高(P<0.05)；輕度OSAHS組血清chemerin水平較中度OSAHS組明顯低(P<0.05)。各組FPG、AHI、最低脈搏氧飽和度(LSPO2)差異顯著(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.2各指標(biāo)的多元逐步回歸分析 以chemerin為因變量，年齡、BMI、FPG、AHI、LSpO2等指標(biāo)為自變量，行多元逐步回歸分析結(jié)果，chemerin與BMI、FPG、AHI呈正相關(guān)(分別r=0.272、0.820、0.837，P均<0.05)，與LSpO2呈負(fù)相關(guān)(r=-0.702，P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 各組觀測(cè)指標(biāo)比較(±s)

與對(duì)照組比較：1)P<0.05；與中度OSAHS組比較：2)P<0.05

表3 OSAHS患者血清chemerim水平的相關(guān)因素

3 討 論

OSAHS引起的主要病理生理機(jī)制：內(nèi)皮功能障礙、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等〔5〕。OSAHS引起的呼吸暫停、間歇性低氧血癥的反復(fù)發(fā)作，與缺血-再灌注損傷類似，加重氧化應(yīng)激引起的損傷〔6〕。氧化應(yīng)激發(fā)生后，激活核轉(zhuǎn)錄因子(NF)-κB，NF-κB在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用，具有調(diào)節(jié)炎癥相關(guān)基因表達(dá)〔7〕、激活NF-κB炎癥通路，進(jìn)一步引起下游相關(guān)炎癥細(xì)胞因子〔如白細(xì)胞介素(IL)-6、C反應(yīng)蛋白(CRP)、單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP)-1等〕的表達(dá)。De Backer〔8〕提出：炎癥反應(yīng)是OSAHS發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的重要影響因素，可以介導(dǎo)多種炎癥因子〔包括IL-1、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α、CRP〕的釋放。研究證明〔9～11〕：chemerin 與炎癥標(biāo)記物包括超敏(hs)-CRP、IL-6、TNF-α等之間具有相關(guān)性。Berg等〔11〕研究證明chemerin可以通過(guò)促進(jìn)巨噬細(xì)胞黏附血管細(xì)胞黏附血管細(xì)胞黏附因子(VCAM)-1、纖維蛋白集群人遲現(xiàn)抗原(VLA)-4、VLA-5促進(jìn)炎癥反應(yīng)，提出chemerin 可能有促進(jìn)炎癥發(fā)生發(fā)展的作用。據(jù)此推測(cè)：炎癥反應(yīng)可能是OSAHS、chemerin之間聯(lián)系的橋梁。Fatima等〔4〕研究證明趨化素在胰島素抵抗、代謝綜合征發(fā)揮的作用與疾病病理生理學(xué)機(jī)制有關(guān)；Fatima等〔12〕研究證明：新診斷的T2DM患者與對(duì)照組比較，前者chemerin水平顯著升高。Bobbert等〔13〕證明：chemerin參與T2DM的病理生理過(guò)程，其水平變化在T2DM發(fā)生之前就會(huì)出現(xiàn)改變。小鼠敲除chemerin受體后，引起胰島素釋放障礙、骨骼肌及脂肪組織對(duì)葡萄糖攝取減少〔14〕。本研究證明：FPG與chemerin之間存在相關(guān)性，與上述研究結(jié)論一致。但也有與之觀點(diǎn)不同的研究。Bozaoglu等〔15〕研究證明：對(duì)照組和T2DM比較，chemerin水平未發(fā)現(xiàn)明顯差異。Hu等〔16〕研究證明：chemerin只在伴有蛋白尿的T2DM患者中水平才升高。因目前有關(guān)糖代謝及chemerin的機(jī)制研究相對(duì)缺乏，需要進(jìn)一步研究闡明。肥胖是OSAHS的主要危險(xiǎn)因素之一〔17〕，BMI是判斷肥胖與否及肥胖嚴(yán)重程度的重要參考指標(biāo)。肥胖或嚴(yán)重肥胖患者中OSAHS的發(fā)生率是正常體重者的兩倍〔18〕。Peppard等〔19〕研究證明：輕度OSAHS患者增加10%的身體重量，將來(lái)罹患OSAHS的風(fēng)險(xiǎn)增加6倍；若體重減輕10%，可以使20%OSAHS患者嚴(yán)重程度得到改善。Sell等〔20〕研究證明：①BMI與chemerin呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)；②當(dāng)消除肥胖(主要是通過(guò)減肥手術(shù))時(shí)，chemerin水平隨著TG、胰島素抵抗、FPG的降低而降低。chmerin主要在肝臟、小腸、腎臟和脂肪組織表達(dá)〔21〕，由白色脂肪組織(WAT)分泌〔22〕。chemerin水平在肥胖女性與瘦弱女性、一般男性對(duì)比，前者chemerin水平升高〔22〕。但Miehle等〔23〕通過(guò)研究脂代謝紊亂患者，分析證明chemerin與BMI之間無(wú)相關(guān)性，提出chemerin可能來(lái)源于內(nèi)臟脂肪、棕色脂肪。考慮可能原因：研究納入對(duì)象及既往病史、服藥史和研究方法等不同有關(guān)。根據(jù)上述研究推測(cè)：循環(huán)血中升高的chemerin可能來(lái)自肥胖患者多余的脂肪組織，之后可能導(dǎo)致某些對(duì)機(jī)體有損傷的病理過(guò)程，具體機(jī)制需要進(jìn)一步研究證明。目前研究已經(jīng)證明：BMI與TC、TG呈正相關(guān)，與HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)。而本研究未能發(fā)現(xiàn)血脂與chemerin之間存在關(guān)聯(lián)性，與Miehle等〔23〕研究結(jié)果一致，考慮可能與之相關(guān)的因素：血脂與chemerin之間無(wú)相關(guān)性、部分研究對(duì)象服用調(diào)脂藥物、研究人群不同飲食方式、老年人本身能量代謝特點(diǎn)及其他未知因素的相互作用有關(guān)，具體機(jī)制需要進(jìn)一步研究證明。推測(cè)：chemerin可能是OSAHS、脂肪組織、炎癥反應(yīng)之間相互關(guān)聯(lián)的紐帶。OSAHS患者由于間歇性缺氧導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，引起chemerin的合成及釋放增多；多余脂肪組織可以合成釋放更多的chemerin，而血清chemerin濃度的升高可以反過(guò)來(lái)加重原有疾病的病理生理過(guò)程、加速疾病進(jìn)展及相關(guān)可能并發(fā)癥的發(fā)生，形成惡性循環(huán)。血清chemerin水平有可能成為OSAHS嚴(yán)重程度的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)之一。

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〔2017-03-21修回〕

(編輯 王一涵)

R4

A

1005-9202(2017)16-4016-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.16.049

馬 健(1971-)，女，博士，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，主要從事老年病研究。