基于中醫傳承輔助平臺的中醫藥治療慢性阻塞性肺疾病的用藥規律分析

賴 乾 李 娟 李金田 張 毅 劉 濤

(甘肅中醫藥大學 敦煌醫學與轉化教育部重點實驗室 中藥藥理與毒理學省級重點實驗室,甘肅 蘭州 730000)

基于中醫傳承輔助平臺的中醫藥治療慢性阻塞性肺疾病的用藥規律分析

賴 乾 李 娟 李金田 張 毅 劉 濤

(甘肅中醫藥大學 敦煌醫學與轉化教育部重點實驗室 中藥藥理與毒理學省級重點實驗室,甘肅 蘭州 730000)

目的應用中醫傳承輔助平臺軟件，分析和總結中國知網(CNKI)、萬方數據庫及維普數據庫(VIP)中中醫藥治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)方劑的組方用藥規律，為臨床治療COPD提供參考依據。方法收集中醫藥治療COPD的文獻，篩選出符合標準的方劑并建立數據庫，應用中醫傳承輔助系統(V2.5)軟件中集成的數據挖掘方法，分析方劑中中藥用藥規律。結果分析篩選出的主治COPD的方劑337首，對數據庫的方劑進行分析，共涉及中藥255味,確定了方中藥物使用的頻次,得出使用頻次較高的藥物，得到治療COPD常用藥物組合23個，常用藥物規則11組，挖掘出15個新處方。結論通過中醫傳承輔助平臺可對COPD方劑數據進行分析，明確近年來治療COPD的用藥規律。

中醫傳承輔助平臺；慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(COPD)屬于中醫“肺脹”、“喘證”、“咳嗽” 等范疇，其發病多為肺臟，以本虛為主。本虛多為肺脾腎三臟虧虛，以氣虛為主；標實以痰阻、氣滯、血瘀相互交結為患。隨著對COPD的認識逐步深入，中醫藥在防治COPD方面取得了較好的療效〔1〕。本文應用中醫傳承輔助平臺軟件，研究中國知網(CNKI)、萬方數據庫、(VIP)中中醫藥治療COPD的方劑并建立數據庫，挖掘中醫藥治療COPD的處方用藥規律，以期更好地指導臨床遣方用藥。

1 資料 與方法

1.1文獻來源 計算機檢索CNKI、萬方、VIP，使用高級檢索，檢索詞“慢性阻塞性肺疾病”。檢索項選“全文”，檢索方式為“主題”檢索，匹配項選“模糊”，排序方式選“時間”，檢索時限為2010年至2016年4月31日，其余為默認。

1.2文獻標準

1.2.1納入標準 ①中醫方劑治療COPD的臨床文獻；②中西醫結合治療COPD的臨床文獻中有中醫方劑；③中醫藥論治COPD的專家經驗介紹、理論探討；④方劑中藥味具體完整；⑤服藥方式為口服。滿足①④⑤或②④⑤或③④⑤的相關文獻。

1.2.2排除標準 ①單味中藥或方劑用藥不全者；②膠囊劑、注射劑、膏劑；③少數民族醫藥相關文獻，如藏醫藥、苗藥；④實驗研究；⑤離子導入，霧化吸入、灌腸；⑥同一中藥方劑的多篇文獻只納入1篇文獻。

1.3數據篩選 依據上述選擇標準，篩出重復，最終符合納入標準的文獻653篇，含可供錄入的方劑共377條。

1.4中藥規范 參考《中國藥典》〔2〕、《中藥學》〔3〕將方劑中涉及的中藥名稱進行規范，將炙甘草、甘草規范為甘草，姜半夏、法半夏、制半夏規范為半夏，炙麻黃、麻黃規范為麻黃，丹皮規范為牡丹皮，麥門冬規范為麥冬，仙靈脾規范為淫羊藿，雙花、二花規范為金銀花，廣皮規范為陳皮，七葉一枝花、蚤休、重樓規范為重樓，金沸草規范為旋覆花，象貝母、大貝規范為浙貝母，川軍規范為大黃等。

1.5統計學分析 采用“中醫傳承輔助系統”(V2.5)軟件，由中國中醫科學院中藥研究所提供。將篩選出的方劑錄入軟件，由雙人對錄入數據進行審核確保其準確性，保證數據挖掘結果準確可靠。選擇“數據分析”模塊中“方劑分析”，進行組方規律分析：①頻次分析；②組方規律：用藥模式——規則分析——網絡展示；③新方分析：提取組合。

2 結 果

2.1用藥頻次分析 用藥頻次在40次以上共有30味中藥。使用頻次前10位的藥物分別是甘草、茯苓、半夏、黃芪、苦杏仁、陳皮、丹參、五味子、白術、桔梗。見表1。

表1 使用頻次>40次的藥物

2.2基于關聯規則的組方規律分析 設置“支持度個數”為60，“置信度”為0.8。用藥模式：得到常用組合23個，出現頻度最高的藥物組合為半夏，甘草，見表2。分析所得的規則11組，見表3。

表2 治療COPD常用藥物組合

表3 常用藥物規則分析

2.3基于熵層次聚類的新方分析 設置“相關度”為8，“懲罰度”為2。提取組合，分析得到的核心組合，進一步聚類后得到新處方15個，見表4。

表4 基于熵層次聚類的治療COPD的新處方

3 討 論

COPD屬于中醫“肺脹”范疇，肺脹為本虛標實之病，肺脾腎虛為本，痰瘀為標，外感風寒為首要誘因，治療原則應予扶正祛邪，即化痰止咳、補益正氣、活血化瘀〔4〕。“急則治其標，緩則治其本”，治標則化痰止咳、活血化瘀，治本則補肺脾腎三臟之氣。

本研究結果表明化痰止咳平喘之藥頻數最高。甘草補脾益氣，祛痰止咳，清熱解毒，《名醫別錄》曰：“溫中下氣，煩滿短氣，傷臟咳嗽。” 現代研究表明，甘草及其提取物具有鎮咳、祛痰、平喘以及抗呼吸道病原體等作用〔5〕。茯苓利水滲濕，健脾寧心，《世補齋醫書》曰：“茯苓一味，為治痰主藥，痰之本，水也，茯苓可以行水。痰之動，濕也，茯苓又可行濕。”半夏燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結，《名醫別錄》曰：“消心腹胸膈痰熱滿結，咳嗽上氣”。現代藥理作用研究表明，半夏中生物堿能抑制咳嗽中樞產生鎮咳作用〔6〕。陳皮理氣健脾，燥濕化痰，《本草拾遺》：“殺蟲，以利喉咽，去喉痹、痰唾、咳嗽、喉中熱結生瘡。”動物實驗研究表明，陳皮揮發油可平喘、鎮咳和抗變應性炎癥〔7〕；陳皮中生物堿類成分辛弗林對豚鼠藥性哮喘有保護作用，可舒張豚鼠支氣管平滑肌。肺脹是長期慢性肺系疾病后形成的，而久病必瘀，故治療則需活血化瘀，統計結果也顯示了活血化瘀的重要性，其中丹參能活血調經，祛瘀止痛，涼血消癰，除煩安神，《本草便讀》：“丹參，功同四物，能祛瘀以生新，善療風而散結，性平和而走血。” 丹參注射液可明顯抑制肺組織纖維化，減少肺組織的炎性細胞浸潤，還可保護肺毛細血管內皮細胞和Ⅱ型上皮細胞，增加肺毛細血管血流量〔8〕。

肺脾腎虛為本病的發病之根本，基于治病必求于本的思想，治療該病需補益正氣，補益肺脾腎之氣。研究結果突出了補益正氣的主要性。黃芪補氣健脾，升陽舉陷，益衛固表，利尿消腫，托毒生肌。《醫學衷中參西錄》：“能補氣，兼能升氣，善治胸中大氣下陷。”《本草匯言》：“補肺健脾，實衛斂汗，驅風運毒之藥也”。實驗證明〔9〕，黃芪具有提高細胞免疫和體液免疫的功能，并具有增加機體非特異性免疫的功能。五味子收斂固澀，益氣生津，補腎寧心，《神農本草經》：“主益氣，咳逆上氣，勞傷贏瘦，補不足。”白術益氣健脾，燥濕利水，止汗，為“補脾第一要藥”，《本草通玄》：“土旺則能勝濕，故患痰飲者，腫滿者，皆賴之”。桔梗具有宣肺，祛痰，利咽，排膿的作用，《珍珠囊藥性賦》：“其用有四：止咽痛，兼除鼻塞；利膈氣，治肺癰；一為諸藥之舟楫；一為肺部之引藥”。

常用藥物組合有甘草和半夏，甘草和茯苓，甘草和陳皮，半夏和陳皮，陳皮和茯苓，半夏和茯苓。甘草和半夏，補氣化痰；甘草和茯苓，補氣利水；甘草和陳皮，理氣化痰；半夏和陳皮，理氣化痰；陳皮和茯苓，理氣利水；半夏和茯苓，利水化痰。上述組合突出了治療COPD化痰的重要性，“怪病多因痰作祟”。痰者，津之聚也。COPD的產生，氣虛為本，氣不足則難以推動津行，故津聚而為痰。所以本病除痰之法，不外乎理氣健脾化痰、利水滲濕化痰，即培土生金。常用藥物規則分析，置信度越接近1，前后兩組藥物同時出現的頻率越大，故其核心用藥為半夏、甘草、茯苓、陳皮(二陳湯加減)。得到15個新方，從藥物組成進行分析，治法以活血化瘀、化痰利水、益氣補虛為主。

1韓林華，周 翔.中醫藥治療慢性阻塞性肺疾病研究近況〔J〕.云南中醫中藥雜志，2016;37(3):70-2..

2國家藥典委員會.中華人民共和國藥典〔M〕.北京：中國中醫藥科技出版社,2015：201-2.

3鐘贛生.中藥學〔M〕.北京：中國中醫藥科技出版社,2012:202-3.

4覃文慧，楊 珂，黃思詩，等.中醫治療肺脹用藥規律的文獻研究〔J〕.中國實驗方劑學雜志，2013；19(19):341-4.

5張玉龍,王夢月,楊靜玉，等.炙甘草化學成分及藥理作用研究進展〔J〕.上海中醫藥大學學報,2015；29(3):99-102.

6李萬軍,馬新煥,王建良.半夏的藥理作用〔J〕.西部中醫藥,2012；25(9):129-31.

7宋保蘭.陳皮藥理作用〔J〕.實用中醫內科雜志,2014；28(8):132-4.

8何根云.丹參的藥理作用與臨床應用〔J〕.浙江中西醫結合雜志,2011；21(2):124-5.

9孫政華,邵 晶,郭 玫.黃芪化學成分及藥理作用研究進展〔J〕.中醫臨床研究,2015；7(25):22-5.

〔2016-11-15修回〕

(編輯 李相軍)

RegularityanalysisofChinesedrugsforCOPDbasedontraditionalChinesemedicineinheritancesupportsystem

LAIQian,LIJuan,LIJin-Tian,etal.

GansuUniversityofTCM，Lanzhou730000，Gansu，China

ObjectiveTo analyze and summarize regularity of Chinese drugs prescriptions for COPD through traditional Chinese medicine (TCM) inheritance support system. These prescriptions were from CNKI, Wangfang Data, VIP, to provide reference basis for clinically treating COPD.MethodsThe literatures about Chinese drugs for COPD were collected and the prescriptions up to standard were selected to establish database. The data mining methods integrated in TCM inheritance support system V2.5 was used to analyze the regularity of these prescriptions.Results337 prescriptions were found for COPD, the prescriptions in the database were analyzed, and 225 kinds of Chinese medicines were used in the prescriptions. Besides, using frequency of Chinese medicines was determined and the medicines with higher using frequency were found. 23 kinds of Chinese compositions commonly used for COPD were found, 11 groups of medicines rules were commonly used, 15 new prescriptions were found.ConclusionsTCM inheritance support system could help with analysis of COPD prescriptions and determine the drug regularity of treatment for COPD.

Traditional Chinese medicine (TCM) inheritance system;Chronic obstructive pulmonary disease

國家自然科學基金(No.81460709)

李金田(1964-)，男，教授，博士生導師，主要從事經方防治肺系疾病的研究。

賴 乾(1990-)，女，碩士，主要從事經方防治肺系疾病的研究。

R56

A

1005-9202(2017)16-4019-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.16.050