莫西沙星聯合卡介菌多糖核酸對老年社區獲得性肺炎患者炎性因子及免疫功能的影響

趙 陽

(哈爾濱市二四二醫院，黑龍江 哈爾濱 150066)

莫西沙星聯合卡介菌多糖核酸對老年社區獲得性肺炎患者炎性因子及免疫功能的影響

趙 陽

(哈爾濱市二四二醫院，黑龍江 哈爾濱 150066)

目的探討莫西沙星聯合卡介菌多糖核酸對老年社區獲得性肺炎(CAP)患者炎性因子水平及免疫功能的影響。方法選取2016年1～12月收治的老年CAP患者80例，隨機分為觀察組和對照組，對照組給予莫西沙星常規治療，觀察組給予莫西沙星聯合卡介菌多糖核酸治療，分析治療后兩組血清樣本中炎性因子〔白細胞介素(IL)-2、-6、-8、-12〕、促炎因子〔腫瘤壞死因子(TNF)-α、干擾素(IFN)-γ及高敏C-反應蛋白(hs-CRP)〕和免疫球蛋白(Ig)G、IgA、IgM等水平，評價其治療效果及對免疫功能的影響。結果兩組總有效率差異無統計學意義(P=0.103)，愈顯率差異有統計學意義(P=0021)。治療后觀察組IL-6、12及hs-CRP水平極顯著低于對照組(P<0.01)；同時IgG、IgM和IgA含量極顯著高于對照組(P<0.01)，IFN-γ水平顯著低于對照組(P<0.05)，IL-2、8及TNF-α水平無顯著差異(P>0.05)。結論莫西沙星聯合卡介菌多糖核酸治療老年CAP能有效降低血清炎性因子水平，顯著改善患者免疫功能和預后。

莫西沙星；卡介菌多糖核酸；老年社區獲得性肺炎；炎性因子；免疫功能

老年患者由于自身免疫功能的下降，常常成為社區獲得性肺炎(CAP)的重要易感人群〔1〕。臨床常采用莫西沙星常規治療〔2〕。卡介菌多糖核酸是一種新型的免疫調節劑，經臨床應用表明對機體免疫水平有顯著調節作用，可增強機體的抗過敏和抗感染能力〔3〕。本文旨在探討聯合療法對老年CAP患者的臨床療效及對患者炎性因子水平及免疫功能的影響。

1 材料與方法

1.1一般資料 選取2016年1～12月在哈爾濱市二四二醫院收治的65歲以上老年CAP患者80例，均符合《2016版中國成人社區獲得性肺炎診斷和治療指南》。排除標準〔4〕：肺部腫瘤、肺結核或肺栓塞患者；1個月內患感染性疾病者；患自身免疫性疾病(系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎等)；患血液系統疾病；糖尿病血糖控制不穩定者。其中男38例，女42例；年齡65～83歲。隨機將分為對照組和觀察組，對照組給予莫西沙星常規治療，觀察組給予莫西沙星聯合卡介菌多糖核酸治療，兩組臨床資料差異無統計學意義(P<0.05)，具有可比性，見表1。本研究獲得本院醫學倫理委員會批準，且患者知情同意。

表1 兩組一般臨床資料比較(±s,n=40)

1.2治療方法 兩組患者均進行治療前常規臨床檢查，并均予CAP基礎治療(吸氧、祛痰及支持療法)和靜脈注射鹽酸莫西沙星(拜復樂，Bayer Schering Pharma AG 生產批號：20151008-20160809)400 mg/250 ml，60 min/次，視病情變化定制總療程，一般為 7～10 d。觀察組同時給予肌肉注射卡介菌多糖核酸注射液(斯奇康，湖南斯奇生物制藥有限公司，生產批號：20151011-20161004)1 ml/次，2～3次/w。兩組治療過程中均未使用其他抗生素和退熱藥。

1.3評價指標

1.3.1療效評價 治療后觀察患者臨床癥狀、體征及體溫變化，患者治療后進行痰菌培養，藥敏試驗，行血/尿常規、X線胸片檢查，記錄兩組CAP臨床體征消失時間及藥物不良反應情況。療效評價標準：(1)痊愈:體征、癥狀、實驗室檢查及病原學檢查恢復正常值范圍之內;(2)顯效:病情顯著好轉，上述只有 1 項非正常;(3)有效:病情略有好轉，上述有1 項以上非正常;(4)無效:用藥1個療程后病情未改善或有加重。愈顯率(%)=(痊愈+顯效+有效)例數/總例數×100%；總有效率(%)=(痊愈+顯效)例數/總例數×100% 。

1.3.2炎性因子、促炎因子及高敏C-反應蛋白(hs-CRP)和免疫球蛋白(Ig)水平監測 血清標本采集及測定方法：空腹時抽取肘靜脈血約6 ml至含促凝劑的收集管中，室溫靜置20 min，1 200 r/min離心15 min后分離出血清，保存于-80℃低溫冰箱保存。檢測治療后兩組血清樣本中炎性因子〔白細胞介素(IL)-2、-6、-8、-12〕、促炎因子〔腫瘤壞死因子(TNF)-α、干擾素(IFN)-γ)及hs-CRP〕和免疫球蛋白(Ig)G、IgA、IgM水平。IL-2、IL-6、IL-8和IL-12及TNF-α、IFN-γ的血清含量測定采用酶聯免疫吸附(ELISA)試驗方法，操作嚴格按照商業化試劑盒的使用說明書檢測。血清hs-CRP和IgA、IgM、IgG含量采用速率散射比濁法測定。

1.4統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行t、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效比較 觀察組的愈顯率(80.0%)與對照組愈顯率(70.0%)比較差異有統計學意義(P=0.021)，總有效率(95.0% vs 92.5%)差異無統計學意義(P=0.103)，其中痊愈21 vs 17例，顯效11 vs 11例，有效6 vs 9例，無效2 vs 4例。

2.2兩組癥狀消失及不良反應比較 觀察組臨床癥狀(啰音，咳嗽咳痰，發熱)消失時間均顯著短于對照組(P<0.05)。兩組治療后血、尿、便常規、心電圖無異常變化，且在治療過程中，均未發現藥物過敏情況出現。對照組出現3例不良反應分別為嘔吐、腹瀉和眩暈，觀察組出現1例不良反應為惡心，不良反應比較無統計學差異(χ2=1.082,P=0.752)。見表2。

表2 兩組癥狀消失時間比較(±s,n=40)

2.3炎性因子及免疫功能比較 治療后觀察組血清IL-6、-12及hs-CRP水平極顯著低于對照組，IgG、IgA、IgM水平高于對照組(P<0.01，P<0.05)，IFN-γ水平顯著低于對照組(P<0.05)，IL-2、8及TNF-α水平無顯著差異(P>0.05)。見表3，表4。

表3 兩組老年CAP患者血清炎性因子含量水平比較統計結果(±s,pg/ml,n=40)

表4 兩組血清促炎因子、hs-CR及Ig水平比較(±s,n=40)

3 討 論

CAP是常見的吸系統疾病，發病率隨年齡增大而增大，老年人住院率及死亡率明顯高于其他年齡段的患者〔5〕。CAP 的發病是由多種病毒或細菌感染所致，但目前細菌、病毒的耐藥株不斷增加及變異，加之老年CAP患者常常免疫系統退化，伴隨多種急慢性疾病，常常導致臨床治療費用增加，且治療效果不佳。目前臨床上首選的治療方案是抗感染和抗病毒治療。一線常規治療采用靜脈滴注莫西沙星，使藥物迅速到達感染部位，提高藥物的有效濃度，達到控制感染的功效。莫西沙星屬于喹諾酮類抗生素，能高效強效結合和穿透病原菌細胞壁，具有廣譜和起效快等優點。但由于老年患者自身特點，常常不能建立起可靠穩定的自身免疫力，因此常常使治療時間延長，治療效果降低〔6〕。研究發現，常規治療基礎上加用卡介菌多糖核酸注射液超聲霧化吸入治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期，能達到起效快、肺功能改善明顯、療效顯著和較高的安全性〔7〕。同時有研究表明，莫西沙星聯合卡介菌多糖核酸治療CAP合并糖尿病的臨床療效確切,安全性高〔8〕。另外，阿奇霉素聯合卡介菌多糖核酸藥治療糖尿病并金黃色葡萄球菌肺炎，有效改善了臨床治療效果〔9〕。這些研究表明，采用卡介菌多糖核酸聯合療法，能有效提升患者的自身免疫水平和抵抗疾病的能力，能提升治療效果，縮短病程。本研究結果提示，莫西沙星聯合卡介菌多糖核酸治療老年CAP具有更好的治療效果，且安全、無不良反應，同時能有效降低血清炎性因子水平，顯著改善患者免疫功能和預后。

1丘 懿,簡福梅.莫西沙星治療社區獲得性肺炎的療效及安全性〔J〕.中國醫院用藥評價與分析,2016;16(12):1618-20.

2龍曉莉,王永紅,盧衛琴,等.老年社區獲得性肺炎患者TNF-α和sTREM-1的表達及臨床意義〔J〕.中國老年學雜志,2014;34(16):4518-9.

3楊相挺,方 程.卡介菌多糖核酸注射液超聲霧化吸入治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效〔J〕.中國老年學雜志,2016;36(22):5651-3.

4周恩飛,陳軼娟,馬 青.高齡醫療保健相關性肺炎患者的臨床特征、病原學特點及預后〔J〕.中國老年學雜志,2015;35(22):6483-4.

5葛 云.臨床藥師對莫西沙星注射液致精神異常患者的藥學監護〔J〕.中國醫院用藥評價與分析,2016;16(12):1715-7.

6單 毅.莫西沙星靜脈滴注聯合口服序貫治療老年社區獲得性肺炎臨床觀察〔J〕.解放軍醫藥雜志,2015;27(10):88-90.

7鐘云青,許光蘭,王秀峰,等.加味陳平湯治療老年社區獲得性肺炎患者痰濕阻肺夾瘀證的臨床觀察〔J〕.中國實驗方劑學雜志,2017;23(5):168-73.

8陳翠儀,陳美華.莫西沙星聯合卡介菌多糖核酸治療社區獲得性肺炎合并糖尿病的療效觀察〔J〕.吉林醫學,2013;24(20):3990-1.

9尹保力,張國棟,候 欣.阿奇霉素聯合卡介菌多糖核酸治療糖尿病并金黃色葡萄球菌肺炎39例〔J〕.菏澤醫學專科學校學報,2016;28(2):54-6.

〔2017-05-09修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

趙 陽(1980-)，女，主治醫師，主要從事老年社區獲得性肺炎抗感染及提高免疫力藥物同時應用的研究。

R563.1+1

A

1005-9202(2017)16-4021-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.16.051