乳腺轉移性橫紋肌肉瘤4例臨床病理分析

耿僡臨，石素勝，宣立學

乳腺轉移性橫紋肌肉瘤4例臨床病理分析

耿僡臨1，石素勝1，宣立學2

目的 探討乳腺轉移性橫紋肌肉瘤的臨床病理學特征。方法 回顧性分析4例乳腺轉移性橫紋肌肉瘤的臨床病理學特征、診斷及鑒別診斷等并復習相關文獻。結果 鏡下見小圓形惡性腫瘤細胞浸潤，細胞核染色質較深，核分裂象多見。免疫表型：4例Myogenin、desmin均陽性，3例MyoD1陽性，1例PR弱陽性，CK、ER、GCDFP-15、GATA-3均陰性。結論 乳腺轉移性橫紋肌肉瘤罕見，與乳腺原發性惡性腫瘤鑒別困難，可結合病史、組織學形態及免疫表型進行鑒別。

乳腺腫瘤；轉移性腫瘤；橫紋肌肉瘤；免疫組織化學

橫紋肌肉瘤是一種來源于原始間葉細胞的惡性腫瘤，依據組織學分三類：胚胎性橫紋肌肉瘤、腺泡狀橫紋肌肉瘤及多形性橫紋肌肉瘤。發生部位包括四肢、軀干、生殖系統及頭頸部等，橫紋肌肉瘤最常發生于頭頸部，其次為鼻腔、鼻竇和鼻咽。腫瘤常擴散到鄰近部位，包括顱底、顳骨和眼眶，部分病例可轉移到淋巴結、骨和肺，轉移到乳腺的病例尤為罕見[1-2]。乳腺原發性惡性腫瘤和轉移性惡性腫瘤的臨床治療方法和預后差異較大，因此準確診斷尤為重要。本文回顧性分析4例乳腺轉移性橫紋肌肉瘤的臨床病理學及免疫表型特征，并復習相關文獻，旨在提高對該腫瘤的認識水平。

1 材料與方法

1.1 一般資料 收集2010年1月～2016年10月北京協和醫學院中國醫學科學院腫瘤醫院診治的乳腺轉移性橫紋肌肉瘤4例，對其石蠟包埋組織進行HE及免疫組化染色。腫瘤原發部位包括2例鼻腔，1例鼻竇，1例眼眶，其中1例雙側乳腺轉移。

1.2 方法 標本經10%中性福爾馬林固定，石蠟包埋，4 μm厚切片，行HE及免疫組化SP法染色，DAB顯色，所用抗體有CK、MyoD1、Myogenin、desmin、ER、PR、GCDFP-15、GATA-3等，均購自北京中杉金橋公司。

1.3 結果判定 以腫瘤細胞特定部位出現棕黃色為陽性，其中MyoD1、Myogenin、ER、PR、GATA-3為細胞核陽性，CK、desmin、GCDFP-15為細胞質陽性。

2 結果

2.1 組織學特點 乳腺組織內見惡性腫瘤細胞浸潤，腫瘤細胞較小，呈圓形或卵圓形，纖維間隔將腫瘤細胞分割成巢(圖1)，或呈無間隔實性片狀生長。細胞核染色質較深，細胞質呈輕度嗜酸性。核分裂象多見(圖2)。

2.2 免疫表型 Myogenin陽性率為100%，其中3例細胞核彌漫陽性(圖3)，1例灶狀陽性。MyoD1陽性率為75%，其中2例細胞核彌漫陽性(圖4)，1例灶狀陽性或散在陽性，1例陰性。desmin陽性率為100%，其中1例胞質彌漫強陽性，2例彌漫陽性，1例灶狀陽性或散在陽性。CK、ER、GCDFP-15、GATA-3均陰性，PR陽性率為25%，其中3例陰性，1例細胞核散在弱陽性。

①②③④

圖1 腫瘤細胞較小，呈圓形或卵圓形，纖維間隔將腫瘤細胞分割成巢 圖2 細胞核染色質較深，細胞質呈輕度嗜酸性，核分裂象多見 圖3 瘤細胞Myogenin陽性，SP兩步法 圖4 瘤細胞MyoD1陽性，SP兩步法

3 討論

3.1 病理特征 乳腺轉移性橫紋肌肉瘤的組織學形態與原發部位形態相似，免疫組化結果符合橫紋肌肉瘤的相關免疫標志物的表達。4例中1例雙側乳腺轉移，雙側乳腺的腫瘤細胞組織學形態相似，免疫組化結果相同，均符合橫紋肌肉瘤的病理特征。

橫紋肌肉瘤是一種高度惡性腫瘤，起源于原始間葉細胞，由分化程度不同的橫紋肌母細胞構成，主要發生于嬰幼兒和兒童，偶見于成人，發生部位包括四肢、軀干、生殖系統及頭頸部等。WHO(2005)軟組織腫瘤分類中將橫紋肌肉瘤分為胚胎性橫紋肌肉瘤、腺泡狀橫紋肌肉瘤和多形性橫紋肌肉瘤。胚胎性橫紋肌肉瘤多見于兒童，而腺泡狀橫紋肌肉瘤多發生于青少年。硬化性橫紋肌肉瘤是一種新的形態亞型，較罕見，自2000年以來國內外報道例數較少，其組織學特征及免疫表型仍需進一步探討[3-4]。WHO(2013)軟組織腫瘤分類將梭形細胞/硬化性橫紋肌肉瘤歸為一類，獨立于其他亞型[5]。

腺泡狀橫紋肌肉瘤較常見，占橫紋肌肉瘤的20%。發病部位多位于四肢深部軟組織，其次為頭頸部，包括眼眶、鼻腔、鼻竇及扁桃體，部分病例可發生在脊柱旁、會陰、盆腔等，少數病例可發生于皮下。發生在軟組織的腫瘤細胞可表現出異常染色體核型，發生于皮下的腫瘤可見藍色圓形細胞聚集，正確的診斷和化療對該病極其重要[6-9]。在組織學形態上，腫瘤細胞較原始，類似于淋巴瘤，伴有部分骨骼肌分化的特點，瘤細胞可形成特征性腺泡狀結構。腺泡狀橫紋肌肉瘤的組織學類型分為三種：經典型、實體型及胚胎型-腺泡狀混合型。經典型腺泡狀橫紋肌肉瘤有纖維血管間隔，將腫瘤細胞分割成巢狀，細胞巢中心的細胞呈簇狀排列，腫瘤細胞因壞死脫落形成典型的腺泡狀結構。實體型腺泡狀橫紋肌肉瘤缺乏纖維血管間質，圓形細胞呈實性片狀排列。胚胎性-腺泡狀混合型腺泡狀橫紋肌肉瘤含有腺泡狀結構及黏液樣間質，可見梭形細胞肌母細胞分化。根據本組4例乳腺轉移性橫紋肌肉瘤及其原發腫瘤的組織學病理特點，符合腺泡狀橫紋肌肉瘤，主要表現為經典型，部分呈實體型。

3.2 病理診斷 病理診斷主要根據組織學特點及免疫組化染色。乳腺原發性浸潤性癌與轉移性橫紋肌肉瘤的組織學形態及免疫表型差異較大。骨骼肌分化的標志物表達對橫紋肌肉瘤的原發及轉移具有重要診斷價值，尤其MyoD1和Myogenin陽性在橫紋肌肉瘤的診斷上有高度特異性和敏感性，作為目前橫紋肌肉瘤診斷的重要標志物[10]。desmin是一種Ⅲ型中間絲組件蛋白，在肌細胞中特異性表達，可作為橫紋肌肉瘤的敏感標志物，絕大多數的橫紋肌肉瘤均表達desmin，但其不能區分平滑肌肉瘤和橫紋肌肉瘤，在正常骨骼肌、平滑肌細胞中也可呈陽性[11-12]。在硬化性橫紋肌肉瘤中desmin為灶狀陽性，易被忽視而誤診。

3.3 鑒別診斷 乳腺惡性腫瘤最常見的是乳腺癌，在診斷中應首先除外乳腺浸潤性癌。CK陰性可以除外乳腺癌。ER、PR的表達與乳腺癌的發生、發展關系密切，約70%的乳腺癌呈ER/PR陽性，因此當ER/PR陽性時對支持乳腺來源有很大幫助，可作為乳腺原發性與轉移性腫瘤的診斷標志物，同時也是判斷預后和指導治療的重要標志物[13]。但在女性生殖系統腫瘤、肺癌及其他臟器中也可出現ER/PR陽性，因此在診斷和鑒別診斷中需聯合應用抗體。本組4例乳腺轉移性橫紋肌肉瘤中ER/PR陽性率較低，橫紋肌肉瘤標志物MyoD1和Myogenin呈高表達。

3.4 治療 橫紋肌肉瘤是高度惡性腫瘤，在臨床上必須早期診斷和治療，并進行密切隨訪，尤其是對于轉移性病例。乳腺的橫紋肌肉瘤轉移與原發性乳腺浸潤性癌的手術方式、放化療方式以及靶向治療差異較大，因此需提高該病的病理診斷水平，進一步提高療效，改善患者的生存率及預后。

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北京協和醫學院中國醫學科學院腫瘤醫院1病理科、2乳腺外科，北京 100021

耿僡臨，女，碩士。E-mail: 1286994689@qq.com 石素勝，女，主任醫師，碩士生導師，通訊作者。E-mail: shishusheng@sina.com

時間：2017-8-20 15:27 網絡出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1073.R.20170820.1527.019.html

R 737.9

A

1001-7399(2017)08-0913-03

10.13315/j.cnki.cjcep.2017.08.019

接受日期：2017-04-02