延長油田職工酒精性肝病的流行病學調查

李倩楠， 常劍波， 白艷霞， 萬 艷， 畢鑑紅， 戴光榮

(1 延安大學附屬醫院 消化科， 陜西 延安 716000； 2 榆林市第一醫院 消化科， 陜西 榆林 719000)

延長油田職工酒精性肝病的流行病學調查

李倩楠1， 常劍波1， 白艷霞1， 萬 艷1， 畢鑑紅2， 戴光榮1

(1 延安大學附屬醫院 消化科， 陜西 延安 716000； 2 榆林市第一醫院 消化科， 陜西 榆林 719000)

目的探討延長油田職工酒精性肝病(ALD)的患病率及其危險因素。方法收集2016年6月延長油田職工健康體檢者的資料，均接受人體學測量(身高、體質量、血壓)、實驗室檢查(血常規、肝功能、血脂、血糖、病毒標志物)和上腹部超聲檢查，并填寫完整的問卷調查。計數資料組間比較采用χ2檢驗，多因素分析采用logistic回歸分析法。結果共6723例健康體檢者參與調查研究，檢出ALD 397例，患病率5.91%。男性飲酒率(65.07% vs 15.75%)和ALD患病率(7.20% vs 1.11%)均高于女性(χ2值分別為1107.48、75.34，P值均<0.001)，男性是酒精消費的主要群體。不同文化程度的ALD患病率差異具有統計學意義(χ2=86.598，P<0.001)。肥胖組的ALD患病率(17.70%)高于非肥胖組(9.27%)，差異有統計學意義(χ2=40.698，P<0.001)。隨著日飲酒量的增加、飲酒時間的延長，ALD患病率逐漸增加，不同日飲酒量和飲酒年限的ALD患病率差異具有統計學意義(χ2值分別為1147.428、116.542，P值均<0.001)。隨著日飲酒量的增加，肝功能指標(GGT、ALT、AST)異常率會逐漸增加，差異具有統計學意義(χ2值分別為250.013、199.027、151.459，P值均<0.001)；隨著飲酒年限的增長，肝功能指標(GGT、AST)異常率逐漸增加，其中GGT異常率差異具有統計學意義(χ2=27.158，P<0.001)。肝功能、血壓、血脂、肥胖、平均紅細胞體積的異常率在飲酒組和對照組間差異均有統計學意義(χ2值分別為51.272、9.988、316.430、80.675、13.570，P值均<0.05)。多因素分析顯示，年齡、男性、肥胖、日飲酒量、飲酒方式、文化程度、GGT、AST、平均紅細胞體積與ALD的發生密切相關(P值均<0.05)。結論延長油田職工ALD患病率較高，性別、年齡、文化程度、飲酒量、飲酒方式、肥胖是該地區成人ALD的主要影響因素。

肝疾病, 酒精性； 飲酒； 患病率； 危險因素

隨著我國經濟快速發展和人民生活水平的提高，飲酒率也呈增長趨勢，長期過量攝入乙醇導致的酒精性肝病(ALD)尤為突出。近年來酒精性肝硬化比例有所上升，已經成為我國終末期肝病的第二大病因，但過量飲酒造成的ALD并未得到廣泛關注[1]。我國在ALD的流行病學研究方面仍處于初級階段[2]。本文通過對延長油田職工這一特殊群體進行流行病學調查，以期了解該區域飲酒情況及ALD的患病率，并分析ALD的特點及其危險因素。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇延安市延長油田股份有限公司為調查區域，2016年6月共12 000人參加健康體檢，收集資料7005份，其中282人因各種原因未能填寫問卷調查，獲得完整資料6723份。

1.2 調查內容 采用ALD流行病學調查量表，包括一般情況(性別、年齡、受教育程度等)及飲酒情況(初飲年齡、每次飲酒量、飲酒頻率及年限、常飲酒種類及方式等)。體檢項目包括：(1)人體學指標：身高、體質量、腰圍、臀圍、血壓、BMI；(2)生化指標：血常規、肝功能、血糖、血脂、肝炎病毒標志物等；(3)B超檢查：所有研究對象均禁飲食8 h以上后接受上腹部超聲檢查，并由固定影像學醫師出具統一報告。

1.3 調查程序及方法 調查前對調查人員統一培訓，規范操作方法，采用電話問卷調查和集中問卷調查方式，調查對象均需填寫完整的ALD流行病學調查量表。

1.4 診斷標準 ALD的診斷參照《酒精性肝病診療指南(2010年修訂版)》[3]。本研究規定1年內平均每個月飲酒≥2次者為飲酒人群，飲酒量折合酒精40 g/d，連續5年以上為嗜酒者。乙醇量(g)計算公式：飲酒量(ml)×酒精含量(%)×0.8。肥胖診斷參照2000年世界衛生組織西太平洋地區特別工作組建議[4]，規定BMI≥25 kg/m2為肥胖。高血壓診斷依據《中國高血壓基層管理指南(2014年修訂版)》[5]。血脂異常依照《中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》[6]。GGT>60 U/L，ALT>50 U/L，AST>40 U/L，滿足上述任何一項即認為肝功能異常。

1.5 統計學方法 應用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析。計數資料組間比較采用χ2檢驗，多因素分析采用logistic回歸模型。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況 6723份有效問卷中有飲酒習慣者3667人，飲酒率54.54%，5288名男性中飲酒3441人，飲酒率65.07%；而1435名女性中只有226人飲酒，飲酒率15.75%，明顯低于男性(χ2=1107.48，P<0.001)。檢出ALD患者397人，人群患病率5.91%。5288名男性中檢出ALD患者381人，患病率7.20%；而1435名女性中只有16人患病，患病率1.11%，明顯低于男性(χ2=75.34，P<0.001)。

2.2 飲酒情況 單純飲用啤酒的人占35.70%，32.45%的人只飲白酒，10.31%的人只飲葡萄酒，混和飲用者占21.54%。啤酒、白酒是主流消費酒產品，其中啤酒是飲酒人群的首選。86.86%飲酒者選擇進餐飲用，而13.14%的人習慣空腹飲酒，空腹飲酒者ALD患病率(18.05%)高于進餐飲酒者(9.73%)，差異有統計學意義(χ2=22.883，P<0.001)。只飲啤酒、葡萄酒者因日均乙醇攝入量較低，患病率低(1.98%、7.14%)；而混飲者和單純飲用白酒者，患病率較高(25.98%、23.11%)。

2.3 文化程度、肥胖與ALD的關系 飲酒人群中不同文化程度ALD患病率不盡相同，初中學歷患病率最高(16.21%)，其余依次為大專及以上、高中、小學及以下，患病率分別為10.91%、6.64%、5.85%，不同文化程度的ALD患病率差異具有統計學意義(χ2=86.598，P<0.001)。飲酒人群中BMI≥25 kg/m2有678人，患ALD者120人，肥胖組的ALD患病率(17.70%)高于非肥胖組(9.27%)，差異有統計學意義(χ2=40.698，P<0.001)。

2.4 飲酒量、飲酒年限與ALD的關系 隨著日飲酒量的增加，飲酒時間的延長，ALD的患病率逐漸增加，不同日飲酒量和不同飲酒年限的ALD患病率差異均具有統計學意義(χ2值分別為1147.428、116.542，P值均<0.001)(表1，2)。

2.5 飲酒情況與肝功能的關系 隨著日均飲酒量的增加，肝功能指標(GGT、ALT、AST)異常率會逐漸增加，差異具有統計學意義(P值均<0.001)(表3)。隨著飲酒年限的增長，肝功能指標(GGT、AST)異常率逐漸增加，其中GGT異常率差異具有統計學意義(P<0.001)；飲酒年限≥20年的GGT異常率顯著高于飲酒年限<5年(P<0.001)(表4)。

表1 不同日飲酒量ALD患病率

注：與日飲酒量<20 g比較， 1)P<0.001

表2 不同飲酒年限ALD患病率

注：與飲酒年限<5年比較，1)P<0.001

2.6 飲酒組與對照組各項指標異常率的比較 將體檢人群分為飲酒組(不包括ALD患者)和對照組(非飲酒組)，結果顯示兩組肝功能、高血壓、血脂、肥胖、平均紅細胞體積(MCV)的異常率比較差異均有統計學意義(P值均<0.05)(表5)。

表3 不同日飲酒量與肝功能的關系[例(%)]

注：與日均飲酒量<20 g組比較，1)P<0.001

注：與飲酒年限<5年組比較，1)P<0.001

2.7 ALD相關危險因素分析 以年齡、性別、BMI、肥胖、高血壓、高血脂、日飲酒量、飲酒年限、飲酒方式、文化程度、GGT、ALT、AST、MCV等為自變量，ALD為因變量進行 logistic 多元回歸分析，結果顯示年齡、男性、肥胖、日飲酒量、飲酒方式、文化程度、GGT、AST、MCV是ALD發生的危險因素(P值均<0.05)(表6)。

表5 飲酒組與對照組各項指標異常率的比較[例(%)]

表6 ALD相關因素的logistic回歸分析

3 討論

我國對飲酒人群的流行病學調查主要在改革開放后，嗜酒者的比例呈逐年上升趨勢。各地區ALD患病率報道不盡相同，浙江省為4.34%[7]，西安地區為2.2%[8]，遼寧省為6.1%[9]，河北省為4.12%[10]。本研究結果顯示延長油田職工ALD患病率為5.91%，較全國其他區域偏高。本研究對象為延長油田職工，工作強度大，初中學歷所占比例大，其健康飲酒意識淡薄，飲酒量及飲酒頻次較高；此外，可能與地處海拔偏高地區，氣候相對寒冷，飲酒可促進機體產熱，有效抵御嚴寒有關，也可能與當地的風俗習慣有關，這與延華等[11]對西北地區的流行病學調查報道一致。

隨著年齡的增長，ALD的患病率增加，與乙醇量不斷累積增加相一致，即ALD患病率與日飲酒量、飲酒年限和總酒精攝入量呈正相關[12]。且隨著年齡的增長，機體對酒精的耐受力下降，肝臟對酒精的代謝能力降低，肝損傷隨之增加。隨著日均飲酒量的增加，飲酒年限的增長，ALD患病率會逐漸增加。本研究顯示，日均酒精攝入量≥20 g，持續飲用≥5年時，ALD的患病率增加。但引起ALD發病的最低飲酒量與飲酒年限，國內外的報道尚不一致[1]。魯曉嵐等[13]報道，男性乙醇攝入量<20 g/d，飲酒年限<5年幾乎不引起ALD；但若乙醇攝入量>40 g，飲酒年限>5年，則發病率明顯上升，與本研究結果相似。

長期飲酒可致肝酶和MCV異常[14]。ALT、AST、GGT均為最常用的檢測肝酶指標。Shen等[15]一項對浙江省461例ALD患者的7年隨訪調查發現，日乙醇攝入量≥40 g、飲酒年限≥10年與酒精性肝損傷指標異常密切關聯，相對危險度分別為2.014、2.085，與其他組相比，該組的酒精性肝損傷7年累積發病率最高。隨著飲酒年限的增長，酒精對肝臟的毒性作用在逐步累積，最終引發ALD。

本研究顯示MCV異常率在飲酒組與非飲酒組人群比較具有統計學意義，長期飲酒者的MCV明顯升高，其機制可能與下列因素有關：(1)酒精提供熱量，使飲酒者的食量減少，從而攝入維生素B12、葉酸減少；(2)乙醇可以直接損害消化系統各器官的功能，影響胃、小腸、胰腺等的吸收功能，導致肝細胞功能損傷，減少維生素B12、葉酸的吸收，核苷酸合成障礙，胞體增大，MCV增大。

肥胖是ALD的獨立預后因素，肥胖者飲酒，可增加ALD各階段發病的風險。研究[13]顯示，肥胖組和非肥胖組相比，ALD患病風險增加了5.6倍(P<0.001)。另有研究[16]報道，肥胖加飲酒組與無肥胖加飲酒組相比，脂肪肝患病風險增加了17.672倍(P<0.001)。本研究中ALD的患病率在肥胖組與非肥胖組有顯著差異，與上述報道一致。一項回顧性隊列研究[17]發現，無論是飲酒人群還是肥胖人群，都比非飲酒及非肥胖人群發生脂肪肝的風險大，但是飲酒和肥胖疊加人群，脂肪肝的發病風險似乎并不比肥胖單因素高。一項納入3953例上海成人的研究[18]提示，飲酒與肥胖無相關性。肥胖與飲酒的關系尚不明確，可能原因有：(1)飲酒刺激食欲，一方面通過干擾糖代謝過程，從而降低餐后血糖；另一方面通過刺激下丘腦，引起神經內分泌紊亂，增加食欲；(2)乙醇在體內優先于脂肪代謝，可以促進脂肪合成[19]。

雖然大多數研究顯示飲酒量與血壓、血脂呈正相關，但高血壓、高血脂的發病機制復雜，原因眾多，二者的關系需要進一步的研究。

有學者[20]指出，在重視飲酒造成肝損傷的同時，還應早期認識和處理相伴隨的代謝綜合征的各種表現。隨著飲酒量和飲酒年限的增加，不僅直接導致終末期肝硬化或肝癌的發生，而且還影響肝臟代謝出現的增加的重要組分，諸如高血壓、高脂血癥、高血糖、高尿酸等[21]。本研究顯示，血壓、血脂、BMI的異常率在飲酒組與對照組間有顯著差異。飲酒與代謝綜合征各個組分之間存在復雜的相互關系，而何種飲酒模式會影響代謝綜合征及其相關疾病的風險，目前尚缺乏相關報道。

綜上所述，該調查區域ALD的發生與年齡、男性、肥胖、日飲酒量、飲酒方式、文化程度、GGT、AST、MCV密切相關。鑒于該區域人群的ALD患病率較高，影響因素眾多，應聯合相關職能部門，加強對該區域“健康飲酒、科學飲酒”的宣傳教育，以預防并減少酒精相關疾病的發生。

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引證本文：LI QN, CHANG JB, BAI YX, et al. An epidemiological survey of alcoholic liver disease among staff of Yanchang Oilfield[J]. J Clin Hepatol, 2017, 33(9): 1769-1773. (in Chinese) 李倩楠， 常劍波， 白艷霞， 等. 延長油田職工酒精性肝病的流行病學調查[J]. 臨床肝膽病雜志, 2017, 33(9): 1769-1773.

(本文編輯：王 瑩)

AnepidemiologicalsurveyofalcoholicliverdiseaseamongstaffofYanchangOilfield

LIQiannan,CHANGJianbo,BAIYanxia,etal.

(DepartmentofGastroenterology,AffiliatedHospitalofYan′anUniversity,Yan′an,Shannxi716000,China)

ObjectiveTo investigate the prevalence of alcoholic liver disease (ALD) among the staff of Yanchang Oilfield and related risk factors.MethodsThe physical examination data were collected from the staff of Yanchang Oilfield in June 2016, and all the staff underwent anthropometric measurement (body height, body weight, and blood pressure), laboratory examinations (routine blood test, liver function, blood lipids, blood glucose, and viral markers), and upper abdominal ultrasound and completed the questionnaire. The chi-square test was used for comparison of categorical data between groups, and logistic regression was used for multivariate analysis.ResultsA total of 6723 employees participated in the study, among whom 397 had ALD, and the prevalence rate of ALD was 5.91%. Compared with female staff, male staff had significantly higher drinking rate (65.07% vs 15.75%,χ2=1107.48,P<0.001) and prevalence rate of ALD (7.20% vs 1.11%,χ2=75.34,P<0.001). Male population was the major group for alcohol consumption. There was a significant difference in the prevalence rate of ALD between the staff with different degrees of education (χ2=86.598,P<0.001). The obese group had a significantly higher prevalence rate of ALD than the non-obese group (17.70% vs 9.27%,χ2=40.698,P<0.001). With the increases in drinking volume and drinking years, the prevalence rate of ALD gradually increased, and there was a significant difference in the prevalence rate of ALD between the staff with different daily drinking volumes and drinking years (χ2=1147.428 and 116.542, bothP<0.001). With the increase in daily drinking volume, the abnormal rates of gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), alanine aminotransferase, and aspartate aminotransferase (AST) gradually increased (χ2=250.013, 199.027, and 151.459, allP<0.001); with the increase in drinking years, the abnormal rates of GGT and AST gradually increased, with a significant increase in the abnormal rate of GGT (χ2=27.158,P<0.001). There were significant differences between the drinking group and the control group in the abnormal rates of liver function, blood pressure, blood lipids, body mass index, and mean corpuscular volume (χ2=51.272, 9.988, 316.430, 80.675, and 13.570, allP<0.05). The multivariate analysis showed that age, male sex, obesity, daily drinking volume, drinking pattern, degree of education, GGT, AST, and mean corpuscular volume were closely associated with the development of ALD (allP<0.05).ConclusionThere is a high prevalence rate of ALD among the staff of Yanchang Oilfield. Sex, age, degree of education, drinking volume, drinking pattern, and obesity are major influencing factors for ALD in adults in this region.

liver diseases, alcoholic; alcohol drinking; prevalence; risk factors

10.3969/j.issn.1001-5256.2017.09.029

2017-03-13；

2017-04-05。

陜西省延安市科學技術研究發展計劃項目(2015HM-13)

李倩楠(1991-)，女，主要從事肝臟疾病診治方面的研究。

戴光榮，電子信箱：303326374@qq.com。

R575.5

：A

：1001-5256(2017)09-1769-05