5-烯去甲斑蝥酸喜樹堿20-位酯衍生物的合成及其抗腫瘤活性研究

趙長闊，王先恒,2，高 磊，楊福紅，保玉嬌，李 嬋

(1.遵義醫學院 藥學院藥物化學教研室，貴州 遵義 563099；2.遵義醫學院 藥學院臨床藥學教研室，貴州 遵義 563099)

基礎醫學研究

5-烯去甲斑蝥酸喜樹堿20-位酯衍生物的合成及其抗腫瘤活性研究

趙長闊1，王先恒1,2，高 磊1，楊福紅1，保玉嬌1，李 嬋1

(1.遵義醫學院 藥學院藥物化學教研室，貴州 遵義 563099；2.遵義醫學院 藥學院臨床藥學教研室，貴州 遵義 563099)

目的為增強喜樹堿的抗腫瘤活性，設計并合成型5-烯去甲斑蝥酸喜樹堿20-位酯衍生物。方法順丁烯二酸酐與呋喃在乙醚中通過[4+2]環加成反應得到5-烯去甲斑蝥素1，1醇解得到5-烯去甲斑蝥素單酸甲酯的側鏈2；側鏈2與喜樹堿在耦合劑及有機堿催化劑存在下，酯化得到5-烯去甲斑蝥酸喜樹堿20-位酯衍生物3；采用CCK-8法考察了3對4種腫瘤細胞株的體外抑制活性。結果5-烯去甲斑蝥酸喜樹堿20-位酯衍生物3通過喜樹堿和5-烯去甲斑蝥素單酸甲酯偶聯合成，收率達89%，其對于胃癌BGC803和胰腺癌PANC-1細胞的抑制率高達70%，活性與斑蝥素及喜樹堿2個陽性對照藥品相當，而對于肝癌HepG2和結腸癌SW480的抑制率分別為67%和55%。結論5-烯去甲斑蝥酸喜樹堿20-位酯衍生物3對測試4種腫瘤細胞具有較好的抑制活性。

喜樹堿；5-烯去甲斑蝥酸；合成；CCK-8法；抗腫瘤活性

喜樹是我國特有物種，屬于藍果樹科喜樹屬植物，主要分布于長江流域以及西南各省區[1]。貴州是喜樹的主產區之一，在全省各縣均有分布，包括野生及人工栽培[2]。喜樹堿(Camptothecin，CPT)是一種存在于喜樹葉子、果實，具有良好抗癌活性，較為廣泛的天然產物，對于胃腸道和頭頸部腫瘤等有較好療效，最早由美國化學家Wall等[3]從喜樹中提取得到；……