降鈣素原聯合C反應蛋白預測慢性阻塞性肺疾病急性加重的臨床價值

黃春艷+張彩霞

[摘要]目的 評估血清降鈣素原（PCT）聯合C反應蛋白（CRP）預測慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）的臨床價值。方法 選取2016年1～12月在湖北省第三人民醫院呼吸內科就診的患者120例，將其分為AECOPD組和穩定期組，各60例。測定兩組的PCT值、CRP值及WBC計數，并進行比較。同時觀察各指標預測AECOPD的敏感度、特異度，并分析PCT與CRP、WBC計數的相關性。結果 PCT、CRP在AECOPD組中明顯高于穩定期組，差異有統計學意義（P<0.05），WBC計數在AECOPD組中雖高于穩定期組，但差異無統計學意義（P>0.05）。PCT、CRP、WBC計數判斷AECOPD的敏感度分別為 87%、73% 和62%，特異度分別為73%、68%、60%，聯合PCT及CRP的敏感度及特異度分別提高到88%和75%。PCT與CRP、WBC成正相關（r=0.521，0.308，P<0.05）。結論 血清PCT具有高敏感性和高特異性，動態聯合檢測PCT和CRP可作為早期預測AECOPD的炎性指標。

[關鍵詞]降鈣素原；C反應蛋白；白細胞計數；慢性阻塞性肺疾病；臨床價值

[中圖分類號] R563.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）08（c）-0106-03

[Abstract]Objective To assess the clinical value of serum procalcitonin （PCT） in combination with CRP in prediction acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD）.Methods 120 patients treated in Department of Respiratory Medicine of the Third People′s Hospital of Hubei Province from January to December 2016 were selected and they were divided into AECOPD group （n=60） and stable period group （n=60）.The value of PCT，CRP and WBC count was measured in two groups and the data between the two groups was compared.At the same time，the sensitivity and specificity predicting AECOPD of various index were observed，and the correlation of PCT and CRP，WBC count were analyzed.Results PCT and CRP in AECOPD group were significantly higher than those in stable period，there was a statistical significance （P<0.05）.The WBC count in AECOPD group was higher than that in stable period，but there was no statistical difference （P>0.05）.The sensitivity of PCT，CRP，WBC count judging AECOPD was 87%，73% and 62% respectively，the specificity was 73%， 68% and 60% respectively.The sensitivity and specificity of PCT combined with CRP increased to 88% and 75% respectively.PCT and CRP，WBC showed a positive correlation （r=0.521，0.308，P<0.05）.Conclusion Serum PCT has high sensitivity and specificity，dynamic combined detection of PCT and CRP can be used as an inflammatory indicator predicting AECOPD in early stage.

[Key words]Procalcitonin；C-reactive protein；White blood cell count；Chronic obstructive pulmonary diseases；Clinical value

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種嚴重危害人類健康的常見病、多發病，而COPD急性加重期（AECOPD）是COPD死亡的主要原因。導致COPD急性加重的最常見原因是呼吸道感染[1]，其中40%～60%為細菌感染，還有病毒感染、非典型病原體感染、環境污染等因素。目前AECOPD的診斷完全依賴于臨床表現和實驗室檢查，至今還沒有一項單一的生物標志物可應用于AECOPD的臨床診斷和評估，故臨床工作中尋找用于檢測AECOPD細菌感染及反映氣道炎癥的標志物尤為重要。本研究通過比較PCT、CRP、PCT聯合CRP在AECOPD中的臨床價值差異，以探討其在AECOPD中的臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1～12月在湖北省第三人民醫院呼吸內科就診的患者120例，將其分為AECOPD組和穩定期組，各60例，且均符合中華醫學會呼吸病學分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）》[2]。排除標準：①病程>7 d，前2周內曾應用抗生素；②患有其他肺部疾病如支氣管擴張癥、支氣管哮喘、肺結核、間質性肺病者等；③合并嚴重心臟、肝腎疾病，惡性腫瘤，自身免疫性疾病者；④近期嚴重手術、外傷、其他部位感染者；⑤認知障礙和精神異常者。COPD穩定期和急性加重期患者的年齡[（63.65±7.85）、（62.41±7.27）歲]、性別[（男/女=34/26、32/28）]、身高[（1.63±7.85）、（1.62±0.12）m）]、體重[（60.9±10.2）、（60.8±9.9）kg）]、吸煙比例[（42/60、43/60）]差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2檢測方法

PCT檢測采用化學發光免疫法進行，儀器由德國Stratec公司提供。血清PCT<0.05 ng/ml為正常，>0.05 ng/ml為陽性，提示已發生感染；CRP檢測采用免疫比濁法，在BECKMAN COULTER生化分析儀上進行，試劑盒為BECKMAN原裝試劑盒，正常范圍為0～8 mg/L。用日本希森美康五分類血球計數儀XT1800進行WBC計數及分類。所有參數設置與實驗步驟均嚴格按其操作規程進行。

1.3統計學方法

使用SPSS 17.0軟件統計分析數據。計量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗，相關分析采用Pearson線性分析，以P<0.05為差異有統計學意義。采用受試者工作特征曲線計算PCT、CRP、WBC、PCT+CRP預測AECOPD的敏感度及特異度，敏感度=真陽性例數/（真陽性+假陰性）例數×100%，特異度=真陰性例數/（真陰性+假陽性）例數×100%。

2 結果

2.1 兩組患者各炎癥指標的比較

PCT、CRP水平在AECOPD組中明顯高于穩定期組，差異有統計學意義（P<0.05），而WBC計數在AECOPD中雖高于穩定期，但差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2各炎癥指標判斷AECOPD的價值

PCT、CRP、WBC判斷AECOPD的敏感度分別為87%、73% 和62%，特異度分別為73%、68%、60%，而聯合PCT及CRP，其敏感度及特異度分別提高到88%和75%（表2）。

2.3 PCT與各炎癥指標的相關性

PCT與CRP、WBC成正相關（r=0.521，0.308，P<0.05）。

3 討論

COPD是常見的呼吸系統炎癥性疾病，細菌感染是COPD急性加重及死亡的主要原因，故及時準確判斷細菌感染，對于指導抗生素應用顯得尤為重要。目前，用于感染性疾病的診斷及監測指標有WBC、中性粒細胞比例、CRP等，以及近幾年應用較廣泛的PCT。其中，WBC是血液中的一類具有吞噬功能的細胞，當其總數>10.0×109/L時被認為異常，其除感染外，還受許多因素（如應激等）的影響，因此它僅是感染的一個缺乏敏感性及特異性的診斷指標。CRP是一種非特異性的急性時相蛋白，是經典的估計感染嚴重程度的指標，但由于CRP在急性期12 h后才開始逐漸升高，不能及時準確地判斷感染且多種感染及非感染因素均可引起CRP升高，故其在鑒別細菌性和非細菌性炎癥方面缺乏特異性[3-4]。國外有研究報道，AECOPD中CRP升高，提示COPD病情急性加重，但卻不一定是細菌感染[5]。PCT是降鈣素的前肽，是一種無激素活性的糖蛋白，內毒素刺激2 h后即可顯著升高，12～24 h達高峰，半衰期約24 h，濃度高低與細菌感染的嚴重程度及預后密切相關[6-8]，在炎癥早期較CRP出現要早。尤其是PCT不受激素或免疫抑制劑的影響，也不受粒細胞計數的影響，使其在早期識別高危人群有重要價值。有研究者[9]曾對上述部分炎癥標志物進行比較，發現PCT是敏感度、特異度最佳的標志物，最能夠及時反映炎癥、感染過程，但Daniels等[10]的研究與此相反，其發現低PCT濃度的AECOPD患者應用抗生素后同樣受益，CRP在這部分患者中更有價值，因此，各種炎癥指標有其優缺點，如能將其聯合用于鑒別呼吸系統感染將如何，其研究尚少。

本研究結果顯示，PCT、CRP水平在AECOPD中明顯高于穩定期，差異有統計學意義，這與常春等[11-12]的研究結果一致；WBC計數在AECOPD中雖高于穩定期，但差異無統計學意義。分析原因為AECOPD患者多為老年人，機體反應能力差，除癥狀、體征表現外，其血白細胞改變常不明顯，故WBC計數升高不是AECOPD的獨立預測指標，其用于診斷感染的準確率很低，這與Peduzzi等的研究結果一致。同時，本研究結果還顯示，PCT濃度與CRP、WBC計數成正相關（r=0.521，0.308），提示血清PCT與CRP、WBC等傳統指標比較，亦是診斷AECOPD的良好指標。

另外，本研究結果還顯示，PCT測定的靈敏度高于CRP和WBC計數，特異度亦最高，提示血清PCT是敏感度、特異度最佳的標志物，與吳少卿等[13-14]的研究結果相似。而聯合PCT及CRP，其敏感度及特異度分別提高到88%和75%，提示PCT與CRP聯合可更加準確地鑒別AECOPD，這與安英俊等[15]的研究具有相似性。

綜上所述，血清PCT具有高敏感性和高特異性，可作為判斷AECOPD患者下呼吸道細菌感染的輔助診斷標準，本研究與馬晉等[16]有相似的判斷結果。動態聯合檢測PCT和CRP對AECOPD的意義更大，但臨床上需擴大樣本量進一步研究。

[參考文獻]

[1]溫曉雯，袁麟標，葉澤輝.東莞市中重度慢性阻塞性肺疾病患者合并抑郁癥流行病學調查[J].中國醫學創新，2014， 11（18）：90-92.

[2]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）[J].中華內科雜志，2007，46（7）：8-17.

[3]Hurst JR，Donaldson GC，Perera WR，et al.Use of plasma biomarkers at exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J].Am J Respir Crit Care Med，2006，174（8）：867-874.

[4]Sethi S.Pathogensis and treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary diseases[J].Semin Remin Respir Crit Care Med，2005，26（2）：191.endprint

[5]Bircan A，Gokirmak M，Kilic O，et al.C-reactive protein in patients with chronic obstructive pulmonary disease：role of infection[J].Med Pract，2008，17（3）：202.

[6]Guven H，Altintop L，Baydin A，et al.Diagnostic value procalitonin levels as an early indicator of sepsis [J].Am J Emeg Med，2002，20（3）：202-206.

[7]桂盈鳳，羅愛梅，鄭佐香，等.聯合檢測降鈣素原、C-反應蛋白及白細胞在老年細菌性肺炎早期診斷中的意義[J].當代醫學，2017，23（16）：107-109.

[8]杜娟，高偉良，馮清洲，等.降鈣素原對老年呼吸機相關性肺炎早期判斷病情及預后評估中的作用[J].臨床薈萃，2011， 26（23）：2055-2057

[9]Shimetani N，Ohba Y，Shimetani K，et al.Assay for determination of the serum procalcitonin level：biochemical and clinical evaluation[J].Rinsho Byori，2001，49（1）：56-60.

[10]Daniels JM，Schoorl M，Snijders D，et al.Procalcitonin vs C-reactive protein as predictive markers of response to antibiotic therapy in acute exacerbations of COPD[J].Chest，2010，138（5）：1108-1115.

[11]常春，姚婉貞，陳亞紅，等.血清降鈣素原對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者下呼吸道細菌感染的診斷價值[J].中華結核和呼吸雜志，2006，38（4）：389-392.

[12]潘華琴，姜克家，秦少云，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重患者血清PCT、CRP水平變化及其與FEV1%的相關性[J].齊齊哈爾醫學院學報，2014，35（22）：3285-3286.

[13]吳少卿，文道林，曹文平.血清降鈣素原和C-反應蛋白在細菌感染性疾病診斷中的意義[J].中國現代醫藥雜志，2009，11（4）：66-68.

[14]余長智，吐爾滾·艾薩，吳燕，等.血清降鈣素原預測慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者院內感染的臨床價值[J].中華危重癥醫學雜志（電子版），2011，4（5）：9-12.

[15]安英俊，張祥杰，李平，等.聯合檢測降鈣素原、血沉、C-反應蛋白在下呼吸道感染中的臨床意義[J].國際呼吸雜志，2013，33（6）：412-414.

[16]馬晉，張穎，張杰，等.COPD急性加重期降鈣素原與超敏C反應蛋白檢測臨床意義[J].臨床肺科雜志，2011，16（12）：1839-1840.

（收稿日期：2017-04-26 本文編輯：許俊琴）endprint