腹膜透析患者微炎癥水平和腹膜功能的動態(tài)變化

施 穎，沈衛(wèi)強，王宏澤

(德清縣人民醫(yī)院 腎內(nèi)科，浙江 德清 313200)

腹膜透析患者微炎癥水平和腹膜功能的動態(tài)變化

施 穎，沈衛(wèi)強，王宏澤

(德清縣人民醫(yī)院 腎內(nèi)科，浙江 德清 313200)

目的探討維持性腹膜透析患者的微炎癥水平與腹膜轉(zhuǎn)運功能的變化。方法30例維持性腹膜透析患者，根據(jù)透析液/血漿肌酐(D/Pcr)比值結(jié)果分為高/高平均轉(zhuǎn)運(D/Pcr≥0.65，A組)和低/低平均轉(zhuǎn)運(D/Pcr≤0.64，B組)各15例。分別在透析1月、6月、12月以腹膜平衡試驗(PET)判定腹膜轉(zhuǎn)運功能，測定腹膜的肌酐物質(zhì)面積轉(zhuǎn)運系數(shù)(MTAC)以及超濾水平(UF)；檢測患者血清和腹透液中的白細胞介素 6(IL-6)、糖類抗原125(CA125)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平。結(jié)果透析1個月、6個月和12個月后，2組患者的血清和腹透液IL-6、CA125、CRP和VEGF均逐漸增高；透析6個月和12個月后，B組患者腹透液IL-6、CRP 和VEG及PET均低于A組，MTAC和UF均高于A組；透析12個月后，B組患者血清IL-6和CRP均低于A組；差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。透析6個月和12個月，A組PET逐漸增高、MTAC和UF逐漸降低；透析12個月，B組MTAC和UF均低于1個月時；差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論維持性腹膜透析過程中，腹膜功能下降患者IL-6、CRP及VEGF水平呈現(xiàn)上升趨勢，機體微炎癥影響患者的腹膜轉(zhuǎn)運功能。

腹膜透析；微炎癥；腹膜功能；相關(guān)性

腹膜透析是治療終末期腎臟病的一種有效腎臟替代療法，為終末期腎病長期生存提供了可能。微炎癥狀態(tài)患者無顯著的臨床感染指征，卻出現(xiàn)機體血液循環(huán)中炎性因子水平持續(xù)升高的致炎狀態(tài)[1]。有研究認為[2]，部分尿毒癥患者的體內(nèi)系統(tǒng)性微炎癥水平明顯高于正常人群，微炎癥程度及持續(xù)存在有可能是影響腹膜轉(zhuǎn)運功能的重要因素。本研究觀察維持性腹膜透析患者微炎癥水平的動態(tài)變化，分析在微炎癥水平變化過程中腹膜功能的變化，為患者腹膜功能的改善和腹膜透析患者長期生存提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2015年1月—2016年2月行規(guī)律的維持性腹膜透析患者30例，均病情穩(wěn)定、行規(guī)律的維持性腹膜透析；排除近3個月內(nèi)曾發(fā)生肺部感染、腹膜炎等感染，伴嚴重心、肺、肝臟疾病，反復(fù)發(fā)生腹膜炎的患者(≥2次)及惡性腫瘤患者。根據(jù)腹膜功能(透析液/血漿肌酐(D/Pcr)比值)測定結(jié)果，將腹透患者分為兩組：高/高平均轉(zhuǎn)運(D/Pcr≤0.64，A組)和低/低平均轉(zhuǎn)運(D/Pcr≥0.65，B組)各15例。A組男8例，女7例，平均年齡57.35±8.27歲；慢性腎小球腎炎7例，糖尿病腎病5例，高血壓腎硬化3例；平均腎小球濾過率(eGFR)1.72±0.43 mL/min/1.73m2。B組男9例，女6例，平均年齡57.41±8.33歲；慢性腎小球腎炎7例，糖尿病腎病5例，高血壓腎硬化3例；平均eGFR1.70±0.49 mL/min/1.73m2。兩組患者性別、年齡、體重指數(shù)、原發(fā)疾病及基本臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；本研究方案報醫(yī)院倫理委員會批準，患者知情同意。

1.2 腹膜透析 所有患者均進行腹膜透析，透析液為廣州百特醫(yī)療用品有限公司DianealPD-2腹膜透析液，葡萄糖濃度為1.5%、2.5%或4.25%，每日透析量6000～10000mL。

1.3 腹膜功能評估 分別在透析1月、6月、12月測定患者腹膜功能。以腹膜平衡試驗(PET)判定腹膜轉(zhuǎn)運功能 (以D/Pcr表示)，測定腹膜的肌酐物質(zhì)面積轉(zhuǎn)運系數(shù)(MTAC)以及超濾水平(UF)。MTAC =[Vd/t×Ln(VixP)/(Vd×(P-D))(Vd：4h引流量，P：血漿中溶質(zhì)濃度，D：透析液中溶質(zhì)濃度，Ⅵ:注量，t：時間，單位mL/min)。

1.4 微炎癥水平測定 透析1月、6月、12月，取清晨空腹靜脈血10 mL，并收集一整夜腹透流出液置-70度備用；ELISA法檢測患者血清和腹透液中的白細胞介素 6(IL-6)、糖類抗原125(CA125)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平。

2 結(jié)果

2.1 透析后不同時間血清炎癥因子水平比較 B組患者12個月血清IL-6和CRP均低于A組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療1個月、6個月和12個月血清IL-6、CA125、CRP和VEGF均逐漸增高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 不同治療時間腹透液炎癥因子水平比較 B組患者6個月和12個月腹腔IL-6、CRP、VEGF均低于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療1個月、6個月和12個月腹腔IL-6、CA125、CRP和VEGF均逐漸增高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 不同治療時間2組腹膜功能比較 B組患者6個月和12個月PET均低于A組，B組6個月和12個月MTAC和UF均高于A組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；A組治療6個月和12個月PET逐漸增高，MTAC和UF逐漸降低，B組12個月MTAC和UF均低于1個月，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表1 不同治療時間2組血清炎癥因子檢測結(jié)果比較

注：△與A組同期比較，P<0.05；▲與本組1個月比較，P<0.05；☆與本組6個月比較，P<0.05。下同。

表2 不同治療時間2組腹透液炎癥因子檢測結(jié)果比較

表3 兩組不同治療時間腹膜功能結(jié)果比較

3 討論

腹膜透析是終末期腎臟病患者首選的替代治療方法，保存腹膜功能是成功腹膜透析必要條件。治療過程中患者普遍存在微炎癥狀態(tài)，雖在臨床上沒有非常明顯的癥狀，但可導(dǎo)致機體生理、營養(yǎng)、炎性反應(yīng)等多方面的變化，影響透析效果及患者預(yù)后。目前，微炎癥與腹膜轉(zhuǎn)運的關(guān)系是臨床腹膜透析研究熱點之一[3-4]。

微炎癥狀態(tài)可能是由患者體內(nèi)的防御系統(tǒng)，主要由單核/巨噬細胞系統(tǒng)被活化所引起，反應(yīng)過程極為復(fù)雜[5]。隨著腹透時間的延長，部分腹膜透析患者腹膜可出現(xiàn)微炎癥狀態(tài)，引起腹膜結(jié)構(gòu)和功能的改變，致使部分患者不得不退出腹膜透析。本次研究結(jié)果顯示，提示隨著透析時間的延長，機體炎癥因子呈現(xiàn)升高趨勢，腹膜高轉(zhuǎn)運炎癥狀態(tài)較高。IL-6為22-27 kDa多肽，是急性期炎癥反應(yīng)因子，可通過激活淋巴細胞、募集白細胞、誘導(dǎo)肝臟內(nèi)急性蛋白反應(yīng)，促進炎癥反應(yīng)。CRP是一種由肝臟在急性炎癥狀態(tài)下產(chǎn)生的急性時相蛋白，機體組織受到損傷、感染時，CRP血液濃度在4～6h內(nèi)快速上升，是機體較敏感的炎癥和組織損傷標志物。VEGF是參與血管新生的細胞主要因子，在腹膜血管新生中居于主導(dǎo)地位[6-8]。

本次研究結(jié)果顯示，B組患者6個月和12個月PET均低于A組，MTAC和UF均高于A組，A組隨治療時間的延長，腹膜功能呈現(xiàn)降低趨勢。腹透治療效果主要通過腹膜對溶質(zhì)的清除和液體的轉(zhuǎn)運來實現(xiàn)，腹膜高轉(zhuǎn)運患者由于超濾不良往往具有較高的容量負荷，影響腹膜透析，是腹膜透析技術(shù)失敗和患者死亡的重要因素。持續(xù)性腹膜透析過程中，腹膜功能下降患者IL-6、CRP及VEGF水平呈現(xiàn)上升趨勢。VEGF不僅能夠誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞增殖及毛細血管瓣形成，促進新生血管形成，還是最強的微血管高滲透性誘導(dǎo)物，能夠顯著提高血管通透性微炎癥狀態(tài)。CRP、IL-6等炎癥因子也可能刺激腹膜的纖維化和血管生成，促進腹膜微炎癥狀態(tài)的形成[9-10]。

綜上所述，持續(xù)性腹膜透析過程中，腹膜功能下降患者IL-6、CRP及VEGF水平呈現(xiàn)上升趨勢，機體微炎癥影響患者的腹膜轉(zhuǎn)運功能。

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Themicroinflammationandtheperitonealfunctionofperitonealdialysispatients:acorrelativestudy

SHI Ying, SHEN Wei-qiang, WANG Hong-ze

(DepartmentofNephrology,DeqingCountyPeople’sHospital,Deqing313200，China)

ObjectiveTo determine the correlation between the level of microinflammation and changes of peritoneal function of patients of maintenance peritoneal dialysis.Method30 patients with maintenance peritoneal dialysis were divided into high/high average transport (D/Pcr≥0.65, Group A) and low/low average transport (D/Pcr≤0.64, group B) according to the results of dialysate/plasma creatinine ratio (D/Pcr), each consisting of 15 patients. The peritoneal translocation test (PET), peritoneal transport coefficient (MTAC) and the ultrafiltration level (UF) of the peritoneum were determined after 1, 6 and 12 months. The levels of interleukin 6 (IL-6), carbohydrate antigen 125 (CA125), C-reactive protein (CRP) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in the serum and dialysate were measured.FindingsThe levels of serum and peritoneal dialysis IL-6, CA125, CRP and VEGF in both groups increased 1 month, 6 months and 12 months after dialysis. After dialysis for 6 months and 12 months, the levels of IL-6, CRP and VEG and PET in group B were lower than those of group A, and MTAC and UF were higher than those of group A. After 12 months dialysis, serum IL-6 and CRP in group B were lower than those of group A ,the difference was statistically significant (P<0.05). After dialysis 6 months and 12 months, PET of group A gradually increased, MTAC and UF gradually decreased. Dialysis for 12 months, MTAC and UF of group B were lower than those of dialysis for 1 month. The difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionThe level of IL-6, CRP and VEGF increased in patients with decreased peritoneal function during the maintenance of peritoneal dialysis. The microinflammation of the patients affect the peritoneal transport function.

peritoneal dialysis; microinflammation; peritoneal function;

R448

：A

：1674-6449(2017)04-0406-04

2017-02-22

德清縣科學(xué)技術(shù)局項目(2015SK01)

施穎(1983 - )，女，浙江德清人，本科，主治醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.04.014