骨化三醇對冠心病患者血管內皮功能及踝臂指數的影響

許國華，卓裕豐，張鵬，馮燕玲，黃冰生，吳鈺燕，林桂雄，李勁草,解強，程穎

(廣東廣州市何賢紀念醫院心內科，廣州 511400)

·論著·

骨化三醇對冠心病患者血管內皮功能及踝臂指數的影響

許國華，卓裕豐，張鵬，馮燕玲，黃冰生，吳鈺燕，林桂雄，李勁草,解強，程穎

(廣東廣州市何賢紀念醫院心內科，廣州 511400)

目的探討骨化三醇對冠心病患者血管內皮功能及踝臂指數(ABI)的影響。方法選擇100例確診為冠心病患者按隨機數字表分為骨化三醇治療組(n=50)及常規治療組(n=50)。常規治療組給予規范的冠心病藥物治療及安慰劑治療，骨化三醇治療組給予規范的冠心病藥物治療+骨化三醇治療。骨化三醇每日0.25 μg。兩組患者治療后，根據病情加用其他藥物。隨訪期1年，所有研究對象在研究初始及隨訪結束時兩次行血清Ca2+、肱動脈對反應性充血的內皮依賴血管擴張反應(FMD)及ABI水平檢測，并記錄兩研究組患者心血管事件發生率及不良反應的發生率。結果兩組患者接受治療前FMD、ABI、血清Ca2+水平均差異無統計學意義。研究結束時，骨化三醇治療組FMD、ABI分別是(11.02±2.08)、(0.86±0.10)，與常規治療組[FMD=(9.68±3.87)、ABI=(0.80±0.07)]比較均顯著升高，P<0.05；兩組間血清Ca2+水平差異無統計學意義，P>0.05；骨化三醇治療組心血管事件發生率6.4%，常規治療組2.1%，兩組差異無統計學意義。結論骨化三醇可改善冠心病患者血管內皮功能及ABI水平。

冠心病；骨化三醇；血管內皮；踝臂指數

冠心病和骨質疏松這兩種疾病都是老年人的常見病，過去認為上述兩種疾病無必然的聯系,僅與年齡有關。但近幾年的研究指出，這兩種疾病的病理生理機制極為相似。研究顯示，心血管事件發生的危險性隨著跟骨骨密度的下降,可增加1.31倍，骨質疏松與冠狀動脈鈣化密切相關，骨量減少或骨質疏松性脊椎骨折與冠心病死亡率存在相關性[1]；維生素D缺乏，將加劇血管鈣化[2]，并與穩定性心絞痛患者外周血循環內皮祖細胞水平正相關[3]；但到目前為止，還沒有證據表明，使用維生素D能預防或治療冠心病[4]，以及能否改善冠心病患者血管內皮功能及動脈粥樣硬化。

踝臂指數(ABI)是反映動脈粥樣硬化的一項重要指標。本研究對近年來我院接收的100例冠心病患者的資料進行分析總結，探討骨化三醇對冠心病患者血管內皮功能及ABI的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2012年9月至2015年10月期間我院接收的確診為冠心病的100例患者。其中男67例，女33例；年齡42～76 歲，平均(61.5±6.6)歲。按隨機數字表方法將患者分為骨化三醇治療組和常規治療組。常規治療組50例，男35例，女15例；年齡42～75歲，平均(61.7±6.7)歲；骨化三醇治療組50例，男32例，女18例，年齡49～76歲，平均(61.4±6.7)歲。兩組性別、血壓、心率、血糖等資料比較，差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 納入和排除標準 冠心病診斷標準：存在心絞痛、心肌梗死等疾病，經檢查證實前降支、右冠、回旋支有≥1支血管狹窄不低于50%。排除標準：冠心病合并結構性心臟病所致的充血性心力衰竭患者，結構性心臟病包括重度瓣膜反流、室間隔缺損等，維生素D相關代謝疾病患者，已診斷明確的慢性炎癥、血管炎、肝病、肺部疾病、有其他部位感染、甲狀腺疾病、 腦卒中、自身免疫性疾病、腎衰竭、腫瘤或其他嚴重疾病，預期壽命≤1年患者。

1.3 方法 常規治療組給予規范的冠心病藥物治療及安慰劑治療。骨化三醇治療組給予規范的冠心病藥物治療和骨化三醇治療(上海羅氏制藥有限公司生產，批號:B4146//SH0234)每日0.25 μg。兩組患者治療后，根據病情加用其他藥物。隨訪期1年，檢測兩組研究前后血壓、心率及體質量指數，每3月檢測1次血清Ca2+水平，記錄兩研究組患者高鈣血癥、消化道癥狀、神經系統癥狀的發生率。隨訪結束時，常規治療治療組失訪3例，骨化三醇治療組失訪2例，在隨訪期間，常規治療組出現1例腔隙性腦梗死，2例心絞痛，均再次入院治療，骨化三醇組僅1例心絞痛發作，再次入院治療。所有患者均簽署知情同意書,該研究方案通過廣州市番禺區何賢紀念醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.4 實驗室檢測 所有研究對象治療前、后采用自動生化分析儀(HIIACHI,717OA,Automatic Analyzer)檢測血清Ca2+、血脂、尿酸、糖化血紅蛋白水平。

1.5 觀察指標測定 肱動脈內皮依賴血管舒張功能測定：在動脈彈性功能測定后囑受試者休息15 min，然后檢測肱動脈對反應性充血的內皮依賴血管擴張反應(FMD)。受試者取仰臥位，測量血壓和心率。采用HPsonos2500超聲心動圖儀，超聲探頭頻率為7.5 MHz，置于肘窩上方3～7 cm處，顯示肱動脈長軸二維圖像。在隨后的檢查過程中，儀器超聲探頭頻率仍為7.5 MHz。脈沖多普勒取樣點置于血管腔中央，門距1.5 mm；入射角保持60°，探取最大層流頻譜圖像。記錄肱動脈多普勒血流頻譜及基礎肱動脈二維圖像，然后給袖帶充氣至300 mm Hg，血流完全阻斷5 min后立即放氣，記錄放氣后1 min內肱動脈二維圖像及即刻血流頻譜。用百分率表示以血流介導的血管舒張功能，即：內皮依賴的舒張功能=充血后內徑與基礎內徑之差值/基礎內徑的百分比。

應用全自動動脈硬化檢測儀VP21000 (日本克林公司)對患者進行ABI測量。

2 結果

2.1 入院時兩組間基本資料的比較 兩組在隨訪期間使用藥物方面比較見表1。

2.2 患者藥物不良反應發生情況及心血管事件發生情況 見表2。

2.3 研究前后兩組間血清Ca2+、肱動脈內皮依賴血管舒張功能及踝臂指數水平的比較 研究結束時，與常規治療組比較，骨化三醇治療組FMD及ABI水平明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)；與研究開始時比較，骨化三醇治療組研究結束時FMD及ABI水平無明顯升高，差異無統計學意義(P>0.05)；研究前后，兩研究組間血清Ca2+水平差異無統計學意義。見表3。

3 討論

冠心病患者的病理學特點是血管內皮的損傷及炎癥性改變。FMD可直接反映出血管內皮功能狀況。血管內皮功能、ABI與及動脈粥樣硬化程度關系密切，ABI是體現血管內皮功能受損及動脈病變程度的重要指標，ABI異常也顯示心血管事件或死亡的風險將明顯的增高[5-7]。研究[8]顯示，ABI<0.9是心血管死亡率和全因死亡率的預測因子。本研究顯示，與常規治療組比較，骨化三醇治療組FMD及ABI水平明顯升高，差異有統計學意義；骨化三醇治療組前后比較，在FMD及ABI水平方面，差異無統計學意義；提示對冠心病患者，骨化三醇可延緩冠心病患者病情進一步惡化，通過抑制動脈粥樣硬化及血管內皮功能損傷，而達到治療效果。其機制可能是骨化三醇促進腸道Ca2+的吸收及增加骨密度，改善Ca2+組織分布；本研究入選的冠心病患者平均年齡61.54歲，均不同程度存在骨質疏松，骨化三醇可能增加患者骨密度，同時減少Ca2+繼續向血管壁沉積。研究顯示，骨質疏松與冠狀動脈鈣化密切相關，骨保護素能減少冠脈鈣化程度[9-10]，骨化三醇還能抑制血管平滑肌的增殖[11]，提示骨化三醇可能延緩冠心病患者動脈粥樣硬化的發展。

表1 兩組間藥物使用情況的比較[例(%)]

表2 兩組間心血管事件及藥物不良反應發生率的比較[例(%)]

本研究顯示，兩組患者在隨訪期間不良反應及血清Ca2+濃度比較差異無統計學意義，提示與常規治療比較，加用骨化三醇在延緩血管內皮功能降低及動脈硬化繼續發展的同時，沒有明顯增加藥物不良反應。本研究隨訪時間只有1年時間，兩組間心血管事件發生率差異無統計學意義。

總之，在冠心病規范藥物治療基礎上，加用骨化三醇可能延緩血管內皮功能及ABI水平降低。

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表3 兩研究組間血清Ca2+、FMD及ABI比較

注：FMD為肱動脈內皮依賴血管舒張功能，ABI為踝臂指數

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EffectofCalcitriolonthefunctionofarterialendotheliumandanklearmindexinpatientswithcoronaryheartdisease

XuGuohua,ZhuoYufeng,ZhangPeng,FengYanling,HuangBingsheng,WuYuyan,LinGuixiong,LiJingcao,XieQiang,ChengYing

(DepartmentofCardiology,HexianMemorialHospital,Guangzhou511400,China)

ObjectiveTo investigate the effect of Calcitriol on the function of arterial endothelium and ankle arm index(ABI) in patients with coronary heart disease(CHD).Methods100 patients with CHD were recruited to this study.Patients were randomly divided into two groups:general therapy group (n=50) in which patients were treated with standard CHD drugs combined wiht placebo and Calcitriol therapy group (n=50) in which patients were treated with standard CHD drugs combined wiht calcitriol dosed 0.25ug daily.Supplement of other drugs might be considered according to patients condition.Both groups were followed up for 1 year.The levels of serum Ca2+,endothelium-dependent vasodilation of arteria brachialis(FMD) and ABI were examined in both groups.The rates of cardiovascular events and adverse reactions in the two study groups were recorded.ResultsThere was no significant difference between the two groups in the levels of FMD,ABI,serum Ca2+before therapy.By the end of this study,the levels of FMD and ABI in calcitriol therapy group′s[FMD=(9.68±3.87),ABI=(0.80±0.07)] significantly increased compared with general therapy group[FMD=(9.68±3.87),ABI=(0.80±0.07)] (P<0.05).Two groups′ levels of serum Ca2+was no significant differences (P>0.05).Calcitriol therapy group′s incidence of cardiovascular events was 6.4%,general therapy group was 2.1%,there was no significant differences between the two groups.ConclusionsCalcitriol can improve the arterial endothelium and ABI in patients with CHD.

Coronary heart disease;Calcitriol;Arterial endothelium;Ankle arm index

R541.4

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.05.009

2017-01-06)

廣東省科技廳資助項目 (2013137)

許國華，副主任醫師，Email:935101062@qq.com