消瘀散治療骨關節炎患者的臨床效果及對生活質量的影響

萬磊，劉健，黃傳兵，張皖東，章平衡，黃旦

(1.安徽中醫藥大學第一附屬醫院風濕免疫科，合肥 230031；2.安徽中醫藥大學研究生院)

·論著·

消瘀散治療骨關節炎患者的臨床效果及對生活質量的影響

萬磊1，劉健1，黃傳兵1，張皖東1，章平衡2，黃旦2

(1.安徽中醫藥大學第一附屬醫院風濕免疫科，合肥 230031；2.安徽中醫藥大學研究生院)

目的觀察消瘀散對骨關節炎患者臨床療效及生活質量影響。方法選取60例骨關節炎患者，隨機分為研究組(消瘀散外敷、氨基葡萄糖口服)、對照組(氨基葡萄糖口服)，8周后觀察兩組中醫證候療效、血瘀狀態積分、骨關節炎嚴重程度指數(LequesneMG)、生活質量量表(SF-36)積分、焦慮自評量表(SAS)、抑郁自評量表(SDS)積分及健康評估問卷調查表(HAQ)積分變化。結果治療8周后，與對照組比較，研究組在降低關節刺痛、關節僵硬、皮下瘀斑、血瘀狀態總積分方面優于對照組,且在改善SF-36維度一般健康狀況(GH)、生理職能(RP)、軀體疼痛(BP)、社會功能(SF)、精神健康(MH)方面優于對照組，降低Lequesne MG積分、改善SAS方面優于對照組(P<0.05)。結論消瘀散可改善骨關節炎患者關節癥狀,調節患者生存質量、改善情緒。

骨關節炎;中藥外敷；消瘀；生活質量；疾病嚴重程度指數

骨關節炎主要由于關節軟骨退變、骨贅形成，最終累至滑膜，是一種在老年人中最常見的慢性退行性疾病[1-2]。臨床上以關節疼痛、僵硬、變形及活動受限為主要癥狀。本病在中年以后多發，40歲人群的患病率高，反復發作，關節功能的障礙嚴重影響患者的生活質量[3-5]。針對骨關節炎關節疼痛藥物治療主要是非甾體類抗炎藥對癥處理，而非甾體類抗炎藥多出現胃腸道反應，患者不能長期服用，且服用的依從性差。長時間遷延不愈的病情不僅會影響關節功能障礙，活動性差，使得患者心理失衡，生活質量降低。中醫藥在治療骨關節炎發揮重要優勢。既往研究發現[6]，消瘀接骨散(消瘀散)能顯著緩解骨關節炎患者關節腫脹、疼痛。而隨著生物醫學模式向生物—心理—社會醫學模式的轉變，骨關節炎發病率逐步上升，不單以生存時間去衡量，更包括生活質量的理解[7-8]。本研究在既往研究基礎上，通過觀察消瘀散對骨關節炎患者中醫臨床療效及生活質量量表(SF-36)積分、焦慮自評量表(SAS)、抑郁自評量表(SDS)積分及健康評估問卷調查表(HAQ)的影響，以探討消瘀散對骨關節炎祛瘀通絡的效益及整體調節作用，改善患者預后、生活質量。

1 對象與方法

1.1 研究對象 納入2015年7月至2016年9月安徽中醫藥大學第一附屬醫院風濕免疫科60例骨關節炎住院病例。實驗設計、實施、評估者：為本課題的全部研究者及參與者，均受過正規培訓。1.2 納入及排除標準 (1)納入標準：①符合西醫骨關節炎診斷標準[9]；②簽署知情同意書者。(2)排除標準：①不符合西醫骨關節炎診斷標準患者；②合并心血管、呼吸系統、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病；③年齡在18歲以下，75歲以上的患者；④孕婦或哺乳期女性的患者；⑤精神病患者；⑥ 重度膝骨關節炎患者[膝關節功能嚴重程度指數(Lequesne MG)評分>8分]；⑦ 未按規定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者；⑧ 研究者認為不宜進行此項臨床試驗的受試者。

1.3 治療方法 研究組：中藥消瘀接骨散外敷+氨基葡萄糖口服。消瘀接骨散(安徽中醫藥大學第一附屬醫院院內制劑，批號：2016021503。組成： 花椒20 g、五加皮50 g、白芷50 g、桂皮20 g、川芎50 g)外敷膝關節；氨基葡萄糖(浙江海正藥業股份有限公司生產，生產批號：2016051204)口服，每次0.314 g，每日3次。對照組：氨基葡萄糖口服：每次0.314 g，每日3次。兩組療程均為8周，患者出院后繼續隨訪治療。兩組患者在治療期間如關節疼痛劇烈且不能忍受，允許加用的對癥處理藥物:塞來昔布膠囊(輝瑞制藥有限公司生產，0.2 克/粒，批號：BK12CCEE052)，每次1粒，每日2次。研究者應在病歷上記錄合并用藥服用時間、次數及劑量，但訪視前1天不可服用。

1.4 觀察指標 (1)中醫證候療效判定標準[10]：臨床治愈：中醫癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：積分減少≥70%，<95%；有效：積分減少≥30%，<70%；無效：積分減少不足30%。(2)血瘀狀態癥狀體征量化標準[11]：根據關節刺痛、關節僵硬、關節腫脹、關節屈伸不利、皮下瘀斑、肢體麻木不仁的程度分為無、輕、中、重，依次積分為0、1、2、3分。(3)疾病嚴重程度分組標準采用Lequesne MG：輕度1～4分、中度5～7分、重度7分以上。(4)國際普適生活質量量表(SF-36)：SF-36包括36個條目，分為生理功能(PF)、生理職能(RP)、軀體疼痛(BP)、一般健康狀況(GH)、精力(VT)、社會功能(SF)、情感職能(RE)、精神健康(MH) 8個維度。(4)焦慮自評量表(SAS)、抑郁自評量表(SDS)：按癥狀出現頻度評定，分4個等級：沒有或很少時間，少部分時間，相當多時間，絕大部分或全部時間。若為正向評分題，依次評為粗分1、2、3、4分。反向評分題，則評為4、3、2、1分。SAS的主要統計指標是總分，即用粗分×1.25后，取其整數部分，就得到標準總分。(5)根據健康評估問卷調查表(HAQ)：量表分五個組成量表，即死亡、不適、功能障礙、藥物(治療)毒性、醫療支出。0=無任何困難；1=有些困難，需別人幫助；2=很困難；3=不能做。將各項指數相加，除以項目數，得出平均數即為當前健康指數。

1.5 醫學倫理學 本項目的所有病例均經過患者同意，并通過安徽中醫藥大學WHO亞太地區倫理委員會審查，并簽署知情同意書。

2 結果

2.1 兩組治療期間病例脫落和副作用發生情況 在本次研究中，研究組和對照組病例選擇均為30例，在治療期間，研究組脫落2例，對照組脫落1例。兩組在接受治療的過程中，未發現明顯毒性作用及肝腎功能損害。

2.2 兩組中醫臨床療效比較 與對照組比較，研究組總有效率升高，但差異無統計學意義(P>0.05)。研究組顯效數17例，顯效率為60.71%，對照組顯效數9例，顯效率為31.03%，研究組顯效數明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組中醫臨床療效的比較

2.3 消瘀散對骨關節炎患者血瘀狀態的影響 與治療前相比，研究組治療后血瘀狀態癥狀體征積分明顯降低(P<0.05)。而與對照組比較，研究組在降低關節刺痛、關節僵硬、皮下瘀斑、血瘀狀態總積分方面優于對照組(P<0.05)。見表2。

2.4 消瘀散對 Lequesne MG 、SF-36各維度、HAQ、SAS/SDS影響 兩組治療后SF-36各維度積分均明顯升高，Lequesne MG、癥狀分級量評分、SAS、SDS積分均明顯降低(P<0.05或P<0.01)；且在改善SF-36維度GH、RP、SF、BP、MH方面研究組優于對照組，在降低Lequesne MG積分、改善SAS方面，研究組明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

3 討論

骨關節炎中醫屬“骨痹”范疇，關節疼痛是骨痹的一個最主要癥狀。“痛”的基本病機在于血脈的不通,經絡的閉阻。“諸痛瘡瘍,皆屬于心”,心主血脈,主營血,故“關節疼痛”與“血脈”有關。故“瘀”與“骨痹”是密不可分的,“血瘀”狀態橫貫于骨痹始終。

表2 兩組治療前后“血瘀狀態”癥狀體征積分比較分)

既往研究[12]發現，脾虛是骨關節炎(骨痹)重要病機之一，在脾虛基礎上可進一步導致“血瘀”狀態。脾失運化致“血瘀狀態”。脾氣虛則“清氣遏而不升，濁氣逆而不降”，氣滯而血瘀；脾虛不能運化津液，使脈道澀滯不通而成瘀；則生痛、麻、酸、脹。脾不統血致“血瘀狀態”。脾胃虛損則統攝無權、血行無力，血液上溢下滲而出血，離經之血滯留體內即成瘀血；出現關節屈伸不利、腫大畸形。脾陽虛致“血瘀狀態”。血得溫則行，得寒則凝，脾臟陽氣虛衰，寒由內生，寒凝氣滯，致血液運行不暢而凝聚成瘀。臨床表現為關節痛有定處,關節腫大畸形,僵硬不利,關節局部皮膚變深變黯等。從骨關節炎疾病發展特點看，各期均有血瘀狀態的表現。早期即瘀：早期風寒濕邪雜至均可致“瘀”。“風勝而氣縱不收,凝而為瘀；寒勝而脈收，凝滯而瘀；濕勝血濡不暢,不和而瘀”。中晚期瘀滯更著：痹阻日久,津液運行失暢,凝聚成痰,血脈澀滯不通,著而成瘀。因此，采用消瘀散治療骨關節炎符合其疾病發生、發展特點。本研究發現，消瘀散能明顯改善骨關節炎患者血瘀狀態中癥狀體征積分，改善患者關節活動功能。

老年性疾病常出現生活質量降低和焦慮、抑郁情緒變化[13-14]。關節炎患者因為關節疼痛等諸多因素影響更易出現生活質量變化[15-17]。同樣，骨關節炎患者也易出現情感障礙和生活質量低下。骨關節炎疾病本身帶來的一系列不良影響,如疼痛、殘疾、失業等。生理功能喪失有可能導致患者心理障礙從而出現抑郁。生活不能自理、經濟損失、工作能力下降、社交活動和關系的改變,而導致生活質量下降。同時治療過程中使用非甾體抗炎藥對胃腸道影響，加重患者情緒障礙。同時，骨關節炎關節疼痛使患者更容易有焦慮不安，以及過分擔心而出現的抑郁狀態[18]。因此，針對骨關節炎病程以上特點，通過減輕患者關節癥狀，從而改善焦慮、抑郁、生活質量尤為重要。本文研究發現，消瘀散除改善骨關節炎患者關節癥狀和關節功能外，能顯著改善患者情緒變化。消瘀散為安徽中醫藥大學第一附屬醫院院內制劑，具有改善局部血液循環，具有消炎、消腫、鎮痛、疏通經絡、松解粘連、調節和改善局部循環的作用[19-20]。消瘀散改善骨關節炎患者生活質量的原因可能如下：消瘀散通過減輕或改善骨關節炎患者關節腫脹疼痛和關節功能，患者關節活動受限得以糾正，這樣患者參與外界的娛樂活動增加，生活范圍得以提高，生活質量改善，久之則心情舒暢，從而改善患者HAQ和焦慮抑郁狀態。消瘀散通過改善骨關節炎患者關節功能，使患者在對健康自我認識能力上找到契合點。隨著關節功能恢復,健康自我認識能力增加，緩解其焦慮、抑郁情緒。從而提高了體能及精力,改善機體整體生理功能和生存質量。

表3 兩組治療前后Lequesne MG、SF-36、HAQ、SAS、SDS積分比較分)

總之,在骨關節炎的治療中既要著重患者本身關節的病變,同時,對于患者的心理健康和生活質量水平也要顧及。中藥消瘀散通過改善骨關節炎患者關節癥狀,調節患者生存質量,因此,在臨床治療中值得進一步推廣使用。

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TheefficacyandtheinfluenceofXiaoyusanonlifequalityamongthepatientswithosteoarthritis

WanLei*,LiuJian,HuangChuanbing,ZhangWandong,ZhangPingheng,HuangDan

(*DivisionofRheumatology,theFirstAffiliatedHospital,AnhuiUniversityofChineseMedicine,Hefei230031,China)Correspondingauthor:LiuJian,Email:liujianahzy@126.com

ObjectiveTo observe efficacy and the influence of Xiaoyusan on life quality among the patients with osteoarthritis.Methods60 patients with osteoarthritis were randomly divided into study group (Xiaoyusan topical,oral glucosamine) and control group (oral glucosamine),and observed after 8 weeks of TCM syndrome,blood stasis points,bone arthritis severity index (LequesneMG),quality of life scale (SF-36) points,self-Rating anxiety scale (SAS),self-rating depression scale (SDS) and integral health assessment questionnaire (HAQ) integral change.ResultsAfter 8 weeks of treatment,compared with the control group,reducing joint irritation,joint stiffness,ecchymosis and blood stasis total score in the study group were improved significantly (P<0.05).The SF-36 dimensions in improving general health (GH),role physical (RP),bodily pain (BP),social function (SF) and mental health (MH) in the study group were better than those of the control group(P<0.05).Reducing Lequesne MG integration,improve SAS in the study group were better than those of the control group (P<0.05).ConclusionXiaoyusan may improve joint symptoms in patients with osteoarthritis,regulate the quality of life and improve mood.

Osteoarthritis；External applications(TCD);Dispersing blood stasis；Quality of life；Severity of illness index

R684.3

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.05.010

2016-12-26)

國家自然科學基金(81403388)；國家臨床重點專科中醫風濕病科開放基金項目(LCZDZKKFJJ001)；安徽省自然科學基金 (1508085QH159)；安徽省重點實驗室:現代中醫內科應用基礎與開發研究項目(1606c08238)；安徽中醫學院科技創新團隊項目(2010TD005);安徽中醫藥大學校級基金(2014qn025)

萬磊,主治醫師，Email:yxwanlei@163.com

劉健,主任醫師，教授，博士生導師，Email:liujianahzy@126.com