黃苓解毒泄濁顆粒灌腸聯合前列地爾靜注治療糖尿病腎病患者腎功能不全的效果

陳際連,劉懷珍，陳曉雯，楊升杰，錢力維，張進軍，李玲

(安徽中醫藥大學第一附屬醫院干部內分泌科，合肥 230031)

·論著·

黃苓解毒泄濁顆粒灌腸聯合前列地爾靜注治療糖尿病腎病患者腎功能不全的效果

陳際連,劉懷珍，陳曉雯，楊升杰，錢力維，張進軍，李玲

(安徽中醫藥大學第一附屬醫院干部內分泌科，合肥 230031)

目的探討黃苓解毒泄濁顆粒保留灌腸聯合前列地爾治療糖尿病腎病(DN)腎功能不全的療效。方法80例符合入組條件的DN致慢性腎臟病(CKD)2～4期患者按照入組順序隨機分為對照組(40例)和觀察組(40例)。兩組患者均給予降糖降壓等常規治療,對照組在此基礎上給予前列地爾注射液(10 μg加入100 mL的0.9%氯化鈉注射溶液中靜滴,每天1次),觀察組在對照組基礎上加用黃苓解毒泄濁顆粒保留灌腸(每次30～60 min,每天1次)。治療4周后,比較兩組臨床療效及治療前后尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、尿微量白蛋白肌酐比值(ACR)及腎小球濾過率(eGFR)的變化。結果治療4周后,總有效率方面,對照組為62.5%,觀察組為90.0%,兩組患者總有效率比較有統計學意義(χ2=10.912,P=0.012);對照組及觀察組BUN、SCr、ACR較治療前均有不同程度降低,差異有統計學意義(P<0.05),觀察組較對照組降低更明顯(P<0.05)。對照組及觀察組GFR較治療前均有不同程度升高,差異有統計學意義(P<0.05);觀察組較對照組升高更顯著(P<0.05)。結論黃苓解毒泄濁顆粒保留灌腸聯合前列地爾治療DN致CKD 2期～CKD 4期,能很好地改善腎功能、減少尿蛋白排泄。

糖尿病腎病；灌腸；中草藥；前列地爾

糖尿病腎病(DN)是糖尿病最常見的慢性微血管并發癥之一。近年DN患病人數隨著糖尿病發病率增加亦顯著增加,成為發展中國家繼腎小球腎炎后致腎衰竭(ESRD)的主要病因,給患者帶來巨大的經濟及健康負擔。對DN腎功能不全患者及時有效干預,預防或延緩其進入ESRD意義重大。臨床報道前列地爾通過改善微循環能夠對DN腎功能不全起到一定治療作用,中藥復方保留灌腸亦有類似報道。筆者采用安徽中醫藥大學第一附屬醫院院內制劑黃苓解毒泄濁顆粒保留灌腸聯合前列地爾治療DN腎功能不全，探討其療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象 將安徽中醫藥大學第一附屬醫院2013年6月至2017年6月收治的80例符合條件的DN腎功能不全患者納入研究對象。將患者按入組順序分為單數組和雙數組，并隨機分為對照組和治療組。其中對照組患者40例,男性為23例,女性為17例;年齡在43～80歲,平均年齡(54.8±7.2)歲;觀察組患者40例,男性25例,女性患者15例,年齡在45～79歲,平均年齡(53.2±6.8)歲。兩組患者在一般資料方面無差異無統計學意義,具有可比性(P>0.05)。

1.2 診斷標準 2型糖尿病診斷符合標準1999年WHO糖尿病專家委員會報告[1],DN診斷根據《內科學》標準[1]且腎功能分期處于慢性腎臟病(CKD)2～4期[腎小球濾過率(GFR) 15～89 mL·min-1·1.73m-2]。排除高血壓腎小球動脈硬化、原發性與繼發性腎小球腎炎、腎小管間質性病變及遺傳性腎病等致CKD。

1.3 入組標準 ①符合DN CKD(2～4期)標準;②年齡范圍:30～80歲;③同意入組且能積極配合者。排除標準:①合并嚴重心肝肺等重要臟器功能障礙;②合并精神神經系統疾病;③孕婦或哺乳期婦女;④不遵醫囑用藥檢查或不愿入組者。

1.4 治療方法 兩組患者分別給予健康教育、糖尿病飲食、低蛋白攝入(每日蛋白質攝入量為每千克質量<0.6 g),血壓、血糖漸控制至達標[空腹血糖5.5～7.0 mmol/L,餐后2 h血糖6～10 mmol/L(老年患者標準可酌情放寬)]。對照組給予前列地爾注射液(北京泰德制藥股份有限公司生產)10 μg加入100 ml的0.9%氯化鈉注射溶液中,靜滴,每天1次;觀察組在對照組基礎上加用黃苓解毒泄濁顆粒(院內制劑:皖藥制字Z20090002),溫開水沖成200 mL藥液,讓患者取側臥位,用一次性吸痰管插入肛門20 cm以上,保留灌腸,時間30～60 min，每天1次。療程均為4周。

1.5 觀察指標 治療前后,所有患者均于空腹10 h后清晨采外周靜脈血,檢測肌酐(Scr)和尿素氮(BUN),留取晨尿標本測定尿微量白蛋白肌酐比值(ACR)并根據MDRD公式[2]計算腎小球濾過率(eGFR)。

1.6 療效判定標準 根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]制定標準判定。臨床療效判定分顯效、有效、穩定和無效。顯效:SCr降低≥20%;有效:SCr降低10%～19%;穩定:SCr無增加或降低≤10%;無效:SCr增加。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組臨床總有效率為90.0%,優于對照組62.5%,結果具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

注：兩組總有效率比較,χ2=10.912，P=0.012

2.2 兩組治療前后BUN、SCr比較 兩組治療前BUN、SCr比較，差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。治療后兩組BUN、SCr均有下降,組間均差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后BUN、SCr水平的變化

2.3 兩組治療前后ACR水平及GFR比較 兩組治療前ACR及GFR比較，差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。治療后兩組ACR均有下降,組間均差異有統計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 兩租治療前后ACR、GFR的變化

3 討論

DN的發病機制仍未完全闡明,研究認為與腎血流力動力學異常有關[4-6]。前列地爾注射液的主要成分為前列腺E1,前列腺素E1具有擴張血管、抗血小板聚集、抑制血栓素活性、改善血液黏稠度、紅細胞聚集性等作用,從而起到改善微循環、增加腎臟血流量,降低腎血管阻力,調節腎小球的入球及出球小動脈,使腎臟的高灌注與高濾過狀態得到改善,腎小球內的血流動力學趨近正常,從而改善腎功能[7-9]。

DN歸屬于祖國醫學“水腫”“關格”“虛勞”等范疇,認為其是脾腎虧虛、濁毒血瘀形成的本虛標實癥候[10]。脾主運化升清,脾虛失運,以致清陽不升,濁陰不降;腎虛則開合失司,膀胱氣化不利,從而水濕內停;濕濁郁久可以化熱;病久由氣及血,瘀血阻滯。濕濁郁熱瘀血相結,黏滯不去,病勢纏綿[11-12]。黃苓解毒泄濁顆粒為我院院內制劑,其主要成分有生大黃、六月雪、煅牡蠣、全蝎等。其中生大黃清熱解毒、通腑泄濁,兼可活血化瘀,用之為君;六月雪除濕解毒,全蝎活血通絡,針對濕濁血瘀而設,共為臣藥;煅牡蠣收斂固澀,直腸灌注,吸附濁毒,以助通俯泄濁之力,為佐使之用。全方緊扣DN病機中濁毒血瘀而設,祛邪力強,既往應用于慢性腎臟病中療效肯定[13-15],但仍有扶正不足之嫌,研究認為其對于ESRD療效欠佳[15]。筆者將其與前列地爾聯合應用于DN患者CKD 2期～CKD 4期中,收到滿意療效。臨床可根據患者DN分期及患者本虛標實情況,辨證優化組方,進一步提高療效。

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TheeffectofretentionenemawithHuangLingJieduGranulecombinedwithalprostadilinthetreatmentofdiabeticnephropathywithrenalinsufficiency

ChenJilian,LiuHuaizhen,ChenXiaowen，YangShengjie，QianLiwei，ZhangJinjun，LiLing

(DepartmentofCadreEndocrinology,theFirstAffiliatedHospitalofAnhuiUniversityofTraditionalChineseMedicine，Hefei230031,China)

ObjectiveTo explore the effect of retention enema with Huang Ling Jiedu Granule combined with alprostadil in the treatment of diabetic nephropathy (DN) with renal insufficiency.MethodsA total of 80 DN patients with chronic kidney disease (2-4 stage) were collected and randomly divided into the control group (40 cases) and the observation group (40 cases).Two groups of patients were given conventional hypoglycemic and antihypertensive treatment,the control group were given Alprostadil Injection (10 g into normal saline 100 mL intravenous drip,1 times a day treatment),observation group were given Alprostadil Injection combined with Huang Ling Jiedu Xiezhuo granule retention enema (more than 30 minutes each time,1 times a day).The clinical efficacy;the changes of urea nitrogen (BUN),serum creatinine (SCr),urinary albumin/urinary creatinine (ACR) and glomerular filtration rate (GFR) were compared between the two groups after 4 weeks.ResultsAfter 4 weeks,the total effective rate of control group was 62.5%,and the observation group was 90%,there were statistically significant (P<0.05).The BUN,SCr and ACR of two groups were reduced compared to the baseline,the difference was statistically significant(P<0.05),the observation group decreased more than the control group(P<0.05).The GFR of two groups were increased compared to baseline,the difference was statistically significant(P<0.05),and the observation group was more than the control group (P<0.05).ConclusionRetention enema with Huang Ling Jiedu Granule combined with alprostadil in DN with CKD (2-4 stage) can improve renal function and reduce urinary protein excretion.

Diabetic nephropathies；Enema；Drugs,Chinese herbal;Alprostadil

R587.2

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.05.018

2017-06-20)

安徽省衛生廳中醫藥科研課題項目(2012ZY27)

陳際連,主治醫師，Email：alian528@163.com