齊拉西酮治療奧氮平所致體質量增加臨床評價

張 濤

（山西省太原市精神病醫院，山西 太原 030045）

齊拉西酮治療奧氮平所致體質量增加臨床評價

張 濤

（山西省太原市精神病醫院，山西 太原 030045）

目的探討齊拉西酮治療奧氮平所致精神分裂癥患者體質量增加的療效及安全性。方法 選取醫院收治的精神分裂癥住院患者80例，按隨機數字表法分為干預組（奧氮平聯合齊拉西酮治療）和對照組(奧氮平治療），各40例。分別于基線、12周末由2位精神科工作人員獨立采用盲法評定體質量、體質量指數（BMI）和不良反應量表（TESS）情況。所有結局指標由SPSS 19．0軟件進行意向性分析（ITT分析）。結果 研究過程中共脫落4例患者（5．00%），且兩組脫落率無統計學差異(P＞0．05)；治療12周末，干預組患者體質量變化值為（ －0．6±5．9）kg，BMI變化值為（ －0．5±2．7）kg／m2，明顯低于對照組的（2．0±5．2）kg和（1．0±3．7）kg／m2（P＜0．05）；干預組和對照組最常見的不良反應均為錐體外系反應（3例比2例），且多為短暫的一過性反應；兩組不良反應發生率無顯著性差異（P＞0．05）。結論 齊拉西酮能顯著改善奧氮平所致精神分裂癥患者體質量增加問題，且安全性佳，但臨床進一步推廣應用需循證醫學支持。

齊拉西酮；精神分裂癥；奧氮平；體質量增加；體質量指數；臨床療效

Abstract：Ob jective To investigate the clinical efficacy and safety of ziprasidone in treating schizophrenia inpatients with weight gain induced by olanzapine．M ethods Totally 80 inpatients with schizophrenia admitted to our hospital were random ly divided into the intervention group（olanzapine combined with ziprasidone）and the control group（olanzapine），40 cases in each group．Body weight，body mass index（BMI），and treatment emergent symptom scale（TESS）in two groups were blindingly assessed by two independent psychiatric staffs at baseline and treatment endpoint（12 weeks）．All outcomes were analyzed using intention－to－treat（ITT）analysis by SPSS19．0 software．Results In this study，4 cases of discontinuation(5．00%)were found，and there was no difference between the two groups（P＞0．05）．At 12 weeks，the change of body weight and BMI in the intervention group were（－0．6±5．9）kg and（－0．5±2．7）kg／m2，which were significantly lower than（2．0±5．2）kg and（1．0±3．7）kg／m2in the control group（P＜0．05）．The most common adverse reactions in the intervention group and the control group were extrapyramidal（3 cases vs．2 cases），and most of them were transient reactions，there was no significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups（P＞0．05）．Conclusion Ziprasidone in treating schizophrenia inpatients with weight gain induced by olanzapine has good effect and safety，but further clinical application should be supported by evidence－based medicine．

Key words：ziprasidone；schizophrenia；olanzapine；weight gain；body mass index；clinical effect

精神分裂癥屬重性精神疾病，具有高復發率、高自傷自殺率和高住院率等風險，患者需長期服用抗精神病藥物[1－2]。奧氮平是臨床廣泛用于治療精神分裂癥的非典型抗精神病藥物，但易引起藥源性肥胖。Curtis等[3]研究發現，首發精神分裂癥患者接受奧氮平治療3個月后，其體質量增加不低于7%的患者高達75%。這不僅增加患者患心腦血管疾病的風險，也降低了其服藥依從性[4]。在非典型抗精神病藥物中，僅阿立哌唑和齊拉西酮較少引起患者體質量增加、糖脂代謝紊亂[1]。Zheng等[5]對納入的55篇（4 457例）隨機對照研究文獻進行了Meta分析，研究結果發現，阿立哌唑能有效地改善精神分裂癥患者的體質量增加問題。蔡東濱等[6]綜述發現，齊拉西酮也能改善抗精神病藥所致代謝綜合征。但目前國內外針對加用齊拉西酮治療奧氮平所致精神分裂癥患者體質量增加的研究仍證據不足。故本研究中假設齊拉西酮能安全、有效地改善奧氮平所致精神分裂癥患者體質量增加問題，并以此展開試驗。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：符合《美國精神障礙診斷與統計手冊》（第4版，DSM－Ⅳ）中精神分裂癥確診標準；年齡18～60歲，性別不限；陽性和陰性癥狀量表（PANSS）總評分＜60分，近1個月內均給予奧氮平治療；無糖尿病、嚴重軀體疾病等；本研究方案經我院醫學倫理委員會同意批準，所有受試者或其家屬均簽署知情同意書。

排除標準：對研究不感興趣；嚴重軀體疾病；懷孕或計劃妊娠；聯合使用了可影響體質量的藥物。

病例選擇與分組：選擇2015年7月至2016年1月在我院住院的病情穩定的精神分裂癥患者80例，按隨機數字表法分為對照組和干預組，各40例。干預組患者年齡27～47歲，病程7～15年；對照組患者年齡29～45歲，病程7～14年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝40）

1．2 治療方法

對照組患者口服奧氮平片（江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H 20010799，規格為10 mg／片），10～30mg／d，1次／日。研究組患者在對照組患者治療基礎上口服鹽酸齊拉西酮膠囊（江蘇恩華藥業有限公司，國藥準字H20061142，規格為20mg／粒），80～120mg／d，2次／日，必要時兩組均可根據病情需要給予鹽酸苯海索片和短效助眠藥，以緩解錐體外系反應（EPS）和助睡眠。兩組患者均觀察12周，并分別于0和12周末隨訪。

1．3 觀察指標

由我院2位精神科護士于早上7：00獨立測量并記錄所有受試者的空腹（禁食8 h）體質量，取平均值，并結合身高計算體質量指數（BMI）。BMI＝ 體質量（kg） ／身高的平方（m2）。另由2位精神科主治醫生采用不良反應量表（TESS）盲法評定其安全性。

1．4 統計學處理

采用EpiData 3．1軟件雙錄入數據，并現場核對信息，若存在不一致的地方，通過檢查病例報告表及時糾正。采用SPSS 19．0統計學軟件分析，所有結局指標均采用意向性分析（ITT），即對所有經隨機數字表法分組的受試者，不管是否由于任何原因而脫落，均納入全部數據分析中。計量資料以±s表示，行 t檢驗或獨立樣本 t檢驗；計數資料采用頻數和百分率（%）表示，行χ2檢驗；P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2和表3。

3 討論

在第2代抗精神病藥物中，奧氮平和氯氮平導致體質量增加及糖脂代謝紊亂的風險最高，同時也能顯著地影響患者服藥依從性和增加該疾病復發率和住院率等風險[1－7]。抗精神病藥物（尤其是奧氮平）導致體質量增加的機制可能是，通過激活一些受體（如H1受體等），增加患者食欲，或通過過度鎮靜，間接增加體質量[1]。Kroeze等[8]對17種抗精神病藥（包括奧氮平）的受體親和力進行分析，結果表明，H1受體的拮抗作用與體質量增加密切相關。

表2 兩組患者體質量及BMI水平比較（±s，n＝40）

表2 兩組患者體質量及BMI水平比較（±s，n＝40）

注：與對照組比較，t＝2．091，2．071， P＝0．039，0．042＜0．05。

組別 體質量（kg） BMI（kg／m2）干預組對照組基線水平70．6±5．3 71．4±5．1 12周末變化值－0．6±5．9 2．0±5．2基線水平28．9±4．0 29．2±3．7 12周末變化值－0．5±2．7 1．0±3．7

表3 兩組患者不良反應及病例脫落情況比較[例(%)，n＝40]

本研究結果表明，齊拉西酮能顯著改善奧氮平所致精神分裂癥患者的體質量（下降0.6 kg）和BMI（下降0.5 kg／m2），這與國內外研究結果一致[9－10]。劉麗等[9]將63例精神分裂癥患者隨機分為干預組（予奧氮平+齊拉西酮治療，n＝31）和對照組（予奧氮平治療，n＝32），治療6周后發現，干預組能顯著改善奧氮平所致精神分裂癥患者體質量（下降0.4 kg）和BMI（下降0.15 kg／m2）。這可能與齊拉西酮對H1受體的親和力較低，降低了精神分裂癥患者的食欲，減少其攝入量[11－13]有關。

齊拉西酮治療奧氮平所致住院精神分裂癥患者體質量增加時，錐體外系反應是最常見的不良反應。本研究中，研究組雖有1例患者因錐體外系不良反應而脫落，但兩組總脫落率比較無統計學差異。Shiroma等[14]綜述提示，齊拉西酮能引起QT間期延長，嚴重者出現心律失常等。但本研究未發現這類嚴重不良反應，表明齊拉西酮相對安全。

本研究存在的主要局限性包括：未對所有受試者的飲食及運動進行控制；樣本量較小（80例），且只針對住院精神分裂癥患者；齊拉西酮改善體質量增加的劑量－效應關系仍需進一步探討。

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Clinical Evaluation of Ziprasidone in Treating W eight Gain Induced by O lanzapine

Zhang Tao
（Taiyuan Mental Health Hospital，Taiyuan，Shanxi，China 030045）

R969.4；R971+.41

A

1006-4931(2017)18-0072-03

10．3969／j．issn．1006－4931．2017．18．027

2017－05－30；

2017－06－21)

張濤（1969－），女，大學本科，副主任醫師，研究方向為精神疾病社區管理治療，（電話）0351－8726073（電子信箱）762733295＠qq．com。