依帕司他對早期2型糖尿病腎病的保護作用

陳彥

依帕司他對早期2型糖尿病腎病的保護作用

陳彥

（信豐縣人民醫院腎內科，江西 贛州 341600）

目的 研究依帕司他對早期2型糖尿病腎病的保護作用。方法 選取本院接診早期2型糖尿病腎病患者80例，隨機分為對照組與觀察組，各40例。對照組患者全部接受常規糖尿病治療，合理控制飲食，適當運動，觀察組基于對照組治療基礎上，配合依帕司他治療，觀察兩組患者空腹血糖、血清肌酐、血清尿素氮、24 h尿微量白蛋白排泄率的變化情況。結果 治療前，兩組空腹血糖、血清肌酐、血清尿素氮、24 h尿微量白蛋白排泄率對比，結果比較差異無統計學意義；治療后，兩組空腹血糖比較差異無統計學意義，但研究組血清肌酐、血清尿素氮、24 h尿微量白蛋白排泄率均優于對照組，結果比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 早期2型糖尿病腎病接受正?？刂蒲撬幬?，配合使用依帕司他治療，改善24 h尿微量白蛋白的排泄，控制糖尿病腎病的惡化。

依帕司他；早期2型糖尿病腎??；保護

糖尿病腎病是一種多發微血管并發癥，是引起2型糖尿病終末期腎功能衰竭比較常見的一種影響因素。糖尿病腎病診斷的敏感指標為24 h尿白蛋白排泄率[1]。早期2型糖尿病腎病早期，可通過藥物控制，蛋白尿減少，保護肝臟不受損。多項研究得出，多元醇通路關系到糖尿病產生的腎功能障礙，其產生的機制可能和促使細胞外基質蛋白的生成及二?；视偷膹念^合成相關。依帕司他在多元醇通路作為限速酶，阻礙醛糖還原酶活性的正常發揮，使細胞內山梨醇變少，緩解細胞腫痛感。使低腎小球內毛細血管內壓變低，影響腎臟細胞的增殖，對細胞生長因子與炎性介質的釋放起到抑制作用，進而減少尿蛋白的含量，防止腎功能不受損害。臨床證實，依帕司他可抑制尿白蛋白排泄，用作糖尿病腎病延緩發生的重要藥物。依帕司他應用于早期2型糖尿病腎病患者治療中，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究選取本院2015年3月～2015年12月接診早期2型糖尿病腎病80例。隨機分為對照組與觀察組，每組各40例。對照組男20例，女20例，年齡48～66歲，平均（54.2±5.6）歲，糖尿病病史2～8年，平均（6.1±1.2）年；觀察組男21例，女19例，年齡47～65歲，平均（55.0±5.0）歲，糖尿病病史3～9年，平均（5.9±1.4）年。尿白蛋白排泄為30～200肛s/min，患者沒有出現明顯心功能衰竭、冠心病等。本研究均得到患者知情同意，并通過醫院倫理委員會批準同意。

1.2 方法 全部患者正常用藥，以氨氯地平控制血壓不穩定患者，以糖適平＋二甲雙胍控制血糖，按照糖尿病飲食標準，運動適度。基于上述，觀察組加用依帕司他治療。依帕司他（唐林，山東達因海洋生物制藥股份有限公司，國藥準字H20050893），飯后用藥，50 mg/次，3次/d，連續治療。治療前與治療后，保持相同條件，各測定患者空腹狀態下血糖水平，血清肌酐、血清尿素氮、24 h尿微量白蛋白排泄率。

1.3 觀察指標 測定空腹血糖、血清肌酐、血清尿素氮、24 h尿微量白蛋白排泄率的指標值，并進行觀察。

1.4 統計學方法 本研究數據均用SPSS15.0統計軟件處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療前，兩組空腹血糖、血清肌酐、血清尿素氮、24 h尿微量白蛋白排泄率對比，結果比較差異無統計學意義；治療后，兩組空腹血糖比較差異無統計學意義，但研究組血清肌酐、血清尿素氮、24 h尿微量白蛋白排泄率均優于對照組，結果比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后各觀察指標比較（x±s）

3 討論

糖尿病腎病早期以微量白蛋白尿為主要表現形式。晚期治療，效果欠佳，是糖尿病死亡一種原因。糖尿病通過多種途徑損傷肝腎，危害與肝腎有關的各種結構。影響糖尿病腎病較為重要的兩個因素是腎臟血流動力學異常、腎小球微循環障礙，使腎小球高度灌注，產生蛋白尿，因為腎小球毛細血管切應力變化，出現病變，腎小球基膜變厚，系膜擴充，最終引發糖尿病腎病[2]。

依帕司他屬于醛糖還原酶抑制藥的一種，可控制多元醇代謝，中轉葡萄糖、山梨醇醛糖，還原與轉化山梨醇醛糖，以發揮自身作用。依帕司他清理細胞內堆積的山梨醇，患者腎臟細胞面臨的腫脹壓力，腎小球內血壓變低，炎性介質較少滲出，尿蛋白量減少。此外，依帕司他在治療糖尿病患者氧化應激起到一定療效，可抑制氧化應激，激活腎纖維化PKC活性，以延緩腎小球硬化。糖尿病腎病出現的形式多變現為腎臟重吸收胞飲，損傷近曲小管功能，導致過濾異常，影響尿量，肌酐、尿素、蛋白的量也會變少，以藥物實施控制，尿蛋白變低后，會修復腎小球、腎小管等，為此，依帕司他應用于早期2型糖尿病治療中，延緩了病情的發作，起到保護腎臟的功效[3]。蛋白尿用作糖尿病腎病評估的重要指標[4]。依帕司他抑制炎癥反應，改善腎功能，延緩早期糖尿病腎病的進展，效果較好，可推廣應用于臨床[5]。糖尿病腎病往往為腎臟的重吸收形式，出現形式為胞飲[6]。

許多研究得出，多元醇通路關系到糖尿病產生的腎功能障礙，其產生機制可能和促使細胞外基質蛋白的生成及增加二酰基甘油的從頭合成相關。依帕司他在多元醇通路作為限速酶，約束醛糖還原酶活性的正常發揮，使細胞內的山梨醇變少，緩解細胞腫脹感。使腎小球內毛細血管內壓變低，阻礙腎臟細胞的增殖，對細胞生長因子與炎性介質的釋放起到抑制作用，減少尿蛋白的數量、維護腎功能不受損害。依帕司他是一種醛糖還原酶抑制劑，由糖尿病大鼠動物實驗可見，依帕司他延遲了高血壓與蛋白尿的出現，還可避免基底膜負電荷丟失及腎小球基底膜肥厚等。相關臨床研究證實，依帕司他應用于糖尿病腎病治療中，明顯降低了尿微量白蛋白排泄率，延緩了早期糖尿病腎病病程的發展[7]。

兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，兩組患者治療前空腹血糖、血清肌、血清尿素氮、24 h尿微量白蛋白排泄率的檢測值差異無統計學意義，個體差異產生的影響不涵蓋在研究范圍內。治療后觀察組血清肌酐、血清尿素氮、24 h尿微量白蛋白排泄率均優于對照組，說明有一定治療效果。觀察組運用依帕司他，尿蛋白明顯變低，因為該藥物可具有腎臟微循環的功能。本研究為了解依帕司他在治療早期2型糖尿病腎病方面的作用，發現觀察組優于對照組，指導后續治療早期2型糖尿病腎病的治療[8]。

綜上所述，依帕司他應對早期2型糖尿病腎病，保護肝腎不受損傷，發揮自身保護作用，延緩進病癥一步發展，是一種有效的臨床藥物。

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[2]廖渝，尹南，趙琨，等.依帕司他對早期2型糖尿病腎病的影響[J].中國醫藥，2013，8（1）:125.

[3]郭三千，曹磊，羅紅，等.依帕司他對早期2型糖尿病腎病的保護作用分析[J].淮海醫藥，2014（2）:176-177.

[4]萬軍，王文耕，歐冬梅，等.依帕司他聯合前列地爾治療早期2型糖尿病腎病的療效觀察[J].吉林醫學，2010（27）:4719-4720.

[5]劉小紅.依帕司他聯合黃葵膠囊治療早期2型糖尿病腎病患者的探討[J].江西醫藥，2016，51（9）:941-943.

[6]張國艷，張浩，牛效清.前列地爾聯合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的療效[J].當代醫學，2012，18（4）:145-146.

[7]王虹，王海霞.依帕司他治療糖尿病腎病的臨床觀察[J].中國中西醫結合腎病雜志，2011，12（9）:808-809.

[8]李吉，孫家忠，李廣森，等.依帕司他治療糖尿病腎病的系統評價[J].循證醫學，2014，14（5）:285-290，296.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.28.031