喹硫平聯合多巴絲肼片治療老年帕金森病伴發精神障礙的療效觀察

曲志君，呂品，杜莉輝

喹硫平聯合多巴絲肼片治療老年帕金森病伴發精神障礙的療效觀察

曲志君1，呂品2，杜莉輝3

（1.江西省精神病院五病區，江西 南昌 330029；2.江西省精神病院，江西 南昌 330029；3.江西省贛州市人民醫院心理科，江西 贛州 341000）

目的 探討喹硫平聯合多巴絲肼片治療老年帕金森病伴發精神障礙的臨床療效及安全性。方法 選取本院2015年2月～2016年11月收治的老年帕金森病伴發精神障礙患者72例，根據患者入院診治時間順序，將72例患者分為對照組與觀察組，各36例。對照組患者在采用多巴絲肼片進行治療，觀察組患者采用喹硫平聯合多巴絲肼片進行治療。比較兩組患者臨床療效、治療前后帕金森病綜合評定量表（UPDRS）、陰性癥狀量表（PANSS）評分及不良反應。結果 觀察組患者痊愈30例、明顯進步3例、好轉1例、無效2例，觀察組臨床療效總有效率明顯優于對照組患者（97.22%vs 72.22%）（P＜0.05）；兩組患者治療后UPDRS、PANSS評分較治療前呈現明顯下降的趨勢，其中觀察組患者治療后UPDRS、PANSS評分分別為（31.25±4.52）、（41.36±10.63）分，下降幅度明顯高于對照組（P＜0.05）；兩組患者不良反應發生差異無統計學意義。結論 喹硫平聯合多巴絲肼片治療老年帕金森病伴發精神障礙臨床療效佳，安全性高，值得臨床推廣。

喹硫平；多巴絲肼片；老年帕金森病伴發精神障礙；臨床療效；安全性

帕金森病患者其主要的臨床癥狀多表現為運動遲緩、姿勢步態異常、睡眠障礙等[1]。隨著患者病情的進展，中、晚期帕金森可合并精神性疾病，患者可產生幻覺、臆想等，對正常生活質量產生了嚴重影響[2]。目前臨床治療帕金森病伴發精神障礙者主要治療手段是藥物治療，其中非經典抗藥物主要藥物種類包括奧氮平、利培酮和喹硫平，但單一用藥治療臨床效果較為欠缺[3]。為此，本文對老年帕金森病伴發精神障礙患者進行了不同藥物方案的治療，旨在探討喹硫平聯合多巴絲肼片對其的治療療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2015年2月～2016年11月收治的72例老年帕金森病伴發精神障礙患者。入選標準：①經臨床確診為帕金森病伴發精神障礙者，診斷結果符合《帕金森病患者精神障礙的診斷標準》制定的帕金森病患者精神障礙的診斷標準[4]；②年齡＞60歲者；③治療前30天內未口服抗精神病藥物治療者。排除標準：①存在嚴重心、肝等臟器疾患者；②存在藥物或酒精成癮者。將72例患者按照入院治療時間分為對照組與觀察組，各36例。觀察組男24例，女12例，年齡62～75歲，平均年齡（65.52±6.36）歲，病程時間1～4年，平均病程（1.36±1.31）年。對照組男25例，女11例，年齡63～75歲，平均年齡（66.02±6.51）歲，病程時間1～4年，平均病程（1.38±1.32）年。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究均得到患者知情同意，并通過醫院倫理委員會批準同意。

1.2 治療方法 對照組患者采用多巴絲肼片進行治療。多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，批準文號：H10930198）初始口服劑量：60 mg，2次/d，根據患者個人病情，逐漸提高口服劑量，每次劑量提高250 mg，2次/d。連續治療2個月。觀察組患者采用喹硫平聯合多巴絲肼片進行治療。多巴絲肼片口服劑量與對照組一致。根據患者個人病情，進行喹硫平劑量調整，喹硫平（深圳海王藥業有限公司，國藥準字H44021634）劑量控制在50～200 mg，3次/d。連續治療2個月。

1.3 觀察指標及療效評價標準 ①比較兩組患者治療前后運動功能及精神障礙情況。分別采用UPDRS、PANSS量表進行運動功能及精神障礙評定。②比較兩組患者治療2個月后的臨床療效。臨床療效評價標準[5]：痊愈，PANSS量表減分率≥80%；明顯進步，減分率60%～79%；好轉，減分率59%～30%；無效，減分率＜29%。臨床有效率（%）=（痊愈例數+明顯進步例數+好轉例數）/總人數×100%。③記錄并比較兩組患者不良反應情況，比如胃腸道反應等。

1.4 統計學方法 本研究數據均用SPSS19.0統計軟件處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較情況 觀察組患者痊愈30例（83.33%）、明顯進步3例（8.33%）、好轉1例（2.77%）、無效2例（5.56%），對照組患者痊愈20例（55.56%）、明顯進步3例（8.33%）、好轉3例（8.33%）、無效10例（27.77%），觀察組臨床療效總有效率明顯優于對照組患者（94.44%vs 72.22%）（χ2=6.400，P=0.011＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后UPDRS、PANSS評分變化情況 兩組患者治療后UPDRS、PANSS評分較治療前呈現明顯下降的趨勢，其中觀察組患者評分下降幅度明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后UPDRS、PANSS評分變化情況（x±s）

2.3 兩組患者不良反應發生情況 兩組患者在治療過程中均未出現嚴重不良反應。對照組患者出現2例口干，觀察組出現1例嗜睡、1例便秘，由于癥狀較輕，未進行相應處理，逐漸好轉。兩組患者不良反應發生差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000＞0.05）。

3 討論

帕金森病是常見的運動障礙疾病，發病多集中于中老年人人群。目前臨床研究報道，帕金森病其發病的主要原因，與紋狀體多巴胺數量下降相關。多巴胺是人體中一種神經傳導物質，其主要功能是輔助細胞傳送脈沖，此外，多巴胺也是人體感覺、情緒等信息傳遞的主要物質。帕金森病患者紋狀體多巴胺數量下降后直接引發多巴胺受體發生增敏，在該環節的影響下，患者中腦邊緣葉D3、D4受體結合多余多巴胺，多巴胺自身形式在一定程度中促進了神經元的退化，以致患者出現精神病性癥狀，同時這也是多巴胺受體激動藥在臨床藥物治療中可能會導致患者產生精神障礙的機制[6]。此外，徐春華[7]文獻研究報道，目前臨床中根據帕金森的形成原因而使用多巴胺受體激動藥進行帕金森病的治療，在一定程度中增加了帕金森病患者伴發精神障礙。

目前臨床采用非典型抗精神病藥物治療帕金森伴精神障礙較為常見，主要包括奧氮平、氯氮平、喹硫平等。喹硫平相對第一代抗精神病藥物，喹硫平在人體中產生的錐體外系反應程度低，錐體外系反應降低更適用于帕金森患者。在本組研究中，發現喹硫平聯合多巴絲肼片治療老年帕金森病伴發精神障礙臨床療效遠遠優于單純多巴絲肼片治療，在改善患者運動功能及精神障礙情狀態中優勢明顯。多巴絲肼片是臨床中常見的治療帕金森的藥物之一，其臨床療效已受臨床肯定，但多巴絲肼片在隨著治療時間的推遲，控制患者病情進展中優勢并不明顯，且不良反應出現機率較高，患者長期服用耐受性低。喹硫平是作為一類二苯并二氮類衍生物，可選擇性改善作用于患者中腦邊緣系統的5-TH2級DA2，進而改善患者臨床癥狀[8]。本組研究中，觀察組患者臨床有效率為94.44%，明顯高于對照組72.22%，表明兩種藥物聯合治療臨床療效更佳。此外，本組研究中對照組患者出現2例口干，觀察組出現1例嗜睡、1例便秘，正是因為喹硫平對腦內H1和α1受體存在親和力，可引起患者出現嗜睡狀態，但患者臨床癥狀并不明顯，同時也提示了聯合治療安全性較高。

綜上所述，喹硫平聯合多巴絲肼片治療老年帕金森病伴發精神障礙臨床療效佳，可有效提高患者運動功能并改善精神障礙，安全性高，值得臨床推廣。

[1]焦文文，劉婭萍，柴春艷，等.多巴絲肼聯合普拉克索治療帕金森病的臨床療效[J].現代生物醫學進展，2016，16（26）：5094-5096.

[2]紀新博，吳波，顧申紅.鹽酸美金剛治療老年帕金森癡呆患者臨床研究[J].中國醫師雜志，2016，18（6）：905-907.

[3]賈維瑩，毛葉萌.阿立哌唑聯合喹硫平治療精神分裂癥的療效及安全性[J].實用臨床醫藥雜志，2015，19（23）：148-149.

[4]劉琦，陳海波.帕金森病患者精神障礙的臨床特點及相關因素分析[A]//中華醫學會第十三次全國神經病學學術會議論文匯編[C].2010.

[5]呂姣.普拉克索聯合左旋多巴治療帕金森病療效及安全性研究[J].臨床軍醫雜志，2017，45（1）：53-55.

[6]盛彥峰，李敬寬，劉芳.多巴絲肼等治療帕金森病1例[J].人民軍醫，2015，66（11）：1276.

[7]徐春華.帕金森病并發癥的臨床分析[J].當代醫學，2016，22（31）：33-34.

[8]陳勇，溫良.探討艾司西酞普蘭治療帕金森合并抑郁的臨床效果[J].當代醫學，2015，21（28）：131-132.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.28.047