扎魯司特聯(lián)合布地奈德對(duì)支氣管哮喘患者氧化應(yīng)激的影響

鄧永紅，歐陽松，戴建蘭，張旭，高星，易繼三

（贛州市于都縣人民醫(yī)院感染科，江西 贛州 342300）

--論著--

扎魯司特聯(lián)合布地奈德對(duì)支氣管哮喘患者氧化應(yīng)激的影響

鄧永紅，歐陽松，戴建蘭，張旭，高星，易繼三

（贛州市于都縣人民醫(yī)院感染科，江西 贛州 342300）

目的 對(duì)扎魯司特聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘患者臨床療效、不良反應(yīng)、生活質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)測(cè)并進(jìn)行評(píng)估，確定起其有效性。方法 選擇本院接收治療的80例支氣管哮喘患者為研究對(duì)象。隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組患者單純應(yīng)用布地奈德進(jìn)行治療，實(shí)驗(yàn)組實(shí)施扎魯司特聯(lián)合布地奈德的治療措施。觀察其臨床療效、生命質(zhì)量的改變。觀察扎魯司特聯(lián)合布地奈德方案治療支氣管哮喘患者氧化應(yīng)激改變。結(jié)果治療前，兩組患者IL-4、IL-8及TNF-a水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，兩組患者的IL-4、IL-8、TNF-a水平均較治療前明顯減小,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），同時(shí)治療后實(shí)驗(yàn)組患者IL-4、IL-8及TNF-a水平均明顯低于實(shí)驗(yàn)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組SOD和MDA比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，實(shí)驗(yàn)組MDA高于對(duì)照組，SOD低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組的總有效率為95.0%，對(duì)照組總有效率為65.0%,實(shí)驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 扎魯司特聯(lián)合布地奈德對(duì)支氣管哮喘患者具有明顯的效果，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值，療效更加顯著，安全、可靠，值得參考。

扎魯司特；布地奈德；支氣管哮喘患者；氧化應(yīng)激；影響

現(xiàn)如今，伴隨著我國工業(yè)社會(huì)的大力發(fā)展，人們的生活環(huán)境也發(fā)生著翻天覆地的改變，尤其是針對(duì)兒童哮喘而言，其發(fā)病率正在逐年遞增，目前，全球大約有3億人口患有哮喘，在目前的20年來，成人哮喘病死率以及的發(fā)病率遵循著每10年30%的比例逐漸上升[1]。支氣管哮喘其實(shí)就是因?yàn)榉蚀蠹?xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞等多類炎性反應(yīng)細(xì)胞成分在呼吸道慢性炎性反應(yīng)性疾病進(jìn)行參與[2]。本次研究以本院接收治療的80例支氣管哮喘患者為研究對(duì)象，對(duì)扎魯司特聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘患者臨床療效、不良反應(yīng)、生活質(zhì)量進(jìn)行初步分析，內(nèi)容報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年12月～2016年12月本院接收治療的80例支氣管哮喘患者為研究對(duì)象。所有患者均符合2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)《中國支氣管哮喘防治指南(基層版)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。將患者隨機(jī)分成對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組40例，對(duì)照組中男21例，女19例，年齡14～17歲，平均年齡（15.3±1.2）歲，支氣管哮喘嚴(yán)重程度分級(jí):輕度持續(xù)16例，中度持續(xù)15例，重度持續(xù)5例，間歇狀態(tài)4例；實(shí)驗(yàn)組男20例，女20例，年齡14～18歲，平均年齡（15.4±1.3）歲，病支氣管哮喘嚴(yán)重程度分級(jí):輕度持續(xù)15例，中度持續(xù)14例，重度持續(xù)6例，間歇狀態(tài)5例。兩組患者在性別、年齡、病情嚴(yán)重程度等基本資料上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均簽署知情同意書；均符合2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)《中國支氣管哮喘防治指南（基層版）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～80歲。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 所有患者排除有其他呼吸系統(tǒng)慢性疾病史或并發(fā)心、肝、腎等器質(zhì)性疾病；排除入選前1個(gè)月未停用全身糖皮質(zhì)激素及吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）藥物；除危重度哮喘。

1.4 方法 對(duì)照組用常規(guī)治療方案+吸入布地奈德方案：常規(guī)的給氧、化痰、止咳、抗炎藥物等常規(guī)治療。對(duì)照組加用布地奈德200 μg,每天2次，吸入用[布地奈德粉吸入劑，AstraZeneca AB（瑞典）公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20130322]；治療組用對(duì)照組方案+口服扎魯司特扎魯司特（商品名:安可來,英國捷利康公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)J20050012，每片20 mg）20 mg,每天1次，1次/d，共計(jì)6月為1個(gè)療程。

1.5 觀察周期 在納入前和觀測(cè)周期結(jié)束內(nèi)進(jìn)行對(duì)所有實(shí)驗(yàn)室測(cè)定及生命質(zhì)量問卷。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 無效：白細(xì)胞計(jì)數(shù)比正常高；痰培養(yǎng)呈現(xiàn)陽性；體溫發(fā)熱或者正常，癥狀體征如氣急、喘息、胸悶、咳嗽沒有改善或者逐漸加重；X線檢查肺野內(nèi)斑片狀陰影范圍擴(kuò)大或者未吸收；SaO2進(jìn)一步下降或者沒有改變。有效：白細(xì)胞計(jì)數(shù)接近正常；體溫正常，氣急、喘息、胸悶、咳嗽顯著得到緩解，痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰性；聽診兩肺哮鳴音降低；X線檢查紊亂的肺紋理有所降低，斑紋狀陰影吸收了大部分；血氧飽和度超過了85%。顯效：聽診兩肺哮鳴音消失，體溫幾乎正常氣急、喘息、胸悶、咳嗽消失；白細(xì)胞計(jì)數(shù)達(dá)到正常；痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰性；較治療前X線檢查肺紋理清晰，斑片狀陰影得到吸收；血氧飽和度超過了90%。

1.6.2 生活質(zhì)量評(píng)價(jià) PAQLQ共有3個(gè)方面包括23個(gè)問題:癥狀維度（10題）、活動(dòng)維度（5題）及情感維度（8題）,評(píng)分采用7分評(píng)分法,1分為最差,7分為最好,測(cè)試時(shí)注意必須嚴(yán)格按照問卷中的要求由患兒或家屬獨(dú)立完成。

1.6.3 炎癥因子 MMP-9、TIMP-1監(jiān)測(cè)：分別檢測(cè)血漿MMP-9、TIMP-l含量，均采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)，MMP-9、TIMP-l試劑盒均由博士德生物工程有限公司提供，均嚴(yán)格按照試劑盒說明書步驟操作，由專人同時(shí)完成檢測(cè)。

1.6.4 氧化應(yīng)激指標(biāo) 患者分別于治療前、治療后，抽取空腹靜脈血4 mL，離心后置-70℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆谩｜S嘌呤氧化酶法測(cè)定超氧化物歧化酶（SOD），硫代巴比妥酸法測(cè)定丙二醛(MDA)含量，比色法檢測(cè)GSH-Px，所用試劑盒為南京建成生物工程研究所生產(chǎn)。

1.6.5 安全性指標(biāo) 觀察是否出現(xiàn)聲音嘶啞、咽部不適、口腔感染等不良反應(yīng)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行計(jì)算，計(jì)數(shù)資料采用Ridit統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者炎性因子水平比較 治療前，兩組患者IL-4、IL-8及TNF-a水平比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，兩組患者的IL-4、IL-8、TNF-a水平均較治療前明顯減小(P＜0.05），同時(shí)治療后實(shí)驗(yàn)組患者IL-4、IL-8及TNF-a水平均明顯低于實(shí)驗(yàn)組(P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者炎性因子水平比較（x±s）Table 1 The levels of inflammatory factors in patients of the two groups(x±s)

2.2 兩組MDA和MDA比較比較 治療前，在SOD和MDA比較環(huán)節(jié)上，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，實(shí)驗(yàn)組MDA明顯高于對(duì)照組，SOD顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后SCARED和SDDSC評(píng)分比較（x±s）Table 2 Comparison of SCARED and SDDSC scores between the two groups before and after treatment(x±s)

2.3 兩組患者臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組的總有效率為95.0%，對(duì)照組總有效率為65.0%,實(shí)驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較（n）Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups(n)

3 討論

近半個(gè)世紀(jì)以來，全世界支氣管哮喘的發(fā)病率及死亡率均在逐年增加，現(xiàn)如今，據(jù)相關(guān)的研究女調(diào)查說明，全世界大約有3億人口患有了哮喘，尤其是近20年來，成人哮喘的發(fā)病率以及病死率正在逐年的大幅度上升，儼然被作為呼吸系統(tǒng)疾病的常見病與多發(fā)病之一[4-9]。若是支氣管哮喘難以獲得有效的控制，將會(huì)對(duì)患者的生命質(zhì)量造成嚴(yán)重的威脅。而江西于都縣擁有100多萬人口，很多支氣管哮喘患者不能得到系統(tǒng)化、規(guī)范化、科學(xué)化的治療[10]。因此，扎魯司特聯(lián)合布地奈德方案治療支氣管哮喘患者方案擁有廣泛的市場(chǎng)前景，可以明顯減少患者、家庭及社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[11]。同時(shí)扎魯司特聯(lián)合布地奈德方案治療支氣管哮喘患者的研究，從而帶動(dòng)本院相關(guān)科室的發(fā)展，如檢驗(yàn)科、功能科等科室[12]。本臨床研究主要目的通過觀察扎魯司特聯(lián)合布地奈德對(duì)支氣管哮喘患者氧化應(yīng)激的影響進(jìn)行研究。對(duì)扎魯司特聯(lián)合布地奈德防治支氣管哮喘有效性及安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。目前國內(nèi)外研究主要集中支氣管哮喘緩解期的控制，減少急性發(fā)作期發(fā)作的次數(shù)等等，以后的趨勢(shì)就是對(duì)支氣管哮喘進(jìn)行科學(xué)化、規(guī)范化、系統(tǒng)化的防治研究。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者IL-4、IL-8及TNF-a水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，兩組患者的IL-4、IL-8、TNF-a水平均較治療前明顯減小（P＜0.05），同時(shí)治療后實(shí)驗(yàn)組患者IL-4、IL-8及TNF-a水平均明顯低于實(shí)驗(yàn)組（P＜0.05）。治療前，兩組SOD和MDA比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，實(shí)驗(yàn)組MDA高于對(duì)照組，SOD低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組的總有效率為95.0%，對(duì)照組總有效率為65.0%,實(shí)驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此可知，扎魯司特聯(lián)合布地奈德對(duì)支氣管哮喘患者具有明顯的效果，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得臨床上進(jìn)一步應(yīng)用。

綜上所述，扎魯司特聯(lián)合布地奈德對(duì)支氣管哮喘患者具有明顯的效果，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值，療效更加顯著，安全、可靠，值得臨床應(yīng)用。

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Effect of zafirlukast on oxidative stress in patients with asthma and budesonide bronchial

Deng Yong-hong,OuYang Song,Dai Jian-lan,Zhang Xu,Gao Xing,Yi Ji-san
（Ganzhou city yudu county people's hospital Ganzhou in jiangxi province,Ganzhou,Jiangxi,342300,China）

Objective To zafirlukast combined with budesonide in the treatment of patients with bronchial asthma clinical efficacy,quality of life and adverse reactions were monitored and evaluated to determine its effectiveness.Methods Select 80 cases of bronchial asthma patients in our hospital as the research object.Were randomLy divided into two groups,the control group patients were given budesonide treatment,the experimental group

zafirlukast combined with budesonide treatment.To observe the clinical efficacy and quality of life.To observe the changes of zafirlukast combined with budesonide regimen in the treatment of patients with bronchial asthma oxidative stress.Result s Before treatment,there was no significant difference in IL-4,IL-8 and TNF-a levels between the two groups.After treatment,the levels of IL-4,IL-8 and TNF-a in the two groups were significantly decreased compared with those before treatment（P＜0.05）,while the IL-4,IL-8 and TNF-a levels in the experimental group were significantly lower than those in the experimental group（P＜0.05）.Before treatment,the two groups of SOD and MDA,the difference was not significant,no statistical significance;after treatment,the experimental group MDA was higher than that of the control group,SOD was lower than the control group,the difference was statistically significant（P＜0.05）.The total effective rate of the experimental group was 95%,the total effective rate of the control group was higher than that of the control group,and the total effective rate was statistically significant(P＜0.05)in the experimental group（P＜0.05）.Conclusion Zafirlukast combined with budesonide has obvious effect on bronchial asthma patients,has important clinical value,more effective,safe and reliable,worthy of reference.

Zafirlukast;Budesonide;Bronchial asthma;Oxidative stress;Influence

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.27.001

贛州市指導(dǎo)性科技計(jì)劃項(xiàng)目（GZ2015ZSF436）