紫杉醇、順鉑聯合同期放療對中晚期宮頸癌患者的近遠期臨床療效分析

馬俊 陳葵喜 程珊 汪韜 顏為紅

·論著·

紫杉醇、順鉑聯合同期放療對中晚期宮頸癌患者的近遠期臨床療效分析

馬俊 陳葵喜 程珊 汪韜 顏為紅

目的探討紫杉醇、順鉑聯合同期放療對中晚期宮頸癌患者的近遠期臨床療效。方法選擇收治并確診的中晚期宮頸患者137例，隨機分為觀察組71例和對照組66例，觀察組給予紫杉醇、順鉑聯合同期放療治療方案，對照組給予單純放療方案，比較2組患者近期療效、毒副作用及遠期隨訪生存情況。結果觀察組患者近期療效顯著高于對照組(P<0.05)；2組患者血小板減少、白細胞減少、惡心嘔吐、貧血、腎功能損害、放射性膀胱炎以及放射性直腸炎發生情況比較，差異均無統計學意義(P<0.05)；觀察組患者總體生存情況以及無進展生存情況均顯著優于對照組(P<0.05)。結論紫杉醇、順鉑聯合同步放療治療中晚期宮頸癌是一種安全有效的治療方案，患者耐受性較好，且能夠有效降低患者治療后復發率并提高患者遠期生存率，值得臨床推廣。

紫杉醇；順鉑；同期放療；宮頸癌；治療結果

宮頸癌是女性最為常見的一種惡性腫瘤，其在女性惡性腫瘤中的發病率及病死率僅次于乳腺癌[1]。近年來，隨著我國人民生活方式的改變，宮頸癌的發病率呈逐年上升的趨勢，且發病年齡也趨于年輕化[2]。由于宮頸癌患者早期并無明顯臨床癥狀，容易耽誤臨床診斷和治療，臨床確診時大部分患者已經處于疾病的中晚期，臨床預后較差，給患者帶來了巨大的痛苦[3,4]。目前關于同步放化療治療中晚期宮頸癌患者的臨床報道較多，但是大部分研究僅針對近期療效，對于患者遠期生存情況的報道相對較少。本研究探討紫杉醇、順鉑聯合同期放療對中晚期宮頸癌患者的近遠期臨床療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年3月至2011年3月我院收治并確診的中晚期宮頸患者137例，年齡31～69歲，平均年齡(51.28±12.24)歲；其中鱗癌108例，腺癌29例。按照隨機數字表法患者隨機分為觀察組71例和對照組66例。觀察組：平均年齡(50.43±11.41)歲；其中鱗癌56例，腺癌15例；按照FIGO分期Ⅱb期患者21例，Ⅲ期患者34例，Ⅳa期患者16例。對照組：平均年齡(52.74±14.47)歲；其中鱗癌52例，腺癌14例；FIGO分期Ⅱb期患者20例，Ⅲ期患者32例，Ⅳa期患者14例。2組患者一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①經臨床確診為宮頸鱗癌患者；②患者FIGO臨床分期在Ⅱb～Ⅳa期；③患者入組前未接受過何其他的抗腫瘤治療方案；④KPS評分≥70分；⑤患者預計生存時間在6個月以上；⑥患者均無放化療禁忌證。

1.2.2 排除標準：①合并嚴重心、肝、腎、肺功能損害患者；②合并精神疾病以及意識障礙患者；③既往有其他惡性腫瘤病史患者；④妊娠期以及哺乳期女性；⑤對本研究所用藥物過敏患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組患者給予單純放療方案，包括盆腔外照射以及腔內照射。盆腔外照射：采用直線加速器6 MV X射線，上界相當于第4～5腰椎水平，下界位于閉孔下1 cm，盆腔大野為等中心照射，200 cGy/次，5次/周，全盆腔照射30 Gy，然后采用多葉光柵擋膀胱、直腸進行盆腔四野外照射，200 cGy/次，4次/周，總體照射劑量為50 Gy。腔內照射：使用高劑量192Ir后裝治療，宮腔與陰道治療可同時進行，腔內后裝治療每周1次，每次A點劑量為6 Gy，總體照射劑量為36～42 Gy。首先采取盆腔外照射，盆腔四野外照射與腔內照射穿插進行。

1.3.2 觀察組患者在放療基礎上給予同步化療方案，從體外照射第1天開始，給予30 mg/m2紫杉醇以及20 mg/m2順鉑靜脈滴注，每周1次，共完成4～6次化療。紫杉醇注射前6 h、12 h分別給予20 mg地塞米松口服，化療前30 min給予異丙嗪肌內注射以及西咪替丁靜脈滴注，患者化療期間使用質子泵抑制劑保護胃以及5-羥色胺類藥物止吐等相應處理。

1.4 臨床療效評價標準 根據實體瘤的療效評價標準(RECIST標準)，按照患者治療前后腫瘤體積的縮小情況對療效進行評價。完全緩解(CR)：患者腫瘤完全消失，且持續4周以上無新的病灶發生；部分緩解(PR)：患者腫瘤體積較治療前縮小50%以上，且持續4周以上無新的病灶發生；穩定(SD)：患者腫瘤體積較治療前縮小不足50%，或腫瘤體積增大不足25%；進展(PD)：患者腫瘤體積較治療前增大25%以上，或者有新的病灶發生。治療總有效率=CR+PR。按照世界衛生組織所擬定的抗癌藥物毒性分級相關標準，對2組患者治療的毒副作用進行等級評定，分為0～Ⅳ級。

1.5 隨訪 2組患者治療結束后第1年以及第2年每隔3個月進行1次復診，第3年以后每隔6個月進行1次復診，期間進行數次電話隨訪。復診時對患者進行常規檢查，包括血常規、腫瘤指標、肝腎功能呢、腹部彩超、盆腔MRI以及胸片，對于懷疑出現骨轉移患者行ECT檢查。患者總生存時間指患者從治療開始直至患者死亡的時間。無進展生存時間指患者從治療開始直至腫瘤復發或死亡的時間。

2 結果

2.1 2組患者近期療效比較 觀察組患者治療總有效率為88.73%，對照組患者治療總有效率為74.24%，2組差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者近期療效比較 例(%)

2.2 2組患者毒副反應比較 2組患者血小板減少、白細胞減少、惡心嘔吐、貧血、腎功能損害、放射性膀胱炎及放射性直腸炎發生情況比較，差異均無統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 2組患者遠期療效比較 觀察組患者1年、3年、5年生存率分別為90.14%、78.87%、61.97%，對照組患者1年、3年、5年生存率分別為86.36%、74.24%、51.52%，2組患者總體生存情況差異有統計學意義(χ2=3.988，P<0.05)；觀察組患者中位無進展生存時間為40.17個月、對照組患者中位無進展生存時間為54.38個月，2組無進展生存情況比較差異有統計學意義(χ2=5.803，P<0.05)。見圖1、2。

表2 2組患者毒副反應比較 例

圖1 2組患者總體生存情況比較

圖2 2組患者無進展生存時間比較

3 討論

近年來，隨著宮頸癌臨床篩查的廣泛開展，在發達國家宮頸癌的發生率正在逐漸降低，而在發展中國家，宮頸癌仍然是位居女性第二位的惡性腫瘤[5]。對于Ⅰ～Ⅱa期的早期宮頸癌患者，其標準的治療方案為手術治療或單純的放療，而采取單純放療對于Ⅱb期以上的患者而言，其療效卻不盡如人意[6,7]。其主要原因是由于放療腫瘤中心乏氧細胞對放療的敏感性較差，采取常規的放療方案并不能夠完全將腫瘤細胞消滅，而治療后殘存的腫瘤細胞可再增殖而導致復發，而放射劑量的增加則可能導致患者不良反應太大而無法耐受[8,9]。化療在宮頸癌治療當中的重要作用目前已經獲得了充分的肯定，隨著目前化療方案的不斷發展和優化，中晚期宮頸癌治療同期放化療獲得了越來越多研究者的重視[10,11]。

目前對于同步放化療的研究報道，主要針對患者的近期療效，而對于治療遠期療效的相關研究較為鮮見。本研究探討分析紫杉醇、順鉑聯合同期放療對中晚期宮頸癌患者近遠期臨床療效的影響。本研究結果顯示，觀察組患者近期療效顯著高于對照組(P<0.05)；2組患者血小板減少、白細胞減少、惡心嘔吐、貧血、腎功能損害、放射性膀胱炎及放射性直腸炎發生情況比較差異均無統計學意義(P<0.05)。與相關研究結果[12]相似，表明紫杉醇、順鉑聯合同步放療治療中晚期宮頸癌能夠有效提高患者的近期療效，且并不增加不良反應，同時患者不良反應經積極的對癥治療后均可耐受，無不可逆不良反應發生。此外，本研究對2組患者進行隨訪分析，比較2組患者的總體生存情

況以及無進展生存情況，比較2組患者生存曲線，結果顯示，觀察組患者總體生存情況以及無進展生存情況均顯著優于對照組(P<0.05)。表明紫杉醇、順鉑聯合同步放療治療中晚期宮頸癌能夠有效降低治療后腫瘤的復發率，并有效提高患者的生存率。

目前同步放化療已經逐漸成為近年來治療宮頸癌的一種標準化手段，其主要優點包括[13-15]：(1)通過化療能對腫瘤細胞起到直接殺傷作用，從而縮小患者的腫瘤體積，同時同步放化療能夠抑制腫瘤細胞對放射損傷的修復作用，增加腫瘤中心細胞對放射線的敏感性，從而起到放療增敏作用；(2)紫杉醇、順鉑對患者骨髓抑制作用較為輕微，從而抑制亞致死放射損傷修復，減弱腫瘤細胞增殖能力；(3)同步放化療，能夠作用于腫瘤細胞周期的不同時期，從而起到互補作用。

綜上所述，紫杉醇、順鉑聯合同步放療治療中晚期宮頸癌是一種安全有效的治療方案，患者耐受性較好，且能夠有效降低患者治療后復發率并提高患者遠期生存率，值得臨床推廣。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.20.023

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A

1002-7386(2017)20-3124-03

2017-04-11)

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