經剖宮產術分娩的新生兒及早產兒免疫指標觀察

謝玲，崔春霞

(青海紅十字醫院，西寧830000)

經剖宮產術分娩的新生兒及早產兒免疫指標觀察

謝玲，崔春霞

(青海紅十字醫院，西寧830000)

目的觀察經剖宮產術分娩的新生兒和早產兒免疫指標的變化。方法收集496例單胎初產婦的新生兒臍帶血，采用流式細胞術檢測T 細胞亞群分布(CD3+、CD4+、CD8+T細胞比例及CD4+/CD8+)，采用全自動生化分析儀和免疫比濁法檢測免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)及補體C3、C4。將患者根據分娩方式分為陰道產組和剖宮產組，根據是否早產分為早產組和足月組。比較各亞組上述指標。結果剖宮產組新生兒臍帶血中CD3+、CD4+及IgG水平明顯低于陰道產組(P均<0.05)。早產組新生兒臍帶血中IgG、C3和C4水平明顯低于足月組(P均<0.05)。結論經剖宮產分娩的新生兒細胞免疫功能低于陰道分娩的新生兒。早產兒的體液免疫功能低于足月兒。

分娩方式；早產；T淋巴細胞；免疫球蛋白；補體

新生兒早期身體各方面機能對于將來的健康具有重要意義，免疫功能是其中重要的方面[1]。施素娟等[2]研究證實圍產期高危感染因素會影響新生兒的免疫因子的合成與釋放，進而影響免疫功能。隨著醫療科技水平的提高及現代產婦生育觀點的改變，剖宮產在臨床上所占比例越來越大[3]，但是剖宮產是否對于新生兒免疫功能有影響，目前尚未有定論。早產是否會導致新生兒免疫功能低下尚有爭議[4]。本研究觀察了剖宮產、早產對新生兒免疫功能的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇自2013年6月～2015年4月收治的單胎初產婦496例，年齡21～33(26.43±4.32)歲。納入標準：①均為初產，單胎；②產婦未患有妊娠期綜合征；③妊娠期無用藥史；④未患有糖尿病及高血壓等疾病；⑤無胎膜早破史；⑥所有產婦均簽署知情同意書。排除標準：①產婦有內外科疾病及其他并發癥；②胎心快及新生兒窒息；③新生兒患有先天性疾病；④產婦有遺傳代謝性疾病；⑤產婦分娩前有感染史；⑥新生兒使用免疫調節劑。其中陰道分娩290例、剖宮產206例；早產50例、足月446例。

1.2 新生兒免疫功能觀察方法 采集新生兒臍帶血2～3mL，靜置半小時后，常溫離心10min，轉速為4000轉/min，取上清液，置于-80℃冰箱中待測。采用美國BD 公司的FAcscalibur流式細胞儀檢測T 細胞亞群(CD3+、CD4+及CD8+、CD4+/CD8+)，用美國AbboTT AEROSET 2000全自動生化分析儀和免疫比濁法檢測免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)及補體C3、C4。操作按試劑盒說明書進行。

2 結果

2.1 陰道分娩、剖宮產組新生兒免疫指標比較 陰道分娩、剖宮產組新生兒免疫功能見表1。剖宮產組新生兒臍帶血中CD3+、CD4+及IgG水平明顯低于陰道產組(P均<0.05)。兩組新生兒的CD8+、CD4+/CD8+、IgA、IgM、C3和C4水平相比P均>0.05。

表1 陰道分娩、剖宮產組新生兒免疫指標比較

注：與陰道分娩組相比，*P<0.05。

2.2 早產、足月組新生兒免疫指標比較 早產、足月組新生兒免疫功能見表2。早產組新生兒臍帶血中IgG、C3和C4水平明顯低于足月組(P均<0.05)。兩組新生兒CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgA和IgM水平相比P均>0.05。

表2 早產、足月組新生兒免疫指標比較

注：與足月組相比，*P<0.05。

3 討論

免疫系統在胚胎早期開始發育，直至出生尚未發育完全。新生兒不成熟的免疫系統具有保護作用，可以防止早產，但是容易導致出現感染性疾病[4]。近年來，由于新生兒免疫功能低下，進而合成的免疫球蛋白的能力下降，未接觸過母體子宮外的抗原，抵抗疾病的能力弱[2]，新生兒感染性疾病的發生率逐年升高，因此新生兒的免疫功能受到廣泛關注[1]。人體重要的免疫調節和效應細胞是T淋巴細胞，根據T細胞的功能可以將其分為CD3+、CD4+及CD8+T細胞亞群，三者共同維持機體的免疫平衡，一旦機體出現免疫失調，T淋巴細胞及亞群數值會出現變化，因此可以用這三個亞群的分布比例來代表細胞免疫狀態[4]。新生兒體內另一個重要的特異性免疫組成部分是免疫球蛋白，很多生物活性物質可以通過胎盤供給胎兒，用來增強其免疫功能[5]，新生兒體內早期不能大量合成免疫球蛋白，大量的免疫球蛋白出現在妊娠晚期[2]。新生兒體內最早出現的是IgG，主要是由于其分子量小，可以通過胎盤屏障。母體中的IgA和IgM 分子量大，不能順利通過胎盤屏障，因此胎兒臍帶血中檢測到的IgA和IgM是由胎兒自身合成的。IgM是一種多樣性免疫球蛋白，主要在肝臟合成；IgA分血清型IgA與分泌型IgA兩種，血清型IgA主要分布在骨髓、淋巴結中，加速黏膜清除病原體。分泌型IgA主要分布在呼吸道及泌尿生殖道[6]。除了特異性免疫外，體內非特異性免疫對于機體的免疫功能也有重要作用，補體C3和C4是一類經活化后具有酶活性的蛋白質，可以增強吞噬細胞的趨化性，從而調節免疫反應水平，兩者也不能通過胎盤屏障，需要新生兒自身合成[7]。

文獻報道，陰道分娩可以上調新生兒IgG的水平[8～10]。本研究發現，剖宮產組新生兒臍帶血中CD3+、CD4+及CD4+/CD8+、IgG水平明顯低于陰道分娩組；兩組新生兒CD8+、IgA、IgM、C3和C4水平差異無統計學意義，提示剖宮產會對新生兒細胞免疫功能帶來不良影響。另外剖宮產組新生兒臍帶血中IgG水平明顯低于陰道分娩組，主要是由于采用陰道分娩的新生兒受到擠壓導致母體血液深入到胎兒體內，從而增加新生兒臍帶血中IgG水平[11]。

IgG是新生兒免疫球蛋白含量最高者，也是惟一可以通過胎盤傳給胎兒的免疫球蛋白[12]。10～12周胎齡可自身合成IgG，含量甚微，但因母體IgG可通過胎盤傳給胎兒，而且其含量也隨著胎齡增長而不斷增加，胎齡8個月時為成人的56%，9個月時為88%，足月新生兒臍血IgG含量可超過母體[13]，而早產兒IgG含量較足月兒低的多。出生后IgG逐步消耗，而自身合成能力尚不足[14]。至1～3歲相當于成人的60%，10～12歲后基本達成人水平。胎齡30周左右開始合成極少量IgA，IgA不能通過胎盤，新生兒的IgA來自母親初乳。生后一個月含量僅成人的2.6%左右，10歲左右達成人水平[15]。胎兒10～12周開始合成IgM，出生時約為成人的10%，以后逐漸上升，1～2歲達成人水平，IgM不能通過胎盤，宮內感染時IgM含量升高。IgD在胎齡31周開始出現，其自身合成較少，生后臍血含量僅為成人的1%，1歲為10%，2～3歲達成人水平。IgE在胎齡11周開始合成，7歲左右達成人水平。細胞免疫方面胎齡15周時，T細胞即隨血流從胸腺遷移至全身周圍淋巴組織，并參與細胞免疫反應，但其功能尚欠成熟[16]，出生時T細胞功能已近完善，但因從未接觸過抗原，因而須較強抗原刺激才有反應。T輔助淋巴細胞功能在新生兒期尚不成熟，因此輔助B淋巴細胞合成抗體能力較差[17]。本研究結果顯示，早產組新生兒臍帶血中IgG、C3和C4水平明顯低于足月組； 兩組新生兒CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgA和IgM水平差異無統計學意義，表明早產兒的體液免疫功能低下，可能是由于IgG主要由母體供應，早產兒過早離開母體，未能得到充足的IgG，同時補體與抗體結合后構成體液免疫的主要組成部分，母體的補體不能通過胎盤屏障進入胎兒體內，胎兒自身合成補體，早產兒合成量小[8]。

綜上所述，剖宮產和早產對于新生兒免疫功能具有不同程度的影響，產科醫師應針對不同的因素導致的免疫功能低下進行積極預防并處理，以提高新生兒的免疫功能。

[1] 施偉,邱長蓮,張麗萍,等.新生兒臍帶血免疫狀態與分娩方式的關系研究[J].現代醫院,2014,14(12):26-27.

[2] 施素娟,孫建利,祝志娟,等.圍產期感染及分娩方式與胎齡對新生兒免疫功能的影響研究[J].中華醫院感染學雜志,2015,(9):2133-2135.

[3] 夏紅梅,牟海波,孟曉蓉,等.不同分娩方式對產婦產后出血及新生兒免疫功能的影響[J].中國醫藥導報,2013,10(15):69-70,73.

[4] 李燕,韋秋芬,潘新年,等.不同胎齡新生兒細胞和體液免疫功能檢測[J].中國當代兒科雜志,2014,(11):1118-1121.

[5] 戴海蘭.不同分娩方式對產后出血及新生兒免疫功能的影響研究[J].現代中西醫結合雜志,2015,(20):2233-2234,2235.

[6] 劉克芹,劉晨,尹衛東，等.不同分娩方式不同性別新生兒臍血的免疫功能檢測[J].中國組織工程研究,2012,16(27):5092-5096.

[7] 王恵玲,于錦芳.不同分娩方式對新生兒的影響研究[J].中國計劃生育和婦產科,2014,(7):60-62.

[8] 羅珂,張平,林芳，等.感染高危因素、分娩方式、胎齡對新生兒免疫功能的影響[J].寧夏醫學雜志,2009,31(5):415-416.

[9] Han F, Hu L, Xuan Y, et al. Effects of high nutrient intake on the growth performance, intestinal morphology and immune function of neonatal intra-uterine growth-retarded pigs[J]. Br J Nutr, 2013,110(10):1819-27.

[10] 石雁,張立明,尹延娥,等.不同分娩方式對新生兒臍血抵抗素及免疫功能的影響[J].中國保健營養(下旬刊),2013,23(2):525-526.

[11] 王春紅,魏建和,劉振奎,等.早產兒體液免疫變化及影響因素研究[J].重慶醫學,2013,25(26):3112-3114.

[12] 張洋，蘇玉虹，巴彩鳳,等.流式細胞微球芯片捕獲技術在醫學領域中的應用價值[J].中國臨床康復，2006，37(10):129-131

[13] 柴琴，安東建.CIK細胞治療晚期惡性腫瘤療效分析[J].實用預防醫學,2010，17(12):2469-2471.

[14] Baker J , Verneris MR, Ito M, et al. Expansion of cytolytic CD8( + ) natural killer T cells with limited capacity for graft-versus-host disease induction due to interferon gamma production[J]. Blood, 2001,97(10):2923-2931.

[15] 肖平,曾耀英,林蔚.流式細胞術微球陣列法檢測急性白血病血清 IL-6、IL-10和TNF水平等多種優點[J].暨南大學學報 (醫學版),2008,29(4)：375-377.

[16] Douillard J Y, Cunningham D, Roth AD, et al. Irinotecan combined with fluorouracil compared with fluorouracil a line as first-line treatment form etestatic colorectal cancer: a multicenter randomized trial [J]. Lancet, 2000,355(9209):1041- 1047 .

[17] Zhao P, Bu X, Wei X，et al. Dendritic cell immunotherapy combined with cytokine-induced killer cells promotes skewing toward Th2 cytokine profile in patients with metastatic non-small cell lung cancer[J]. Int Immunopharmacol, 2015,25(2):450-456.

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.35.021

R714.5

B

1002-266X(2017)35-0064-03

2017-05-22)

霍春霞(E-mail：798760517qq.com)