血漿纖維蛋白原水平與急性心肌梗死冠狀動脈病變嚴重、危險程度及預后的關系

涂清鮮，姜黔峰，聶鵬，柏小川，何繪姍，張杰

(遵義市第一人民醫院，貴州遵義563000)

血漿纖維蛋白原水平與急性心肌梗死冠狀動脈病變嚴重、危險程度及預后的關系

涂清鮮，姜黔峰，聶鵬，柏小川，何繪姍，張杰

(遵義市第一人民醫院，貴州遵義563000)

目的分析血漿纖維蛋白原(Fbg)水平與急性心肌梗死(AMI)冠狀動脈病變嚴重、危險程度及預后的關系。方法以行急診冠狀動脈支架植入術(PCI)的194例AMI患者為研究對象，入院24 h內取靜脈血測定血漿Fbg水平，分別采用SYNTAX評分、TIMI危險評分及主要心血管不良事件(MACE)評價患者冠狀動脈病變嚴重、危險程度及預后。比較不同冠狀動脈病變嚴重、危險程度患者血漿Fbg水平，比較不同Fbg水平患者MACE發生情況。結果94例AMI患者中，ST段抬高型心肌梗死患者血漿Fbg水平高于非ST段抬高型心肌梗死者(P<0.05)；冠狀動脈病變嚴重程度低度82例、中度59例、重度53例，其血漿Fbg水平低度<中度<重度(P均<0.05)；冠狀動脈病變危險程度低危69例、中危70例、高危55例，其血漿Fbg水平低危<中危<高危(P均<0.05)；血漿Fbg﹥3.0 g/L者MACE發生率均高于﹤3.0 g/L者(P均<0.05)。結論AMI患者冠狀動脈病變嚴重、危險程度高者血漿Fbg水平高，血漿Fbg水平高者預后差；血漿Fbg檢測可用于病情嚴重程度及預后判斷。

急性心肌梗死；纖維蛋白原；SYNTAX評分；TIMI評分；主要心血管不良事件

急性心肌梗死(AMI)是在冠狀動脈粥樣硬化基礎上冠狀動脈血流突然中斷或減少，引起心肌細胞嚴重缺血、缺氧，最終導致心肌發生損傷或壞死的過程。統計顯示，AMI病死率占所有心臟病死亡患者的33%，嚴重威脅患者的生命安全[1]。研究[2,3]發現，纖溶-凝血系統異常導致的冠狀動脈血流異常及血栓形成與AMI的發生、發展密切相關。纖維蛋白原(Fbg)是一種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質，為一種急性時相蛋白；Fbg是參與凝血過程的重要因子，對急性冠狀動脈綜合征的發病和預后具有重要預測價值[4]。本研究通過檢測AMI患者血漿Fbg水平，探討其與AMI冠狀動脈嚴重、危險程度及其預后的相關性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 以2015年7月～2016年7月在遵義市第一人民醫院診斷為AMI并行急診冠狀動脈支架置入術(PCI)治療的194例患者為研究對象，均符合中華醫學會心血管病分會關于AMI的診斷標準[1]。其中男155例、女39例，年齡36～88(67.1±9.0)歲，發病時間3～24 (9.4±3.6)h，非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)62例、ST段抬高型心肌梗死(STEMI)132例。所有研究對象檢查前1周內未使用任何纖溶、抗凝、抗血小板藥物，排除合并動脈栓塞、彌散性血管內凝血、惡性腫瘤和嚴重肝腎功能異常患者。

1.2 方法

1.2.1 血漿Fbg檢測方法 入院立即抽取靜脈血，枸櫞酸鈉抗凝；2 500 r/min離心10～15 min，分離血漿。用佛羅那緩沖液按1∶10稀釋患者和質控血漿，37 ℃水浴孵育1～2 min；加入Fbg試劑后立即啟動計時器，用SYSMEX CA7000檢測儀檢測Fbg水平。

1.2.2 冠狀動脈病變嚴重、危險程度評價方法 選擇右橈動脈或股動脈入路以Judkins法行冠狀動脈造影，由本院有經驗的心內科介入醫師操作完成，同時保證造影中冠狀動脈各段均能充分顯示。冠狀動脈病變嚴重程度采用SYNTAX評分評價，SYNTAX評分﹤22分為低度、22～32分為中度、>32分為重度；冠狀動脈病變危險程度采用TIMI危險評分評價：STEMI患者0～3分為低危、4～7分為中危、7～14分為高危，NSTEMI患者0～2分為低危、3～4分為中危、5～7分為高危。

1.2.3 AMI患者預后評價方法 以主要心血管不良事件(MACE)評估預后，包括發病1個月內發生的心力衰竭、影響血流動力學的心律失常、心源性休克、PCI術中血栓負荷嚴重或無復流、30 d內再住院及死亡。

2 結果

2.1 不同AMI類型患者血漿Fbg水平比較 STEMI患者血漿Fbg水平為(3.18±0.14)g/L，高于NSTEMI患者的(2.91±0.16) g/L(P<0.05)。

2.2 不同冠狀動脈病變嚴重程度患者血漿Fbg水平比較 194例AMI患者中，冠狀動脈病變嚴重程度低度82例、中度59例、重度53例，其血漿Fbg水平分別為(3.51±0.14) 、(3.12±0.15) 、(2.71±0.14) g/L；血漿Fbg水平低度<中度<重度，差異均有統計學意義(P均<0.05)。

2.3 不同冠狀動脈病變危險程度患者血漿Fbg水平比較 194例AMI患者中，冠狀動脈病變危險程度低危69例、中危70例、高危55例，其血漿Fbg水平分別為(3.60±0.15)、(3.08±0.16) 、(2.70±0.14) g/L；血漿Fbg水平低危<中危<高危，差異均有統計學意義(P均<0.05)。

2.4 不同血漿Fbg水平MACE比較 血漿Fbg﹥3.0 g/L者住院期間發生心力衰竭、影響血流動力學的心律失常、心源性休克、PCI術中慢血流或無復流、30 d內再住院及心源性死亡者均多于﹤3.0 g/L者。見表1。

表1 不同血漿Fbg水平MACE發生情比較(例)

注：與﹤3.0 g/L者比較，*P<0.05。

3 討論

Fbg 是一種各由兩對α-鏈、β-鏈及γ-鏈組構成六聚體的大分子糖蛋白，主要由肝臟合成，是血漿中含量最高的凝血因子，也是凝血系統中的“中心蛋白質”。Itakura 等[5]研究發現，Fbg在AMI 患者血漿中高表達，Fbg可能參與了AMI 的發生和發展的全過程。Fbg參與凝血過程，增加血液黏稠度，是血栓形成的主要成分[6]。血漿Fbg通過與血小板膜蛋白Ⅱb/Ⅲa受體結合，使血小板黏附、聚集并釋放大量促凝物質反應，加快血栓形成，是導致血小板異常活化的重要因素[7]。

動脈粥樣硬化和血栓形成的關鍵是纖維蛋白結合物與血管平滑肌細胞(VSMC)的黏附作用，以及VSMC 從中間層向內層的遷移及增生[8]。粥樣斑塊破潰后，粥樣物質進入血流成為栓子；破潰處出血，潰瘍表面粗糙，血管壁受損易形成血栓。此時，Fbg又可通過以下幾方面促進血栓生成：①在動脈內膜的纖維蛋白降解產物可以在改變內皮滲透性的同時影響血管緊張度,通過影響血壓和血黏度，減慢血流速度，使血小板及紅細胞黏著能力增強，容易形成血栓使動脈血管腔狹窄。②通過啟動凝血系統，Fbg被凝血酶水解轉變成纖維蛋白以加固血栓；附壁血栓形成又加重冠狀動脈管腔的狹窄甚至使之閉塞，從而導致AMI 發生；若冠狀動脈完全閉塞使心肌全層損傷，即導致STEMI 發生。由此可見, Fbg 與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病極可能存在互為因果、相互推動的鏈式結構[9]。肖建勇等[10]將1 629例冠心病患者按照SYNTAX評分分為低、中、高組，比較不同組間Fbg水平，發現高SYNTAX評分組血漿Fbg水平明顯高于低SYNTAX評分組。黃錫通等[11]通過對261例患者行冠狀動脈造影發現，血漿Fbg水平越高，冠狀動脈狹窄越嚴重。Xiong等[12]通過研究發現，血漿Fbg水平與冠狀動脈病變支數及Gensini評分呈正相關。本研究結果也顯示，SYNTAX評分越高，血漿Fbg水平越高；隨著TIMI危險評分增加，血漿Fbg水平亦隨之升高；Fbg水平越高，MACE發生率越高。提示Fbg 與AMI 之間可能存在著互為因果、相互推動的關系，Fbg水平能很好地反映AMI病情嚴重程度，預測MACE的發生，特別對于急診PCI術中慢血流、無復流的發生具有很好的預測作用。Fbg可能參與了AMI發生和發展的全過程, 對Fbg的調控將有助于AMI 的預防及治療。

本研究屬于回顧性分析研究，存在一定的局限性和限制性：一方面，本實驗納入樣本量少，需要進一步大樣本前瞻性研究分析；另一方面，本研究隨訪時間短，仍需大量大規模前瞻性研究證實血漿Fbg水平對AMI患者遠期預后的影響。

[1] 中華人民共和國衛生部.2010 中國衛生統計年鑒[M].北京:中國協和醫科大學出版社,2010:278-281.

[2] Borden WB, Davidson MH. Updating the assessment of cardiac risk:beyond Framingham[J]. Rev Cardiovasc Med,2009,10(2):63-71.

[3] Greenland P, Alpert JS, Beller GA, et al. 2010 ACCF/AHA guideline for assessment of cardiovascular risk in asymptomatic adults: a report of the American college of cardiology Foundation/American Heart Association Task force on practice Guideline[J]. Am Coll Cardiol, 2010,56(25):50-103.

[4] Wang GN, Sun K, Hu DL, et al. Serum cystatin C levels are associated with coronary artery disease and its severity[J] . Clin Biochem, 2014,47(16-17):161-181.

[5] Itakura H, Sobel BE , Bcothroyd D, et al. Doplasma biomarkers of coagulation and fibrinolysis differ between patients who have experienced all acute my ocar dial infarction versus stable exertional angina[J]. Am Heart J, 2007,154(6):1059-1064 .

[6] 胡大一,劉文紅,鐘日輝.冠心病患者血漿纖維蛋白原改變的臨床意義探討[J] .中華心血管病雜志,2007,23(9):815-816.

[7] Nguyen-Ho P, Lakkis NM. Platelet glycoprotein Ⅱb/Ⅲa areceptor antagonist and coronary disease[J]. Curr Atheroscler Rep, 2001,3(2):139-148 .

[8] 郭奎志,張慧君.血漿纖維蛋白原與冠狀動脈病變嚴重程度的關系探討[J].河北醫藥, 2010,32(13):1732-1734.

[9] 劉梅顏,胡大一.纖維蛋白原與冠狀動脈病變發病關系的研究進展[J].中國醫藥導刊,2005,7(5):335-338.

[10] 肖建勇,張赫男,曹路,等.天津地區冠狀動脈病變程度與冠心病患者心血管疾病的多因素分析[J].中國危重病急救醫學,2013,11(25)：650-654.

[11] 黃錫通,徐耕,邊昶.血液纖維蛋白原和糖化血紅蛋白水平與冠狀動脈Gensini積分的相關性分析[J].心腦血管病防治，2014,14(1):11-12.

[12] Xiong WX, Shen Y, Dai DP, et al. Clinical utility of the ratio between cinculating fibrinogen and fibrin(ogen) degradation products for evaluating coronary artery disease in type 2 diabetic patients[J]. Chin Med J(Engl), 2015,28(6):727-732.

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.34.024

R541.4

B

1002-266X(2017)34-0073-03

2017-04-01)

貴州省遵義市科技局科學技術項目(遵市科合字2015-06)；貴州省遵義市創新人才團隊項目(遵市科合2016-06)。

姜黔峰(E-mail： jiangqianfeng2005@126.com)