復(fù)方穩(wěn)斑湯聯(lián)合體外反搏治療對(duì)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人臨床療效及對(duì)血清一氧化氮和血管內(nèi)皮素-1的影響

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復(fù)方穩(wěn)斑湯聯(lián)合體外反搏治療對(duì)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人臨床療效及對(duì)血清一氧化氮和血管內(nèi)皮素-1的影響

趙亮1，宮麗鴻2

目的觀察復(fù)方穩(wěn)斑湯聯(lián)合體外反搏治療對(duì)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人的臨床療效及其對(duì)血清一氧化氮(NO)和血管內(nèi)皮素-1(ET-1)水平的影響。方法收集120例確診冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組(60例)和試驗(yàn)組(60例)。對(duì)照組采用復(fù)方穩(wěn)斑湯加常規(guī)西藥治療；試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合體外反搏治療，治療時(shí)間均為4周，比較兩組心絞痛癥狀、中醫(yī)證候、NO及ET-1等指標(biāo)。結(jié)果治療后試驗(yàn)組的心絞痛癥狀療效、中醫(yī)證候療效均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療后兩組中醫(yī)證候積分均顯著下降(P<0.05)，且試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療后試驗(yàn)組和對(duì)照組NO及ET-1均有顯著改善，且試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論復(fù)方穩(wěn)斑湯聯(lián)合體外反搏治療可以改善冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人的心絞痛癥狀及中醫(yī)證候，調(diào)節(jié)NO及ET-1水平。

冠心病；不穩(wěn)定型心絞痛；體外反搏；一氧化氮；血管內(nèi)皮素-1

Abstract：ObjectiveTo observe the effects of compound Wenban decoction (CWD) and enhanced external counterpulsation (EECP) on the levels of serum nitric oxide (NO) and endothelin-1 (ET-1) in patients with unstable angina pectoris (UAP).MethodsOne hundred and twenty patients with UAP were collected and randomly divided into two groups：control group (n=60) treated with routine treatment plus CWD，and treatment group (n=60) treated with routine treatment plus CWD and EECP for 4 weeks.The changes of angina pectoris symptoms，Chinese medical syndrome and the levels of serum NO and ET-1 were observed.ResultsAfter treatment， the curative effects of angina pectoris symptom，and Chinese medical syndrome in treatment group were obviously better than that in control group (P<0.05)．The scores of Chinese medical syndrome declined obviously in two groups，which was obviously better in treatment group than that in control group (P<0.05).After treatment，the levels of serum NO and ET-1 improved obviously in two groups，which was obviously better in treatment group than that in control group (P<0.05).ConclusionCWD and EECP can improve the symptoms of angina pectoris and Chinese medical syndrome in patients with UAP and regulate the levels of serum NO and ET-1.

Keywords：coronary heart disease;unstable angina pectoris；enhanced external counterpulsation；nitric oxide；endothelin -1

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(CHD)是臨床上常見(jiàn)病、高發(fā)病，其發(fā)病機(jī)制是由于發(fā)生冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，造成血管狹窄、阻塞或由于發(fā)生冠狀動(dòng)脈功能性改變導(dǎo)致發(fā)生心肌缺血、缺氧以及壞死而引發(fā)的心臟病[1]。冠心病不穩(wěn)定型心絞痛是臨床常見(jiàn)的急性心血管事件的不良信號(hào)，而痰瘀互結(jié)證在臨床中最常見(jiàn)。近年來(lái)，隨著對(duì)冠心病研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)中藥治療本病療效確切。體外反搏作為一種無(wú)創(chuàng)的體外循環(huán)輔助裝置，已在冠心病治療中應(yīng)用多年并取得確切療效[2]。研究表明，其主要機(jī)制是通過(guò)改善血管內(nèi)皮功能以緩解心絞痛癥狀[3]。本研究采用復(fù)方穩(wěn)斑湯聯(lián)合體外反搏治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛，旨在通過(guò)比較復(fù)方穩(wěn)斑湯聯(lián)合體外反搏療法與復(fù)方穩(wěn)斑湯治療心絞痛療效、中醫(yī)證候改善以及分子生物學(xué)指標(biāo)，探討其臨床療效及可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年10月—2016年2月于遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院就診的冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人120例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 不穩(wěn)定型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，參照2004年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)《中醫(yī)心病之心絞痛診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)》。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局修訂的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定的胸痹痰濁血瘀證，并結(jié)合專家論證意見(jiàn)。

胸痹診斷標(biāo)準(zhǔn)：胸悶、胸痛，甚至放射至背部；輕者僅感到氣短憋悶；心電圖有缺血性改變或者運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)：痰濁血瘀證，主證：胸悶、胸痛反復(fù)發(fā)作；其他癥狀：心前區(qū)疼痛，或肩臂痛，心悸氣短，倦怠乏力，咳吐痰涎，失眠，納差；舌象：舌紫暗，或有瘀斑點(diǎn)，苔厚膩濁滑；脈象：脈弦滑或弦澀。辨證時(shí)，具有胸悶或胸痛主證之一，其他癥狀有2項(xiàng)及舌脈癥狀支持的即可診斷為痰瘀互結(jié)證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)及痰瘀互結(jié)的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；心絞痛分級(jí)為Ⅰ級(jí)～Ⅲ級(jí)病人；年齡45歲～80歲；知情同意，自愿受試。兩組受試者性別、年齡、身高、體重、心絞痛程度及治療前一氧化氮(NO)及血管內(nèi)皮素-1(ET-1)含量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)或中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)者；有各種出血性疾病或出血傾向者；有活動(dòng)性血栓性靜脈炎及下肢深靜脈血栓者；有嚴(yán)重的心血管疾病及嚴(yán)重臟器疾病者；妊娠期婦女、精神病病人。

1.5 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的120例病人按隨機(jī)、對(duì)照原則分成試驗(yàn)組(60例)和對(duì)照組(60例)。對(duì)照組采用中藥湯劑(復(fù)方穩(wěn)斑湯)加西醫(yī)基礎(chǔ)治療，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合體外反搏治療，每日一次，每次60 min，兩組均治療4周。

1.6 治療方法 中醫(yī)祛痰化瘀法方藥為復(fù)方穩(wěn)斑湯，藥物組成：全蝎5 g，地龍15 g，蜈蚣1條，水蛭15 g，陳皮15 g，半夏15 g，白術(shù)15 g。每日1劑，早晚各100 mL溫服，根據(jù)病人情況，適當(dāng)調(diào)整。西醫(yī)基礎(chǔ)治療包括：一般治療有休息、吸氧、鎮(zhèn)靜等；藥物治療有阿司匹林等抗血小板聚集、β受體阻滯劑、硝酸酯類及他汀類調(diào)脂藥等，根據(jù)病人情況適當(dāng)調(diào)整。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 一般情況 包括受試者姓名、年齡、身高、體重、心絞痛程度及用藥情況。

1.7.2 療效指標(biāo) 心絞痛癥狀療效，參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定。顯效：≥70%，有效：≥30%<70%，無(wú)效：<30%。中醫(yī)癥候積分，于治療前后參照中醫(yī)證候積分表評(píng)價(jià)積分變化[4]。中醫(yī)證候療效，參照《中藥臨床試驗(yàn)常見(jiàn)疾病的診斷與療效判定標(biāo)準(zhǔn)》。 顯效：治療后中醫(yī)臨床癥狀、體征改善明顯，證候積分減少≥70%；有效：治療后中醫(yī)臨床癥狀、體征都有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%，<70%；無(wú)效：治療前后中醫(yī)臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚至加重，中醫(yī)癥候積分減少<30%。

1.7.3 NO及ET-1測(cè)定 于治療前和治療28 d后采血，測(cè)量血漿ET-1、NO 水平。NO采用硝酸還原酶法測(cè)定，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供；ET-1采用雙抗夾心法測(cè)定，試劑盒由武漢云克隆科技股份有限公司提供。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效分析

2.1.1 心絞痛癥狀療效(見(jiàn)表1) 經(jīng)秩和檢驗(yàn)，治療后兩組心絞痛癥狀療效具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-3.530，P=0.000)，試驗(yàn)組心絞痛癥狀療效優(yōu)于對(duì)照組。

表1 兩組心絞痛癥狀療效比較 例(%)

2.1.2 中醫(yī)癥候積分(見(jiàn)表2) 兩組治療前比較，癥候積分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后，試驗(yàn)組中醫(yī)證候積分顯著降低(P<0.05)，對(duì)照組中醫(yī)證候積分顯著降低(P<0.05)，且試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較(±s) 分

2.1.3 中醫(yī)癥候療效(見(jiàn)表3) 經(jīng)秩和檢驗(yàn)，治療后兩組中醫(yī)證候療效具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-3.806，P=0.000)；試驗(yàn)組中醫(yī)證候療效優(yōu)于對(duì)照組。

表3 中醫(yī)證候療效比較 例(%)

2.2 指標(biāo)分析

2.2.1 血清NO(見(jiàn)表4) 兩組治療前比較，血清NO含量相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且均低于正常人。兩組治療前后自身比較血清NO均顯著上升(P<0.05)，試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

表4 兩組血清NO水平比較(±s) pg/mL

2.2.2 血清ET-1(見(jiàn)表5) 兩組治療前比較，血清ET-1水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后血清ET-1均顯著下降(P<0.05)，試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

表5 兩組血清ET-1水平比較(±s) ng/L

3 討 論

冠心病心絞痛屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)胸痹、真心痛等范疇，其中醫(yī)病因病機(jī)可概括為本虛標(biāo)實(shí)，證素主要有痰濁、血瘀等[5]，臨床上痰瘀互結(jié)型胸痹最為常見(jiàn)。經(jīng)大量研究發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)斑湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療心絞痛療效確切且優(yōu)于單純西藥治療[6]。本研究以中藥湯劑復(fù)方穩(wěn)斑湯治療此類證型病人。方中全蝎、蜈蚣、地龍可搜風(fēng)通絡(luò)，加水蛭以增強(qiáng)活血化瘀之功；半夏、陳皮、白術(shù)相須為用以理氣健脾，燥濕化痰，脾健則無(wú)生痰之源。以上藥物連用，共奏搜風(fēng)祛痰，化瘀通絡(luò)之功。近年來(lái)，體外反搏已成為冠心病綜合治療的必要手段，其療效和安全性已得到國(guó)際的廣泛認(rèn)可。2002年美國(guó)ACC/AHA將體外反搏納入穩(wěn)定型冠心病臨床治療指南[7]；2006年，歐洲冠心病治療指南中提出，體外反搏是治療頑固性心絞痛的有效手段[8]；2014年中國(guó)體外反搏專業(yè)委員會(huì)發(fā)布了結(jié)合體外反搏療法的心血管康復(fù)國(guó)際專家共識(shí)，倡導(dǎo)構(gòu)建具有中國(guó)特色的心血管康復(fù)新模式[9]。體外反搏增加血流切應(yīng)力以影響血管活性物質(zhì)釋放、調(diào)節(jié)血管張力作用是心血管康復(fù)的核心機(jī)制所在，此機(jī)制與中藥化瘀通絡(luò)之功類似。從整體觀出發(fā)，本研究將兩種有效療法，即中藥湯劑復(fù)方穩(wěn)斑湯和體外反搏聯(lián)合應(yīng)用，藥械同治，以探求治療冠心病的新思路。

本研究結(jié)果顯示，復(fù)方穩(wěn)斑湯聯(lián)合體外反搏治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛療效確切。對(duì)照組中藥復(fù)方穩(wěn)斑湯療法對(duì)病人心絞痛癥狀及中醫(yī)證候有一定干預(yù)效果，而試驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組。復(fù)方穩(wěn)斑湯聯(lián)合體外反搏治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛效果優(yōu)于復(fù)方穩(wěn)斑湯治療，體外反搏能夠增強(qiáng)中藥治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的療效。其可能原因是：體外反搏與中藥方劑在化瘀通絡(luò)方面具有協(xié)同作用，可進(jìn)一步加強(qiáng)活血化瘀的功效，產(chǎn)生疊加效應(yīng)；此外，體外反搏能加快血液循環(huán)速度，增加組織血流量以提高組織中藥物濃度，使藥物快速到達(dá)冠脈及全身微循環(huán)發(fā)揮療效。治療后與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組NO顯著升高，ET-1顯著降低。冠狀動(dòng)脈病變是冠心病發(fā)病的主要環(huán)節(jié)，血管內(nèi)皮細(xì)胞作為血管壁的重要組成部分參與機(jī)體許多重要的生理活動(dòng)，內(nèi)皮細(xì)胞的損傷已成為冠心病等諸多疾病發(fā)生和發(fā)展的基本病理過(guò)程[10]。ET-1和NO是一對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的重要血管活性物質(zhì)，NO又被稱作內(nèi)皮依賴的血管舒張因子，它具有舒張血管、抑制血小板黏附和聚集、抑制白細(xì)胞黏附和遷移、減少氧自由基和氧化型低密度脂蛋白及抑制血管平滑肌細(xì)胞等作用，在冠心病的發(fā)病過(guò)程中扮演重要角色，血中NO下降是血管內(nèi)皮受損的標(biāo)志之一[11]。ET是目前已知最強(qiáng)烈的血管收縮因子[12]。人體內(nèi)ET有3種異構(gòu)體，其中ET-1參與血管平滑肌的收縮，其收縮血管作用最強(qiáng)。ET-1對(duì)不同血管的收縮程度不同，冠脈最強(qiáng)，次為肢體動(dòng)脈[13]。ET-1參與的血管收縮是冠心病發(fā)病的主要環(huán)節(jié)。在冠心病的病理機(jī)制研究中，ET/NO這一組內(nèi)皮依賴性收縮/舒張因子之間的關(guān)系有重要意義。研究證明，ET和NO是一對(duì)具有拮抗效應(yīng)的活性物質(zhì)，其動(dòng)態(tài)平衡在血管平滑肌功能和血管張力的調(diào)節(jié)中具有重要的作用，冠心病病人存在ET和NO的失衡，隨著病情加重，NO水平降低，ET水平增高。其機(jī)制可能是冠心病病人血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，NO的合成與釋放減少，導(dǎo)致縮血管物質(zhì)ET則相對(duì)或絕對(duì)增加；且NO是ET-1的生理拮抗劑，可使ET-1合成減少[14]。ET/NO這一對(duì)因子偏向收縮因子一方，則加重冠脈收縮，使冠狀動(dòng)脈張力增高，管腔變窄，加重冠心病心絞痛[15]。本研究試驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組的機(jī)制可能是：復(fù)方穩(wěn)斑湯聯(lián)合體外反搏治療作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，通過(guò)調(diào)節(jié)NO與ET-1水平改變血管張力以治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛。

復(fù)方穩(wěn)斑湯聯(lián)合體外反搏治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛療效確切，且優(yōu)于復(fù)方穩(wěn)斑湯治療。中藥聯(lián)合體外反搏治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛機(jī)制可能與調(diào)節(jié)NO與ET-1水平，改善血管內(nèi)皮功能有關(guān)。

[1] 唐發(fā)寬，林樂(lè)健.淺談冠狀動(dòng)脈造影術(shù)[J].中華老年心腦血管病雜志，2011，13(10)： 959-960.

[2] 米翔.增強(qiáng)型體外反搏治療冠心病的研究進(jìn)展[J].華夏醫(yī)學(xué)，2014，27(4)：140-142.

[3] 陳寶峰，徐新.體外反搏改善冠心病患者血管內(nèi)皮功能的研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展，2006，27(6)：760-763.

[4] 王鴻琳.冠心病穩(wěn)定型心絞痛(痰瘀互結(jié)證)療效評(píng)價(jià)證候計(jì)分表的研制與初步考評(píng)[D].沈陽(yáng)：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

[5] 張晨振，王勇.冠心病中醫(yī)證型的研究進(jìn)展[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21(35)：190-193.

[6] 程修平，宮麗鴻，李楠，等.穩(wěn)斑湯輔助治療對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征痰濁血瘀證患者血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白基因啟動(dòng)子甲基化的影響[J].中醫(yī)雜志，2016，57(2)：140-143.

[7] Gibbmls RJ，Abrams J，Chatterjee K，et al.ACC/AHA 2002 guideline update for the management of patients with chronic stable angina summary article：a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J].J Am Coll Cardiol，2003，41(1)：159-168.

[8] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì).慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35(3)：195.

[9] 伍貴富．心血管疾病康復(fù)處方——增強(qiáng)型體外反搏應(yīng)用國(guó)際專家共識(shí)[J]．中華內(nèi)科雜志，2014，53：587-591．

[10] GeMeyer RY，Herman AG .Vascular endothelial dysfunction[J].Prog Cardiovasc Dis，1997，Ⅸ(4)：325.

[11] Boger RH，Bode Boger SM，F(xiàn)rolich JC.The Larginine nitric oxide pathway：role in atherosclerosis and therapeutic implications[J].Atherosclerosis，1996，127(1)：1-11.

[12] Hilal-Dandan R，Ramirez MT，Villega S，et al.Endothelin ETA receptor regulates signaling and ANF gene expression via multiple G protein-linked pathways[J].Am J Physiol，1997，272(1pt2)：H130.

[13] Shetty SS，Okada T，Webb RL，et al.Function ally distinct endothelin B receptor in vasular endothelium and smooth muscle[J].Biochem Bio phys Res Commun，1993，19(2)：459.

[14] 郭曉碧，郭衡山，王西平，等.增強(qiáng)型體外反搏對(duì)冠心病患者血漿內(nèi)皮素和一氧化氮的影響[J].中國(guó)病理生理雜志，2003，19(8)：106-107.

[15] 甘富東，黃照河.ET、NO和TNF-α在冠心病發(fā)病中的關(guān)系探討[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19(18)：2223-2224.

Effects of Compound Wenban Decoction and Enhanced External Counterpulsation on the Levels of Serum NO and ET-1 in Patients with Unstable Angina Pectoris

Zhao Ling， Gong Lihong

Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110032，Liaoning，China

Corresponding Author: Gong Lihong (The Affiliated Hospital，Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang，Liaoning，China)

R541.4 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.18.002

1672-1349(2017)18-2228-04

2016-05-27)

(本文編輯 王雅潔)

國(guó)家中醫(yī)藥管理局國(guó)家中醫(yī)臨床研究基地業(yè)務(wù)建設(shè)科研專項(xiàng)課題(No.JDZX2015033)；遼寧省重點(diǎn)專科能力建設(shè)項(xiàng)目中醫(yī)藥臨床學(xué)專科能力建設(shè)項(xiàng)目；沈陽(yáng)市心血管康復(fù)技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室項(xiàng)目(No.F14-189-1-00)

1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)( 沈陽(yáng) 110032)；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院

宮麗鴻 E-mail：linda1795@sina.com

信息：趙亮，宮麗鴻.復(fù)方穩(wěn)斑湯聯(lián)合體外反搏治療對(duì)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人臨床療效及對(duì)血清一氧化氮和血管內(nèi)皮素-1的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(18)：2228-2231.