亞低溫聯合尼莫地平治療對顱腦損傷病人血漿內皮素的影響

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亞低溫聯合尼莫地平治療對顱腦損傷病人血漿內皮素的影響

董必鋒，陳玲，李亮，付洛安

目的探討亞低溫聯合尼莫地平治療對顱腦損傷病人血漿內皮素(ET-1)的影響。方法采用前瞻性研究方法，2013年9月—2016年2月選擇在第四軍醫大學西京醫院診治的顱腦損傷病人160例，根據信封隨機抽簽法分為觀察組與對照組，各80例。兩組均給予脫水、腦功能活化劑、利尿、止血、激素等常規治療，對照組輔助給予尼莫地平治療，觀察組輔助給予亞低溫聯合尼莫地平治療，治療觀察15 d。結果治療后觀察組恢復良好69例，重殘7例，植物生存狀態3例，死亡1例；而對照組分別為45例、15例、15例和5例，觀察組的預后療效明顯好于對照組(P<0.05)。觀察組與對照組治療后血漿ET-1含量分別為(30.34±10.22) pg/mL和(49.24±9.13 )pg/mL，明顯低于治療前的(78.33±12.42 )pg/mL和(79.14±11.49) pg/mL(P<0.05)，且治療組明顯低于對照組(P<0.05)。兩組治療后的美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分明顯低于治療前(P<0.05)，治療后觀察組NIHSS評分低于對照組(P<0.05)。觀察組治療期間的低血壓、遲發性顱內血腫、繼發性顱內感染等并發癥發生率為3.5%，對照組為11.8%，觀察組并發癥發生情況明顯少于對照組(P<0.05)。結論亞低溫聯合尼莫地平治療顱腦損傷病人能抑制血漿ET-1的釋放，有效發揮神經保護作用，減少并發癥的發生，改善預后療效。

顱腦損傷；亞低溫；尼莫地平；內皮素；并發癥

當前顱腦損傷(TBI)已成為我國居民致殘與致死的主要原因之一，流行病學調查資料顯示，當今我國顱腦損傷的發病率已超過100/10萬人口[1-2]。現代研究發現顱腦損傷后的腦血管痙攣是加重病情、引起繼發損傷的重要因素。特別是由于腦損傷產生大量的血管活性物質可使血管收縮，引起血壓升高，腦灌注壓增高，血流速度增快[3-4]。內皮素(ET-1)是體內已發現的最強的縮血管物質，內皮素及其受體參與了多種腦血管疾病的發生與發展，其可引起細胞內鈣離子的釋放及鈣通道的激活，引起血管平滑肌收縮致腦血管痙攣[5-6]。顱腦損傷在治療中需要加強腦爆出干預，尼莫地平是一種新型的鈣拮抗劑，也是臨床上較為常用的腦保護的藥物，對鈣離子通道有特異性阻滯作用[7-8]。具有良好腦保護作用的輕中度低溫(28℃～35℃)為亞低溫，亞低溫治療能有效減低顱內高壓，降低腦耗氧，使腦血流與腦氧耗更加平衡，但是在顱腦損傷輔助治療的臨床應用還無相關報道，具體分析機制也不太明確[9-10]。本研究探討亞低溫聯合尼莫地平治療對顱腦損傷病人血漿內皮素的影響，希望為亞低溫的推廣應用提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象 采用前瞻性研究方法，2013年9月—2016年2月選擇在第四軍醫大學西京醫院診治的顱腦損傷病人160例，納入標準：年齡16歲～70歲；入院時格拉斯哥昏迷(GCS)評分≤8分；不適合手術治療；顱腦損傷經頭顱CT或核磁共振掃描證明；知情同意本研究且得到醫院倫理委員會的批準。排除標準：孕婦或哺乳期的婦女；既往有高血壓、冠心病、糖尿病、肝腎功能不全病人；腦部器質性疾病病人。根據信封隨機抽簽法分為觀察組與對照組各80例。觀察組男40例，女40例；年齡18歲～69歲(49.02歲±2.12歲)；受傷到入院時間(5.46±1.22)h；體重指數(22.41±3.19)kg/m2；GCS評分(5.31±0.22)分；受傷原因：交通事故傷53例，摔傷或墜落傷21例，打擊傷4例，其他傷2例；疾病類型：腦挫裂傷34例，顱內血腫20例，蛛網膜下腔出10例，其他16例。對照組男39例，女41例；年齡25歲～68歲(49.45歲±2.56歲)；受傷到入院時間(5.11±1.67)h；體重指數(22.13±2.33) kg/m2；GCS評分(5.24±0.56)分；受傷原因：交通事故傷55例，摔傷或墜落傷20例，打擊傷3例，其他傷2例；疾病類型：腦挫裂傷30例，顱內血腫24例，蛛網膜下腔出12例，其他14例。兩組上述資料對比無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 給予脫水、腦功能活化劑、利尿、止血、激素等常規治療，選擇尼莫地平注射液8 mg(天津藥業集團新鄭股份有限公司，規格20 m∶4 mg)加入5%葡萄糖500 mL，3次/日，連續治療觀察15 d。

1.2.2 觀察組 在對照組治療的基礎上給予亞低溫治療，同時采用水循環式降溫毯降溫，鼻咽溫度設定在33 ℃ ～34 ℃，顱腦溫度探頭放置在病人鼻咽部；腋下溫度設定在33℃～34℃，體溫探頭放置在病人腋下；復溫采取自然復溫法，每6 h復溫1℃，整個復溫過程約持續12 h～24 h，治療觀察時間為15 d。

1.3 觀察指標 預后療效：在治療后根據GCS評分評估病情恢復情況，分為恢復良好、重殘、植物生存狀態和死亡等癥狀。神經功能評分：選擇美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評價神經功能恢復，分數越高，神經功能越差。血漿ET-1測定：抽取空腹靜脈血(3～5)mL，注入含10%EDTA 二鈉30 μL并混勻，4℃下3 000 r/min離心10 min，分離血漿，采用雙抗ELISA法檢測ET-1的含量。觀察兩組在治療期間出現的并發癥情況，主要包括低血壓、遲發性顱內血腫、繼發性顱內感染等。

2 結 果

2.1 預后療效對比 治療后觀察組恢復良好69例，重殘7例，植物生存狀態3例，死亡1例；而對照組分別為45例、15例、15例和5例，觀察組預后療效明顯好于對照組(χ2=3.671，P<0.05)。

2.2 血漿ET-1變化對比 觀察組與對照組治療后的血漿ET-1含量低于治療前 (P<0.05)，且治療組明顯低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后血漿ET-1變化對比 (±s) pg/mL

2.3 NIHSS評分變化對比 兩組治療后的 NIHSS評分低于治療前(P<0.05)，同時治療后觀察組的 NIHSS評分也明顯低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組NIHSS評分變化對比(±s) 分

2.4 并發癥發生情況 觀察組治療期間的低血壓、遲發性顱內血腫、繼發性顱內感染等并發癥發生率為3.5%，對照組為11.8%，觀察組并發癥發生情況明顯少于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組并發癥發生情況對比 例

3 討 論

目前隨著我國人口流動量的增加，我國顱腦損傷的發病率呈逐年增長之勢，嚴重損傷我國群眾的身心健康。而對于顱腦損傷除早期的積極救治外，預防和治療繼發損傷也意義重大。從機制上分析，顱腦創傷可形成占位灶，壓迫周圍的大血管，使血管收縮，誘發鈣離子大量內流，在細胞內不斷聚集，并進一步代謝產生氧自由基，造成血管收縮；且顱腦損傷后挫傷血腫及腦水腫致顱內壓迅速增高，致腦血液灌注增多，血流增快，誘發繼發性損傷[11-12]。

在藥物治療中，尼莫地平能特異性的阻斷細胞膜上的鈣離子通道開放，解除腦血管痙攣，降低血腦屏障通透性，減少鈣的內流，同時增強了Ca2+-ATP酶活性，減輕血管源性腦水腫及腦組織缺血缺氧；也可通過細胞膜上的鈣泵作用增加鈣內流，減少大分子物質和水分子的滲出進入腦實質，發揮治療作用[13-14]。當前有研究將28 ℃～35 ℃亞低溫應用于腦保護的研究，亞低溫可降低腦組織耗氧量，減少腦組織乳酸堆積；減少腦細胞結構蛋白破壞，促使腦細胞結構和功能修復；保護血腦屏障，減輕腦水腫[15-16]。本研究顯示治療后觀察組恢復良好69例，重殘7例，植物生存狀態3例，死亡1例；而對照組分別為45例、15例、15例和5例，觀察組的預后療效明顯好于對照組(P<0.05)；兩組治療后的 NIHSS評分都明顯低于治療前(P<0.05)，同時治療后觀察組的 NIHSS評分也明顯低于對照組(P<0.05)，說明亞低溫應用能保護神經功能，促進預后療效的改善。

隨著顱腦損傷發病機制研究的日益深入，有關血管舒縮因子對顱腦損傷發生發展所起的作用、病理生理過程的影響已受到廣泛關注[17]。ET-1具有較強的縮血管作用，由血管內皮生成并釋放，ET-1增高可引起肺血管持續收縮，血管阻力增加，促進心腦血管疾病的發生[18]。有研究表明ET-1的濃度愈高，腦血管痙攣愈嚴重，ET-1濃度隨時間變化并反映在腦血管痙攣程度不同的結果，充分說明ET-1與腦血管痙攣存在明顯相關性[19-20]。本研究顯示觀察組與對照組治療后的血漿ET-1含量分別為(30.34±10.22)pg/mL和(49.24±9.13)pg/mL，都明顯低于治療前的(78.33±12.42)pg/mL和(79.14±11.49)pg/mL(P<0.05)，且治療組明顯低于對照組(P<0.05)。主要在于亞低溫療法可以抑制顱腦損傷后蛋白分解酶的釋放及活化，從而減輕血腦屏障的破壞，抑制ET-1釋放。同時本研究顯示觀察組治療期間低血壓、遲發性顱內血腫、繼發性顱內感染等并發癥發生率為3.5%，對照組為11.8%，觀察組的并發癥發生情況明顯低于對照組(P<0.05)，也說明亞低溫對顱腦損傷病人進行局部降溫以后，腦組織的水腫程度下降，從而提高了腦組織的氧供給，減少并發癥的發生[21-22]。

亞低溫聯合尼莫地平治療顱腦損傷病人能抑制血漿ET-1的釋放，有效發揮神經保護作用，減少并發癥的發生，從而改善預后療效。

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R651.1 R264

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.18.048

1672-1349(2017)18-2366-03

2016-07-05)

(本文編輯 王雅潔)

第四軍醫大學西京醫院(西安 710032)

付洛安，E-mail：fuluoan@fmmu.edu.cn

信息：董必鋒 ，陳玲，李亮，等.亞低溫聯合尼莫地平治療對顱腦損傷病人血漿內皮素的影響 [J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(18)：2366-2368.