穩(wěn)心顆粒對心肌梗死伴室性心律失常療效及IL-17、hs-CRP水平的影響

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穩(wěn)心顆粒對心肌梗死伴室性心律失常療效及IL-17、hs-CRP水平的影響

黨亞南1，黨亞東2

目的探討心肌梗死(MI)伴室性心律失常病人應(yīng)用穩(wěn)心顆粒治療的臨床效果及對白介素-17(IL-17)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的影響。方法選取我院2016年1月—2017年1月收治的130例伴室性心律失常MI病人，采用隨機數(shù)字表法均分為兩組。對照組給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用穩(wěn)心顆粒治療。比較兩組臨床療效，治療前后QTd，IL-17、hs-CRP水平及不良反應(yīng)情況。結(jié)果治療1個療程后，觀察組臨床療效總有效率為93.8%，較對照組明顯上升(P<0.01)。與治療前相比，兩組治療1個療程后QTd顯著降低(P<0.01)，且以觀察組降低更顯著(P<0.01)。與治療前相比，兩組治療1個療程后IL-17、hs-CRP水平均顯著降低(P<0.01)，且觀察組IL-17、hs-CRP水平改善效果更顯著(P<0.01)。結(jié)論對伴室性心律失常MI病人應(yīng)用穩(wěn)心顆粒治療臨床療效良好，可有效減少心律失常發(fā)生，降低IL-17、hs-CRP的表達。

室性心律失常；穩(wěn)心顆粒；心肌梗死；白介素-17；超敏C-反應(yīng)蛋白

心律失常是心肌梗死(myocardial infarction，MI )常見的并發(fā)癥之一，據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示[1]，急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)發(fā)生心律失常的概率高達75%～95%，其中以室性心律失常占比最高。室性心律失常屬心臟的異常電活動，多伴有胸悶、心悸、氣促等癥狀，嚴重的室性心律失常會影響病人血流動力學(xué)效應(yīng)，增加病人猝死和發(fā)生心源性死亡的風險[2-3]。目前對于MI的治療以抗心律失常的藥物為主，穩(wěn)心顆粒可有效抑制MI病人心律失常的發(fā)生，加強心臟功能[4]。本研究以我院2016年1月—2017年1月收治的伴室性心律失常MI病人為研究對象，探討伴室性心律失常MI病人應(yīng)用穩(wěn)心顆粒治療的臨床效果及對心肌白介素-17(interleukin-17，IL-17)與超敏C-反應(yīng)蛋白(high sensitive C reaction protein，hs-CRP)水平的影響，以期為臨床治療伴室性心律失常MI提供臨床指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標準：①符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》中診斷標準[5]，并經(jīng)心電圖、心肌酶、缺血性胸痛病史等確診；②年齡18歲～75歲；③符合美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級為Ⅱ～Ⅲ級；④入組前3個月內(nèi)未有抗心律失常藥物服用史；⑤心電圖顯示室性早搏>1 000或500次/日；⑥病人依從性良好，能嚴格遵醫(yī)囑用藥、接受定期隨訪；⑦自愿參加本研究、簽署知情同意書，臨床資料完整。排除標準：①持續(xù)單行室性心動過速且伴有血流動力學(xué)障礙者；持續(xù)多形室性心動過速、室撲、室顫；②因心房顫動、竇性心動過緩、預(yù)激綜合征、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、酸堿失衡、電解質(zhì)紊亂等引發(fā)的心律失常；③過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克幬镞^敏者；④合并惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病或嚴重造血、內(nèi)分泌、肝腎系統(tǒng)等原發(fā)性疾病者；⑤哺乳或妊娠期婦女；⑥精神異常或依從性較差者；⑦因臨床資料缺失而致療效難以斷定者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

選取我院2016年1月—2017年1月收治的130例伴室性心律失常MI病人，采用隨機數(shù)字表法均分為兩組。觀察組65例，男36例，女29例；年齡(50.1±5.6)歲；持續(xù)性室性心動過速12例，短陣室性心動過速20例，成對室性早搏17例，頻發(fā)性室性早搏16例。對照組65例，男37例，女28例；年齡(50.2±5.5)歲；持續(xù)性室性心動過速11例，短陣室性心動過速21例，成對室性早搏16例，頻發(fā)性室性早搏17例。兩組基線資料相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組給予常規(guī)基礎(chǔ)治療[5]。一般治療：①持續(xù)監(jiān)測血壓、心電圖、血氧飽和度等指標，及時發(fā)現(xiàn)異常情況并處理；②指導(dǎo)病人臥床休息，降低心肌耗氧量；③建立靜脈通道，暢通給藥途徑；④產(chǎn)生劇烈胸痛時給予鎮(zhèn)痛劑鎮(zhèn)痛；⑤氣管插管或面罩加壓給氧。藥物治療：包括硝酸酯類(如硝酸甘油、硝酸異山梨酯等)、抗血小板藥物(如阿司匹林、噻氯匹定、氯吡格雷等)、抗凝藥物(如肝素等)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、鈣拮抗劑(如維拉帕米)、洋地黃制劑等。以上藥物具體用法與用量嚴格按照《急性心肌梗死診斷和治療指南》中有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

觀察組在此基礎(chǔ)上，口服穩(wěn)心顆粒(山東步長制藥有限公司，國藥準字Z10950026)口服，以每次9 g，3次/月。兩組均以6周為1個療程，治療1個療程。

1.3 臨床療效判定標準 顯效：療效指數(shù)≥90%，臨床癥狀/體征基本消失；有效：50%≤N<90%，臨床癥狀/體征有所減輕；無效：0≤N<50% 。

1.4 觀察指標 參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》(國家中醫(yī)藥管理局，2012年版)[6]，以心悸、胸悶等癥狀的輕重為計分判定標準，輕度、中度、重度分別計2分、4分、6分，各項累計分為總積分。QTd測定。分別于治療前和治療6周后監(jiān)測所有病人24 h動態(tài)心電圖，以12導(dǎo)聯(lián)為標準心電圖，記錄治療前后兩組QTd。

1.5 IL-17、hs-CRP水平檢測 別于治療前和治療6周后清晨各采集3 mL空腹肘靜脈血，離心分離血漿，并保存于-20℃冰箱中待檢。儀器運用全自動酶標儀(美谷分子儀器有限公司)，IL-17采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，hs-CRP采用免疫比濁法檢測，試劑盒均由上海撫生實業(yè)有限公司提供。詳細記錄各位病人用藥期間因藥物而引發(fā)的不良事件。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療1個療程后，觀察組臨床療效總有效率為93.8%，較對照組明顯上升(75.4%，P<0.01)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組治療前后QTd比較 治療前，兩組QTd比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，與治療前相比，兩組治療1個療程后QTd顯著降低(P<0.01)，且以觀察組的降低更顯著(P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組治療前后QTd比較(±s) ms

2.3 兩組IL-17、hs-CRP水平比較 與治療前相比，兩組治療1個療程后IL-17、hs-CRP水平均顯著降低(P<0.01)，且觀察組IL-17、hs-CRP水平改善效果更顯著(P<0.01)。詳見表3。

表3 兩組治療前后IL-17、hs-CRP水平比較(±s)

2.4 不良反應(yīng) 用藥期間，兩組均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

MI常見的并發(fā)癥有心力衰竭、心律失常等，其中以室性心律失常最為多見。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為伴室性心律失常MI發(fā)病機制有：①由急性缺氧、缺血造成的壞死和損傷對局部心肌正常電生理結(jié)構(gòu)造成破壞；②迷走神經(jīng)張力降低及交感神經(jīng)張力升高造成心室顫動閾值下降；③心肌再灌注造成損傷；④代謝產(chǎn)物作用；⑤室壁張力改變。心律失常的發(fā)生降低病人心搏出量，提高心肌耗氧量，增大梗死面積，易導(dǎo)致病人猝死和泵衰竭[7-8]。臨床上多采用β-受體阻滯劑治療伴室性心律失常MI，療效較好，可顯著降低病人的病死率，但是該類藥物的使用易產(chǎn)生不良反應(yīng)，如甲狀腺、肝臟等功能異常。近年來研究顯示[9]，中醫(yī)在抗心律失常上具有明顯優(yōu)勢，抗心律失常中藥療效遠優(yōu)于西醫(yī)，其機制可能是由于西藥的分子量較小，易對離子通道產(chǎn)生阻滯作用，而中醫(yī)分子量較大，阻滯作用相對較弱，具有多個離子通道靶點的中藥可作用于多個離子通道，調(diào)節(jié)離子通道的功能紊亂，增強心功能。

心律失常在中醫(yī)上屬于證忡、心悸的范疇。穩(wěn)心顆粒是根據(jù)臨床驗方制成用于心律失常治療的純中藥復(fù)方制劑，其組成有黨參、甘松、三七、琥珀、黃精等，具有活血化瘀、養(yǎng)陰益氣、安神定悸、寧心復(fù)脈等功效[10]。其中三七活血通絡(luò)、養(yǎng)血化瘀，可促進冠脈流量增加，調(diào)節(jié)體內(nèi)微循環(huán)，改善心肌供血狀態(tài)；黨參生津、健脾益氣，能抑制由二磷酸腺苷誘導(dǎo)產(chǎn)生的血小板聚集，防止血栓形成[11]。同時具有擴張冠狀動脈、增強心肌收縮、增加冠狀血脈流量的作用；黃精具有降壓降脂作用，防止動脈硬化，減輕心臟負擔[12]；甘松安神定悸、寧心復(fù)脈，具有增強心肌耐缺氧能力的功效，甘松中纈草酮可通過與細胞膜上的特異蛋白結(jié)合延長心室肌、心房肌動作電位的傳導(dǎo)，以達到治療心律失常的目的。有報道顯示[12]，甘松提取物對兔心肌的Ik、Ito、INa等均具有一定的抑制作用，這可能就是穩(wěn)心顆粒中甘松抗心律失常的作用機制。穩(wěn)心顆粒中黨參皂苷Re抗心律失常作用最強，可通過抗心肌缺血以達到治療心律失常的目的。穩(wěn)心顆粒不僅具有直接的抗心律失常作用，還可改善心肌缺血狀態(tài)，間接消除由心律失常引發(fā)的病理基礎(chǔ)，產(chǎn)生雙重效應(yīng)。

本研究顯示，與給予常規(guī)治療的對照組相比，在常規(guī)基礎(chǔ)上加用穩(wěn)心顆粒治療的觀察組經(jīng)治療1個療程后總有效率達93.8%，明顯上升。這與周單生[13]報道結(jié)果一致。穩(wěn)心顆粒應(yīng)用于伴室性心律失常MI治療有助于減輕或消除病人的癥狀體征，提高臨床治療效果。

徐志云等[14]認為QTd與冠脈血管狹窄程度相關(guān)，QTd延長越明顯代表心肌受損越嚴重，冠脈血管狹窄程度和病變血管支數(shù)均增加。QTd與心律失常的發(fā)生及嚴重程度呈正相關(guān)，可作為預(yù)測心律失常發(fā)生的有效指標。本研究中，與對照組比較，觀察組治療1個療程后QTd顯著降低，與王鯤[15]研究結(jié)果相似。穩(wěn)心顆粒具有顯著抗心律失常功能。IL-17屬早期炎性反應(yīng)的誘導(dǎo)物，可同時誘導(dǎo)內(nèi)皮、上皮細胞等產(chǎn)生細胞因子，引發(fā)機體炎性反應(yīng)。現(xiàn)代研究顯示炎性物質(zhì)與心律失常的發(fā)生有關(guān)[16]，心房肌發(fā)生炎癥時產(chǎn)生hs-CRP，hs-CRP結(jié)合補體后參與局部炎癥反應(yīng)，對心房肌細胞造成損傷，進而導(dǎo)致心律失常。在本研究中，治療后觀察組血清IL-17和血漿hs-CRP均明顯低于對照組，提示穩(wěn)心顆粒可有效降低IL-17和hs-CRP參與的炎性反應(yīng)，進一步改善預(yù)后狀況。兩組治療期間均未有明顯不良反應(yīng)事件，該藥安全可靠。臨床實踐也證實[16]，自穩(wěn)心顆粒臨床應(yīng)用以來，無明顯毒副作用且療效顯著，安全性和有效性均較強。

穩(wěn)心顆粒用于伴室性心律失常MI治療能有效減輕病人癥狀，改善心功能與預(yù)后，療效顯著且安全性高。但對于穩(wěn)心顆粒治療伴室性心律失常MI的具體作用機制及長期療效與安全性，仍有待更多臨床前瞻性、大樣本、多中心的研究進一步論證與研究。

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R541.7 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.18.024

1672-1349(2017)18-2299-04

2017-04-10)

(本文編輯 王雅潔)

1.西安市長安醫(yī)院(西安710016)；2.西安航天總醫(yī)院

黨亞東，E-mail:yanjun8404@163.com

信息：黨亞南，黨亞東.穩(wěn)心顆粒對心肌梗死伴室性心律失常療效及IL-17、hs-CRP水平的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(18)：2299-2302.