胰島素泵與口服降糖藥治療對糖尿病病人頸動脈粥樣硬化的影響

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胰島素泵與口服降糖藥治療對糖尿病病人頸動脈粥樣硬化的影響

孫習軍，田志英，周潔

目的研究胰島素泵與口服降糖藥物對糖尿病病人動脈粥樣硬化的影響。方法回顧性分析我院2013年1月—2016年1月收治的糖尿病病人200例，根據用藥方式不同分為口服組與泵入組，比較兩組后期頸動脈粥樣硬化及血糖控制效果。結果泵入組在回訪時的頸動脈內-中膜厚度(IMT)、頸動脈斑塊率、血糖(FPG)相比口服組有統計學意義(P<0.05)；且兩組糖化血紅蛋白測定回訪時相比各自初診時有統計學意義(P<0.05)。結論采用胰島素泵入治療初診為2型糖尿病病人能快速控制血糖水平，改善病人預后。

糖尿病；動脈粥樣硬化；胰島素泵；胰島素；降糖藥

隨著社會的不斷發展、人們生活方式的不斷改變、人口老齡化的嚴重加劇，造成了我國糖尿病發病率逐年上升的趨勢，僅2013年國內的糖尿病確診病人就達9 840萬人，占據全球患病人數的1/3[1]，其中以2型糖尿病病人為主。造成糖尿病病人死亡的主要原因是大血管及中心腦血管出現病變，其中動脈粥樣硬化作為一種慢性炎癥，是引發病人血管病變的主要因素。頸動脈內中膜厚度能靈敏地反映動脈粥樣硬化的早期病變，是目前臨床上常用的預測心腦血管疾病的一項指標。頸動脈內中膜厚度界定的距離是管腔-內膜交界面至中膜-外膜交界面之間，若距離在1.0 cm及以上，則提示著動脈內壁已經開始增厚；若距離在1.3 cm及以上，則提示動脈內壁有斑塊形成；以上標準不僅是對動脈粥樣硬化程度的一種界定，也是對2型糖尿病大血管病變的一種預示[2]。本研究分析200例2型糖尿病病人的不同治療方式對動脈粥樣硬化的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 回顧性分析我院2013年1月—2016年1月收治的糖尿病病人200例臨床資料，所有病人入院時為初次診斷，滿足WHO關于2型糖尿病的診斷標準[3]，且患病時間超過3個月，初次診斷時間在1年以內。根據病人初次診斷時的用藥方式不同分為口服組與泵入組，每組100例，兩組病人的性別比、年齡、病程、頸動脈粥樣硬化相關指標經統計學處理差異無統計學意義，具有可比性。排除初診時合并高血壓病、高血脂、心腦血管及外周血管病變；嚴重肝腎功能衰竭；1型糖尿病病人。本次研究均告知病人及家屬，并簽署知情同意書。

1.2 治療方式 兩組病人入院后根據各自的治療方案給予不同治療，口服用藥組采用1～2種降糖藥治療，泵入藥物組采用胰島素泵入治療，本研究所用藥品由通化東寶藥業股份有限公司提供的重組人胰島素注射液(甘舒霖R 國藥準字S20040045)，諾和諾德(中國)制藥有限公司提供的門冬胰島素注射液(商品名諾和銳R 國藥準字J20100123)，胰島素泵由美敦力公司提供。

1.3 評價指標 回顧性分析所有病人3個月來的降糖方案，同時對病人治療前后的頸動脈血管內膜-中膜厚度(IMI)、斑塊陽性率、血糖控制情況、血管病變情況進行統計。IMT由我院專業影像學醫生操作，采用多普勒B超儀對其進行測量，反復測量3次后取平均值即為IMT值，正常：IMT<0.9 mm，血管內壁光滑平整；內膜增厚：0.9 mm≤IMT<1.3 mm；粥樣硬化：IMT≥1.3 mm，且呈現出明顯的斑塊形態學[4]。

2 結 果

2.1 兩組病人初診時一般資料比較 兩組病人的性別比、年齡、病程、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)比較無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人初診時一般資料比較

2.2 兩組初診時與隨訪時相關指標比較 兩組病人在初診時的頸動脈血管內膜-中膜厚度、頸動脈斑塊率、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血糖(FPG)比較差異無統計學意義。回訪時泵入組的頸動脈血管內膜-中膜厚度、頸動脈斑塊率相比口服組差異有統計學意義(P<0.05)。雖然兩組在初診時糖化血紅蛋白測定無統計學意義 ，但其平均數均在8%以上，兩組病人入院時的血糖控制情況并不理想，而經過各自治療后，糖化血紅蛋白測定降到7%左右，相比初診時差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人初診時與隨訪時的相關指標比較

2.3 兩組回訪時降糖藥物的使用比較 口服組病人初次經口服用藥治療共55例，口服用藥聯合胰島素泵注24例，單純胰島素泵注21例；泵入組有5例無藥緩解，經口服用藥治療共63例，口服用藥聯合胰島素泵注28例，單純胰島素泵注4例。口服組在三種不同方式用藥比較上有統計學意義(P<0.05)，泵入組在三種不同方式的用藥比較上差異有統計學意義。兩組在單純使用胰島素治療比較上差異無統計學意義。詳見表3。

表3 兩組病人回訪時的降糖藥物使用比較 例(%)

3 討 論

無論是1型還是2型糖尿病，兩者都伴有周圍神經組織、微血管、腎小球、視網膜等部位的病變，嚴重者甚至出現動脈粥樣硬化的大血管病變，以上并發癥均對病人生活質量造成嚴重影響，同時增加病人死亡率[5]。動脈粥樣硬化作為2型糖尿病病人大血管病變的致病機制，其形成離不開脂質斑塊沉積、氧化反應、炎性反應、血管內皮受損等因素，最終讓血管失去彈性、脆化、血管壁變硬變厚、管腔變小，若沉積的斑塊性質不穩定，更容易造成急性心血管事件的發生[6]。大量研究指出[7-9]，持續升高的血糖指數會促進微血管與大血管的病變，而高血糖導致動脈粥樣硬化的致病機制如下：當血糖超過正常范圍后誘發身體氧化應激反應，糖化終產物提早生成，大量的炎性因子隨之產生，造成血管內皮出現功能異常。而高血糖除了會誘發炎性反應直接造成內皮細胞的功能異常，同時還會通過打亂脂代謝、內質網應激、氧化應激、胰島素抵抗等造成內皮細胞功能間接異常，損傷血管內壁[10]。

采用胰島素泵持續皮下注射是目前臨床上常用的一種強化治療方式，它能模擬人體正常生理狀態下分泌胰島素的功能，讓血糖迅速恢復正常狀態[11]。本次采用胰島素泵持續皮下注射的泵入組在初診時糖化血紅蛋白相比口服組較高，為盡快降低病人的血糖，所以對其采用胰島素泵持續皮下注射，快速控制血糖的同時，降低急性并發癥的發生[12]。而糖化血紅蛋白較低病人可采用口服方式進行降糖。在對病人回訪過程中發現，兩組糖化血紅蛋白均下降，雖然兩組比較差異并無統計學意義(P>0.05)，但考慮因長時間的治療過程中方案更替，其糖化血紅蛋白指標趨于一致也屬于正常現象[13]。研究中還發現，采用胰島素泵持續皮下注射能在一定程度上(5.0%)逆轉2型糖尿病病人的病程，在不使用任何降糖藥物的情況下，病情可得到有效緩解，證明其胰島素功能已經獲得一定程度的改善[14]。本研究發現，所有病人在經胰島素泵持續皮下注射治療或口服降糖藥物治療后，通過健康教育改善以往不良的生活方式，其血糖水平有希望獲得更長久的良好水平。而早期對于初診的2型糖尿病病人進行強化治療，可有效控制疾病的走向，防止并發癥造成的致殘、致死。

對于胰腺功能尚未完全喪失的病人，其空腹血糖若已經得到有效的控制后，采用口服降糖藥就能對病人的餐后血糖進行完全控制[15]。短期內強化胰島素治療可快速控制2型糖尿病病人的血糖水平，同時降低大血管病變的概率，對于初診的2型糖尿病病人有重大治療意義。

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10.3969/j.issn.1672-1349.2017.18.027

1672-1349(2017)18-2307-03

2017-04-11)

(本文編輯 王雅潔)

湖北省黃岡黃梅縣人民醫院(湖北黃岡435500)，E-mail：sunxijunfh@163.com

信息：孫習軍，田志英，周潔.胰島素泵與口服降糖藥治療對糖尿病病人頸動脈粥樣硬化的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(18)：2307-2309.