血漿TXB2、oxLDL和Lp(a)在急性腦梗死病人中的水平變化

血漿TXB2、oxLDL和Lp(a)在急性腦梗死病人中的水平變化

范秀云

目的探討血漿血栓素B2(TXB2)、氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)和脂蛋白(a)[Lp(a)]在急性腦梗死病人中的水平變化。方法回顧性分析2012年9月—2015年9月我院急性腦梗死病人180例作為梗死組，依據腦梗死橫斷面最大徑分為重度組(>5 cm，30例)、中度組(3 cm～5 cm，90例)和輕度組(1.5 cm～2.9 cm，60例)。隨訪1年，采用格拉斯哥預后評分法(GOS)評估病人預后，依據預后結果分為不良組(126例)和良好組(54例)。同期選取體檢中心健康人員30名作為健康組。采用放射免疫法檢測血漿TXB2水平，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血漿oxLDL和Lp(a)水平，采用Pearson相關性分析法分析治療前血漿TXB2、oxLDL、Lp(a)水平與急性腦梗死橫斷面最大徑的相關性，采用Logistics回歸性分析法分析治療后血漿TXB2、oxLDL、Lp(a)水平與病人預后結果的關系，統計分析所有研究對象梗死橫斷面最大徑，治療前后血漿TXB2、oxLDL、Lp(a)水平，預后結果等情況。結果梗死組病人血漿TXB2、oxLDL、Lp(a)水平明顯高于健康組，其中重度組病人水平明顯高于中度組，中度組病人水平明顯高于輕度組(P<0.05)；Pearson相關性結果顯示，治療前血漿TXB2(r1=0.627，P<0.05)、oxLDL(r2=0.703，P<0.05)、Lp(a)(r3=0.687，P<0.05)水平與腦梗死橫斷面最大徑呈正相關；不良組病人血漿TXB2、oxLDL、Lp(a)水平明顯高于良好組，有統計學意義(P<0.05)；Logistic回歸性分析法結果顯示，治療后血漿TXB2(OR1=3.921，95%CI3.474～4.373)、oxLDL(OR2=6.873，95%CI5.278～7.842)、Lp(a)(OR3=5.816，95%CI6.781)水平是急性腦梗死病人不良預后發生的獨立危險因素。結論血漿TXB2、oxLDL、Lp(a)水平與急性腦梗死的發生發展有關，也是病人發生不良預后結果的獨立危險因素，動態檢測上述因子水平變化可協助醫師評估病人的病情和預后，進而指導對病人實施針對性干預，以改善病情和預后水平。

急性腦梗死；血栓素B2；氧化型低密度脂蛋白；脂蛋白(a)

急性腦梗死是臨床上常見的一種腦血管疾病，由腦血供突然中斷后導致的腦組織壞死所致，起病突然且危急，可于數小時至2 d內到達高峰，可導致頭暈、嘔吐、頭痛等癥狀，嚴重者可導致昏迷、半身不遂等，甚至死亡的發生，嚴重危害病人身體健康和生命安全[1]。目前，急性腦梗死多采用吸氧、抗血小板、補液等常規治療，可有效緩解臨床癥狀，但不同病情治療方法存在差異，且治療后仍有部分病人因神經功能恢復不良、再次梗死等情況發生而導致重度殘疾，甚至死亡的發生，故如何有效評估病人病情和治療后預后情況對指導臨床治療具有重要臨床意義[2]。近年來，隨著細胞生物學技術的發展，血清學因子水平檢測已逐漸應用于多種疾病病情和預后的評估中，且具有良好的應用價值，可有效協助醫師進一步了解和掌握疾病的轉歸[3]。本研究回顧性分析病人的臨床資料和血漿血栓素B2(TXB2)、氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)、脂蛋白(a)[Lp(a)]水平及預后結果，探討上述因子水平變化與病情與預后的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選2012年9月—2015年9月我院確診的急性腦梗死病人180例作為梗死組，年齡51歲～75歲，體重指數(20.36～26.83)kg/m2，收縮壓(132～149)mmHg，舒張壓(73～92)mmHg。依據腦梗死橫斷面最大徑分為重度組、中度組和輕度組。重度組30例，橫斷面最大徑(5.1～7.3)cm，平均橫斷面最大徑(6.13±0.51)cm；年齡53歲～72歲；體重指數(20.43～26.82)kg/m2；收縮壓(133～147)mmHg，舒張壓(72～92)mmHg。中度組90例，橫斷面最大徑(3～5)cm，平均橫斷面最大徑(4.08±0.42)cm；年齡51歲～75歲；體重指數(20.67～26.39)kg/m2；收縮壓(132～146)mmHg，舒張壓(73～91)mmHg。輕度組60例，橫斷面最大徑(1.5～2.9)cm，平均橫斷面最大徑(2.08±0.36)cm；年齡53歲～75歲；體重指數(20.36～26.83)kg/m2；收縮壓(134～149)mmHg，舒張壓(73～90)mmHg。

依據預后結果分為不良組和良好組，不良組126例，年齡51歲～75歲；體重指數(20.36～26.73)kg/m2；收縮壓(132～149)mmHg，舒張壓(73～91)mmHg。良好組54例，年齡51歲～75歲；體重指數(20.42～26.83)kg/m2；收縮壓(135～146)mmHg，舒張壓(75～92)mmHg。同期選取體檢中心健康人員30名作為健康組，年齡50歲～78歲；體重指數(20.33～26.39)kg/m2；收縮壓(132～146)mmHg，舒張壓(73～91)mmHg。

本次研究已經我院倫理委員會審批通過，兩組在臨床資料上比較無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1、表2。

表1 梗死組和健康組臨床資料比較

表2 重度組、中度組和良好組臨床資料比較

表3 不良組和良好組臨床資料比較

1.2 納入和排除標準 納入標準：梗死組經臨床癥狀、病史、血常規、CT或超聲檢查等證實為急性腦梗死[4]；可通過語言、肢體語言等方式進行溝通交流；健康組無冠心病、腦出血和腦梗死等疾病病史；病人或其家屬簽署知情同意書。排除標準：有精神病病史或血液系統嚴重性疾病；入院前1個月無抗血小板、抗氧化、免疫抑制劑、調脂類藥物等治療史；伴有肺、肝、腎等重要器官原發性嚴重性疾病；拒絕或中途退出本次研究。

1.3 方法

1.3.1 血漿因子檢測 所有研究對象入院后和梗死組治療后1 d，清晨抽取左上臂靜脈血9 mL置入裝有10%乙二胺四乙酸(EDTA)30 μL+抑肽酶400 IU的無菌抗凝試管中，充分搖勻20 s后進行常規血清分離(3 000 r/min，持續12 min)，取上清液置入-40 ℃的冰箱中保存，于次日統一解凍，并分別置入無菌試管A(用于TXB2檢測)、B(用于oxLDL檢測)、C[用于Lp(a)檢測]中。采用放射免疫法檢測血漿TXB2水平，試劑盒由上海基免實業有限公司公司提供，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血漿oxLDL和Lp(a)水平，試劑盒均由上海恒遠生物科技有限公司公司提供，通過美國METRTECH公司提供的∑960酶標儀和株式會社日立高新技術公司提供的日立7600自動生化分析儀測定因子水平。

1.3.2 觀察指標與評定標準[5-6]梗死組入院后給予常規頭顱CT、血尿常規、病史等檢查，其中頭顱CT檢查采用飛利浦公司16排螺旋CT儀進行CT檢查，常規平掃后增強掃描，層厚準直4 mm×2.5 mm、120 kV、250 mA～320 mA，并通過常規圖像重建和以為軸位、冠狀位或矢狀位等多角度顯示顱內改變，測算梗死橫斷面最大徑，共測3次，取平均值，完畢后給予常規吸氧、抗血小板、抗凝、調節水電解質平衡、補液、改善腦供血供氧等常規治療。

通過電話、復診等方式隨訪1年，采用格拉斯哥預后評分法(GOS)評估病人預后，統計分析所有研究對象梗死橫斷面最大徑、治療前后血漿TXB2、oxLDL、Lp(a)水平、預后結果等情況，其中梗死橫斷面最大徑>5 cm者為重度梗死并歸為重度組，梗死橫斷面最大徑(3～5)cm者為中度梗死并歸為中度組，梗死橫斷面最大徑(1.5～2.9)cm者為輕度梗死并歸為輕度組。

GOS評分法分為5級，恢復良好恢復正常生活但有輕度缺陷為5級，輕度殘疾但可獨立生活及可在保護下工作為4級，重度殘疾清醒且日常生活需要照料為3級，植物生存但有隨著睡眠/清醒周期、眼睛能睜開等最小反應為2級，死亡為1級，1級～3級分至不良組，4級～5級分至良好組。

2 結 果

2.1 治療前各組研究對象血漿TXB2、oxLDL、Lp(a)水平比較 梗死組血漿TXB2、oxLDL、Lp(a)水平明顯高于健康組(P<0.01)，其中重度組上述因子水明顯高于中度組，中度組上述因子水明顯高于輕度組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4、表5。

表4 兩組治療前血漿TXB2、oxLDL、Lp(a)水平比較(±s)

表5 各亞組治療前血漿TXB2、oxLDL、Lp(a)水平比較(±s)

2.2 治療前血漿TXB2、oxLDL、Lp(a)與腦梗死橫斷面最大徑 Pearson相關性分析 治療前血漿TXB2(r1=0.627，P<0.05)、oxLDL(r2=0.703，P<0.05)、Lp(a)(r3=0.687，P<0.05)水平與腦梗死橫斷面最大徑呈正相關。

2.3 治療后血漿TXB2、oxLDL、Lp(a)水平比較不良組 治療后血漿TXB2、oxLDL、Lp(a)水平明顯高于良好組 (P<0.05)。詳見表6。

表6 兩組血漿TXB2、oxLDL、Lp(a)水平比較(±s)

2.4 治療后血漿TXB2、oxLDL、Lp(a)水平與不良預后的Logistics回歸性分析 治療后血漿TXB2、oxLDL、Lp(a)水平是急性腦梗死病人不良預后發生的獨立危險因素(P<0.05)。詳見表7。

表7 治療后血漿TXB2、oxLDL、Lp(a)水平與不良預后的Logistic回歸性分析

3 討 論

急性腦梗死是一種神經外科的常見危重疾病，好發于中老年人群，具有病情復雜且嚴重、預后差、死亡率和致殘率均高等特點，其基礎治療為吸氧、抗血小板、補液等，但由于臨床上仍難以對其病情及預后進行準確的評估和預測，使治療療效及預后存在較為明顯差異[7-8]。近年來，隨著社會環境、老齡化及人們生活、飲食等發生變化，急性腦梗死的發病逐年增加，如何準確、有效評估和預測其病情和預后對指導臨床治療和干預具有重要價值[9-10]。

急性腦梗死發病機制極為復雜，由多原因導致腦血栓形成而引起，其發病因素與血管痙攣、血脂水平異常等有關[11]。張成新等[12-14]研究表明，血栓素(TX)是前列環素中的一種，由血小板產生，包括血栓素A2(TXA2)和TXB2，前者通過血栓素A合酶由前列腺素H2產生，具有血小板凝聚及血管收縮作用，其生物半衰期僅30 s，后者則是TXA2轉化的無活性產物，具有較長的生物半衰期，其水平變化可有效反映機體血管收縮功能及血小板聚集情況。也有研究顯示，oxLDL是一種運載膽固醇進入外周組織細胞的脂蛋白顆粒，其攜帶的膽固醇易積存在動脈壁上而引起動脈硬化，增加血管斑塊和血栓形成的風險[15-17]。此外，多數學者的研究表明，Lp(a)是一種特殊獨立的血漿脂蛋白，富含膽固醇，具有促進動脈粥樣硬化斑塊形成和干擾纖溶系統的作用，其血漿中的高水平特征與血栓性疾病的發生發展有關[18-20]。

本研究回顧性分析病人臨床資料和血漿TXB2、oxLDL、Lp(a)水平及預后結果，發現梗死組病人血漿TXB2、oxLDL、Lp(a)水平明顯高于健康組，其中重度組上述因子水明顯高于中度組，中度組上述因子水明顯高于輕度組；Pearson相關性分析法結果顯示，治療前血漿TXB2、oxLDL、Lp(a)水平與腦梗死橫斷面最大徑呈正相關，表明血漿TXB2、oxLDL、Lp(a)水平與急性腦梗死的發生發展有關，檢測上述因子水平變化可協助醫師評估病人的病情。這可能是由于疾病的發生發展過程中，TXB2水平過高可能是TXA2通過增加其誘導血小板聚集及血管收縮的作用，導致腦部血管聚集大量的血小板和血管收縮變窄，隨著血小板的不斷積聚進而血管通道不斷縮小，可引起血管內皮功能出現各種不同的病理變化，血管內皮功能受損而不可有效維持血管的舒張和抑制血小板聚集 ，導致血栓的形成，大量的TXA2轉化為TXB2；病人oxLDL過高則可能通過其攜帶的膽固醇激活血循環中的單核細胞，使其可不斷積存在動脈壁上，激活的單核細胞可與內皮細胞黏附并誘導后者的損傷，使血管內皮功能受損而不可有效抑制血小板的聚集，并可誘導泡沫細胞的形成來促使動脈粥樣硬化，增加血管斑塊和血栓形成的風險。病人Lp(a)水平過高可能通過其競爭性抑制和干擾纖溶酶原(PLG)激活，進而干擾血栓栓子表面纖溶酶原的激活和抑制纖維蛋白的溶解，使病人發病初期腦血管中纖維蛋白和血小板組成的微血栓不被機體纖溶系統的纖溶酶原所溶解，同時可促oxLDL的生成，增加對血管內皮細胞的損傷，且損傷血管平滑肌細胞及內皮細胞可使機體處于高凝狀態 通過氧化作用激活血小板，促使機體由血小板產生TXA2，進一步損傷血管內皮功能和促使血栓形成，導致急性腦梗死發生，病情越嚴重者，病理機制作用更明顯，所形成的血栓也越多，使腦血管梗死的病灶也越大越嚴重，故檢測上述因子水平可協助醫師評估病人的病情。

本研究還發現，不良組血漿TXB2、oxLDL、Lp(a)水平明顯高于良好組，Logistics回歸性分析顯示，治療后血漿TXB2、oxLDL、Lp(a)水平是急性腦梗死病人不良預后發生的獨立危險因素，表明血漿TXB2、oxLDL、Lp(a)水平與病人預后有關，上述因子水平過高者更易發生不良預后結局。這可能是由于血漿TXB2水平可有效反映血管正常舒縮、血流通暢情況，血漿oxLDL、Lp(a)水平可有效反映機體血小板聚集、動脈粥樣硬化情況，病人治療后血漿中上述因子水平較高，可能其血管內皮功能仍未得以有效恢復，血流仍較為不流暢，同時其血小板聚集和動脈粥樣硬化較為明顯，隨時間的推移，可導致血小板聚集過多而形成微血栓和動脈粥樣硬化斑塊的形成，于血管內皮未能有效維持血管的舒張和血流不流暢的情況下，易導致動脈粥樣硬化斑塊脫落至腦血管和腦血管中微血栓不斷積聚變大，進而堵塞腦血管而使腦梗死再次發生，嚴重者可導致死亡的發生，從而導致不良預后結局的發生，故提示醫師在病人治療后應檢測上述因子水平情況，對上述因子水平過高的人群應給予相應的針對性治療干預和嚴密的預后監測，以降低和及時處理不良預后的發生。

血漿TXB2、oxLDL、Lp(a)水平與急性腦梗死的發生發展有關，也是病人發生不良預后結果的獨立危險因素，動態檢測上述因子水平變化可協助醫師評估病人的病情和預后，進而指導對病人實施針對性干預以改善病人的病情和預后水平。

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R743.3 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.18.036

1672-1349(2017)18-2334-05

2016-11-09)

(本文編輯 王雅潔)

西南醫科大學附屬中醫醫院(四川瀘州646000)，E-mail:fanxiuun415@126.com

信息：范秀云.血漿TXB2、oxLDL和Lp(a)在急性腦梗死病人中的水平變化[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(18)：2334-2338.