不同年齡和人乳頭瘤病毒基因型與宮頸病變的相關(guān)性分析

張 萍 袁愛(ài)萍

（上海市松江區(qū)婦幼保健院宮頸科，上海 201620）

不同年齡和人乳頭瘤病毒基因型與宮頸病變的相關(guān)性分析

張 萍 袁愛(ài)萍

（上海市松江區(qū)婦幼保健院宮頸科，上海 201620）

目的 探討不同年齡的婦女和人乳頭瘤病毒型別與宮頸病變程度的相關(guān)性。方法 對(duì)我院2013年1月至2014年12月在婦科及宮頸門(mén)診就診的發(fā)現(xiàn)宮頸脫落細(xì)胞異常者進(jìn)行HPV分型檢測(cè)、陰道鏡檢查及宮頸活檢，活檢結(jié)果有異常的作為研究對(duì)象。結(jié)果 病理診斷為不同級(jí)別宮頸病變共672例：其中LSIL（宮頸低級(jí)別病變）360例，HSIL（宮頸高級(jí)別病變）262例，宮頸鱗癌49例，宮頸腺癌1例。30-50歲是HSIL及LSIL的高發(fā)年齡段，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在所有病例標(biāo)本中共檢測(cè)到15種高危型HPV亞型，25例HPV陰性（LSIL18例，HSIL5例，宮頸鱗癌3例），感染率為96.28%。在HSIL（宮頸高級(jí)別病變）病例組中HPV16感染率明顯高于其他高危型，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上差異（P＜0.05）。結(jié)論 30～50歲是宮頸癌前病變高發(fā)年齡，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)這些婦女的臨床篩查和管理。HPV16亞型是造成宮頸高度病變甚至癌變的主要基因型，應(yīng)引起重視。

年齡；人乳頭瘤病毒基因型；宮頸病變

宮頸癌是嚴(yán)重威脅女性生命和健康的惡性腫瘤之一，在全球女性惡性腫瘤中其發(fā)病率僅次于乳腺癌。近年來(lái)宮頸癌發(fā)病率有年輕化趨勢(shì)，這與性觀念轉(zhuǎn)變，年輕人性生活活躍，HPV感染率增加有關(guān)。大量研究表明宮頸HPV持續(xù)感染是宮頸病變甚至癌變的必要條件，也是目前唯一一個(gè)原因明確且可以預(yù)防的癌癥。因此HPV分型檢測(cè)成為宮頸癌篩查必不可少的內(nèi)容，不同的HPV基因型其致癌性有所差異。本研究通過(guò)對(duì)不同年齡和HPV基因型與宮頸病變相關(guān)性的分析，對(duì)以后規(guī)范的進(jìn)行宮頸癌篩查，減少宮頸癌的發(fā)生有重大的現(xiàn)實(shí)意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象：2013年1月至2014年12月在本院婦科及宮頸門(mén)診就診的所有婦女進(jìn)行宮頸液基細(xì)胞檢查及HPV分型檢測(cè)，所有患者均有性生活2年以上，年齡20～70歲，未婚未育者35例，已婚未育者21例，其余均為已婚已育，患者均無(wú)盆腔放化療史。任何一項(xiàng)檢查出現(xiàn)異常者均進(jìn)行宮頸活組織病理檢查，以宮頸活檢異常者作為研究對(duì)象，共發(fā)現(xiàn)宮頸病變672例。根據(jù)病理診斷分為4組：LSIL（宮頸低級(jí)別病變）360例，HSIL（宮頸高級(jí)別病變）262例，宮頸鱗癌49例，宮頸腺癌1例。

1.2 標(biāo)本采集：用美國(guó)BD公司提供的專(zhuān)用液基細(xì)胞宮頸刷置于宮頸口移行帶逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)5圈采集細(xì)胞學(xué)標(biāo)本，用由廣東凱普生物有限公司提供的專(zhuān)用宮頸刷以同樣的方法進(jìn)行HPV標(biāo)本采集，標(biāo)本置于專(zhuān)用的保存液中，做好標(biāo)本標(biāo)記。陰道鏡檢查采用深圳市金科威實(shí)業(yè)有限公司的電子陰道鏡（4.0版本），所見(jiàn)可疑病變部位有針對(duì)性取多點(diǎn)活檢，并標(biāo)記好取材部位。

1.3 檢測(cè)方法與診斷標(biāo)準(zhǔn)：婦科及宮頸門(mén)診宮頸脫落細(xì)胞檢查采用采用TBS分類(lèi)法，ASCUS及以上者視為異常。HPV分型檢測(cè)進(jìn)行21種HPV分型，其中高?；蛐?5種：16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68；低?；蛐?種：CP8304、6、11、42、43、44。陰道鏡活檢標(biāo)本由專(zhuān)業(yè)的病理科醫(yī)師進(jìn)行制片鏡檢。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：記數(shù)資料采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同年齡與宮頸病變的關(guān)系：從表1中可以看出，30～50年齡段在各病變組中的發(fā)生率均較高，且宮頸癌前病變發(fā)生率（LSIL及HSIL）較其他年齡段組明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），宮頸癌發(fā)病率與其他組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 不同年齡與宮頸病變程度的關(guān)系

2.2 宮頸病變程度與高危型HPV基因型的關(guān)系：在所有病例標(biāo)本中共檢測(cè)到15種高危型HPV，25例HPV陰性（LSIL18例，HSIL4例，宮頸鱗癌3例），感染率為96.28%宮頸鱗癌組中感染率最高的基因型為HPV16（28/63），但沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差異（P＞0.05），HSIL（宮頸高級(jí)別病變）病例HPV16的感染率最高，且除了與HPV35、HPV56、HPV 59以外（可能與樣本量過(guò)少）與其他高危型HPV基因型相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差異（P＜0.05）。

3 討 論

3.1 HPV感染與宮頸癌：大量流行病學(xué)和分子生物學(xué)研究資料表明，HPV與宮頸癌及癌前病變密切相關(guān)。HPV屬于乳頭瘤病毒科，科內(nèi)涉及100多種乳頭瘤病毒，分為高危型和低危型2大類(lèi)。生殖道 HPV感染在有性生活的婦女中普遍存在，終其一生，70%～80%的女性至少會(huì)發(fā)生一次HPV感染，絕大部分感染者通過(guò)其正常的免疫功能可以自愈，不會(huì)以宮頸癌為最后結(jié)局[1]。

3.2 年齡與宮頸病變的相關(guān)性：HPV持續(xù)感染8～12個(gè)月可以導(dǎo)致癌前病變的發(fā)生，經(jīng)過(guò)8～12年可發(fā)展為浸潤(rùn)癌。本研究組中（表1），各年齡組宮頸高度病變的發(fā)病率從低到高依次為21～29年齡組（6.49%）、51～70年齡組（31.30%）、30～50年齡組（62.21%）。育齡期年輕婦女性生活活躍，HPV感染率較高，感染的高峰年齡在18～28歲，由于自身免疫力強(qiáng)，HPV病毒能被及時(shí)清除，引起嚴(yán)重宮頸病變的比例并不高。

3.3 HPV亞型與宮頸病變的相關(guān)性：在本研究中共檢測(cè)到15種高危型HPV，25例HPV陰性（LSIL18例，HSIL4例，宮頸鱗癌3例），感染率為96.28%（647/671）。HSIL組中感染的HPV基因型前6位排序依次為HPV16（168/394）、HPV58（61/394）、HPV 52（40/394）、HPV 33（36/394）、HPV31（15/394）、HPV18（14/394），且HPV16亞型感染率與其他所有基因型相比除了HPV35、HPV56、HPV 59以外（可能與樣本量過(guò)少）均有明顯差異，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

從本研究中可以發(fā)現(xiàn)HPV16亞型具有高致病性，Richardson等發(fā)現(xiàn)HPV16感染的持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)，平均18.3個(gè)月[2]，HPV持續(xù)感染是宮頸病變的必要條件。對(duì)于有性生活的婦女一旦HPV16陽(yáng)性必須進(jìn)行陰道鏡評(píng)估，必要時(shí)活檢以明確診斷，以便盡早發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變，及時(shí)治療，避免宮頸癌的發(fā)生。由此可見(jiàn)HPV的分型檢測(cè)在臨床工作中有重要的現(xiàn)實(shí)意義，為宮頸癌的早篩早治提供重要線索。

[1] 廖秦平.要真正理解和重視人乳頭瘤病毒感染[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2010,26(5):321-323.

[2] 畢蕙,趙健,陳銳,等.人乳頭瘤病毒感染亞型與宮頸上皮內(nèi)瘤變的相關(guān)性[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2010,26(5):362-364.

R737.33

B

1671-8194（2017）26-0114-02