2型糖尿病血漿ZBED3與HBA1C的相關性研究

徐璦+曹正欣+朱華芳+陳阿琴+王秀麗+王娟+崔恒貴

[摘要] 目的 探討血漿鋅指蛋白3（ZBED3）水平與糖化血紅蛋白（HbA1c）的相關性。方法 2013—2016年選取278例研究對象，測定不同糖耐量人群血漿ZBED3表達水平，分析與HbA1c及其他代謝指標關系。 結果 隨著ZBED3濃度升高HbA1c呈升高的趨勢；ZBED3是影響HbA1c的獨立危險因素；ZBED3在口服葡萄糖試驗后呈現先增高后降低的過程。結論 ZBED3在2型糖尿病和糖耐量受損患者中表達升高，可能與參與血糖的調節并受胰島素影響。

[關鍵詞] 血漿鋅指蛋白3；2型糖尿?。籋bA1c

[中圖分類號] R587 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）05（b）-0053-02

血漿鋅指蛋白3（ZBED3）是鋅指結構域蛋白家族的一名成員，是一種新的體軸抑制因子（Axin）結合蛋白，能夠調節Wnt/beta-catenin信號通路，而Wnt/β-catenin可以調節脂肪細胞的分化以及與糖尿病緊密相關的肥胖與胰島素抵抗[1]。2013—2016年該研究選取278例研究對象通過比較不同糖耐量人群中血漿ZBED3的水平，研究正常人、糖尿耐量異常發展到2型糖尿病中ZBED3的變化規律，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江蘇大學附屬醫院278例研究對象。95例2型糖尿病患者，79例糖耐量受損（IGT）者，104名健康體檢者。入選標準：符合2型糖尿病診斷標準[2]；健康者無糖尿病及高血壓家族史；排除1型糖尿病、酮癥酸中毒等內分泌疾病。

所有受試者均空腹8～10 h，采集空腹靜脈血液和餐后2 h靜脈血液?？崭轨o脈血液共3份，分別用于測定血漿ZBED3，糖化血紅蛋白，血糖、血脂、血漿胰島素和游離脂肪酸（FFA）。

1.2 主要試劑與測定方法

中國原子能科學研究院藥盒，血漿胰島素；美國伯樂藥盒；浙江東甌生物工程有限公司藥盒；上海BiotchCo公司藥盒。

1.3 統計方法

運用IBMSPSS 20.0統計學軟件進行統計分析。所有正態分布的數據以均數±標準差（x±s）表示。連續變量組間比較采用方差分析、分類變量采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

①各組患者臨床和生化指標比較，見表1。

②T2DM、IGT患者與對照組血漿ZBED3的比較。T2DM組血漿ZBED3明顯高于NGT、IGT組。不同性別間比較，血漿ZBED3差異無統計學意義。

③根據ZBED3四分位數分組HbA1c升高的優勢比采用3種不同的校正模型來分析血漿ZBED3水平與HbA1c線性上升的風險。模型1中：ZBED3的濃度的上升顯示與HbA1c下降的線性趨勢，與低濃度群組相比較，ZBED3濃度越高的組HbA1c上升的風險越低。模型2：年齡，性別被校正顯示了下降趨勢沒有很明顯的改變；模型3：年齡、性別、體重指數、三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、游離脂肪酸被校正后相關性沒有明顯改變。對血漿ZBED3 水平進行濃度分析表明，HbA1c 隨著濃度的升高呈下降的趨勢（P<0.01）。

④相關性分析ZBED3在2型糖尿病、IGT、NGT人群中是獨立影響因素，其在2型糖尿病回歸方程是： YHbA1c=9.198+0.547×HOMA-IR-0.037×AUCinsulin-0.231×ZBED3；在NGT+IGT人群中回歸方程是：YHbA1c=4.685+0. 007×AUCinsulin-0.005×ZBED3。

3 討論

Ohshige T等[2]發現的BED域包含3的鋅指結構基因（ZBED3）與2型糖尿病有緊密的關系，而且其與低密度脂蛋白受體相關蛋LRP5/6具有相似的作用。LPR5/6在正常膽固醇和糖代謝中有重要作用，在敲除該基因的小鼠中表現出高膽固醇血癥和葡萄糖耐量受損等代謝紊亂。如上所述，ZBED3是一個重要的調節因子，其作為糖尿病的風險因子，不僅可以通過影響Wnt/β-catenin信號通路來影響糖脂代謝，還可以通過其與LRP5/6相似的結構來發揮類似作用對糖脂代謝進一步調節。其可能與2型糖尿病的發生發展，胰島素抵抗、肥胖有一定的關系[3]。但是目前，對于ZBED3的研究甚少，尤其是在人體的研究，在糖尿病中人群的研究也尚未報道。

通過logistic回歸，該研究發現當ZBED3的濃度上升顯示了與HbA1c下降的線性趨勢。血漿ZBED3水平濃度的分析表明表明ZBED3的上升顯示了與HbA1c下降的線性趨勢。以HbA1c為因變量，通過多元逐步回歸分析顯示ZBED3在糖尿病及非糖尿病人是影響HbA1c的獨立危險因素。

綜上所述，ZBED3在2型糖尿病以及相關的代謝紊亂病中的病理變化提供了臨床依據。ZBED3有可能參與血糖的調節，進一步研究發現ZBED3濃度在不同糖耐量人中與胰島素的分泌十分接近的變化趨勢， NGT到IGT中其濃度為逐漸上升的趨勢，IGT到DM其濃度逐漸下降的趨勢。ZBED3降低可以抑制Wnt/β-catenin信號通路，而研究表明受抑制的Wnt/β-catenin信號通路可以使胰島β增殖減弱，2型糖尿病的發展正是由于胰島β細胞功能逐漸衰退或胰島素抵抗引起。該研究中ZBED3的趨勢為先升高后降低，降低的原因推測有2個可能，第一隨著疾病的進展，大量的ZBED3被消耗用以代償各種代謝失調，第二糖代謝的進一步失調導致胰島素的分泌逐漸下降，使胰島素對ZBED3的作用下降。

然而，該研究無法完全確定ZBED3與血糖及胰島素調節的因果關系。因此，進一步對人類ZBED3的生理功能的深入研究是極為重要的。

[參考文獻]

[1] 崔婷， 張平，郭雪江.鋅指蛋白ZBED3 在小鼠卵細胞中的表達及意義[J].南京醫科大學學報，2011，31（9）：1274-1276.

[2] Ohshige T， Iwata M， Omori S， et al. Association of new loci identified in European genome-wide association studies with susceptibility to type 2 diabetes in the Japanese[J].PloS one， 2011， 6（10）： e26911.

[3] Ouchi N， Higuchi A， Ohashi K， et al. Sfrp5 is anti-inflammatory adipokine that modulates metabolic dysfunction in obesity [J]. Science Signaling， 2010， 329（5990）： 454.

（收稿日期：2017-02-23）endprint