難治性2型糖尿病應(yīng)用利拉魯肽聯(lián)合門(mén)冬胰島素30治療的效果

杜佳

[摘要] 目的 探究使用利拉魯肽聯(lián)合門(mén)冬胰島素30治療難治性2型糖尿病的臨床效果。方法 該次研究抽取該院在2015年1月—2016年12月期間接收的46例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組，每組23例，其中對(duì)照組采取口服二甲雙胍聯(lián)合注射門(mén)冬胰島素30治療，治療組采取利拉魯肽聯(lián)合門(mén)冬胰島素30治療，根據(jù)兩組患者治療前后的血糖指標(biāo)以及不良反應(yīng)的發(fā)生情況，分析臨床效果。 結(jié)果 治療后，兩組患者的空腹血糖（FPG）水平、餐后2 h血糖（2 hFPG）水平以及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平均有明顯下降，兩組進(jìn)行比較，治療組患者的FPG、2 hFPG水平、HbA1c均明顯低于于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.5），且治療組出現(xiàn)不良反應(yīng)較少。 結(jié)論 臨床上使用利拉魯肽聯(lián)合門(mén)冬胰島素30治療難治性2型糖尿病能夠取得較好的療效，不良反應(yīng)較少，值得運(yùn)用和推廣。

[關(guān)鍵詞] 利拉魯肽；2型糖尿病；門(mén)冬胰島素30

[中圖分類(lèi)號(hào)] R977 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）05（b）-0091-02

2型糖尿病又稱非胰島素依賴型糖尿病（NIDDM）。該病多在中年后發(fā)病，發(fā)病率占糖尿病總患者的90%以上，逐漸成為危及人類(lèi)身體健康和生命安全的重要疾。難治性2型糖尿病又稱脆性糖尿病，患者由于體內(nèi)胰島α細(xì)胞分泌較多的胰高血糖素從而促使肝糖原分解，而胰島β細(xì)胞功能趨于衰竭，機(jī)體自身產(chǎn)生的胰島素不足以維持正常代謝，因此必須通過(guò)口服某些藥物調(diào)節(jié)體內(nèi)胰島素分泌[1]。利拉魯肽是胰高血糖素樣多肽-1（GLP-1）的類(lèi)似物，具有促進(jìn)胰島素的合成和分泌以及抑制胰高血糖素發(fā)揮作用的雙向功能，能在短時(shí)間內(nèi)降低血糖水平[2]。為探究使用利拉魯肽聯(lián)合門(mén)冬胰島素30治療難治性2型糖尿病的臨床效果，該次研究以該院于2015年1月—2016年12月期間收治的46例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究抽取該院接收的46例難治性2型糖尿病患者為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各23例，其中治療組男12例，女11例，年齡36～62歲，平均年齡（43±6.8）歲；對(duì)照組男10例，女13例，年齡35～62歲，平均年齡（43.5±6.5）歲，統(tǒng)計(jì)顯示兩組在一般資料上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)提出的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)典型糖尿病癥狀，包括體重在沒(méi)有外界誘因的情況下下降、多尿以及煩渴等。任意時(shí)間檢查血糖水平即隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L。②空腹且8 h之內(nèi)無(wú)熱量攝入時(shí)的血糖水平≥7.0 mmol/L。③OGTT時(shí)2 h血糖≥11.1 mmol/L。沒(méi)有出現(xiàn)糖尿病的典型癥狀而符合上述標(biāo)準(zhǔn)之一，3 d后復(fù)查，如果仍然有上述癥狀即可判定為糖尿病。2010年ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：①HbA1c≥6.5%。②FPG≥7.0 mmol/l。③2 hFPG OGTT時(shí)2 h血糖≥11.1 mmol/L。④在伴有典型糖尿病癥狀時(shí)，隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L。

1.3 治療方法

對(duì)照組采取早晚餐前注射門(mén)冬胰島素30（諾和銳30），注射量為0.4 U/Kg·d，同時(shí)在用餐后口服二甲雙胍片，一般為1.5 g/d。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)協(xié)助患者制定合理的飲食和鍛煉計(jì)劃，按時(shí)監(jiān)測(cè)患者的FPG、2 hFPG；治療組采取利拉魯肽聯(lián)合門(mén)冬胰島素30治療，每日早晚餐前注射門(mén)冬胰島素30共0.4 U/（Kg·d），同時(shí)選擇睡前皮下注射利拉魯肽注射液0.6～1.2 mg/d，依據(jù)患者實(shí)際情況逐漸增加利拉魯普注射量，不超過(guò)2 mg/d。所有患者共治療16周。治療后記錄患者的相關(guān)血糖檢測(cè)指標(biāo)。目標(biāo)血糖范圍： FPG 4.5～7.0 mmol/L，2 hFPG <11 mmol/L。在治療過(guò)程中醫(yī)護(hù)人員應(yīng)當(dāng)與患者積極溝通，緩解患者的焦慮和緊張心理。

1.4 觀察指標(biāo)

①血糖指標(biāo)：兩組患者的空腹血糖（FPG）水平、餐后2 h血糖（2 hFPG）水平以及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平；②不良反應(yīng)發(fā)生情況：是否有惡心、嘔吐以及低血糖發(fā)生，如果出現(xiàn)應(yīng)當(dāng)記錄各自出現(xiàn)的例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

將臨床記錄的數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中進(jìn)行分析，計(jì)量資料均用（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，用[n（%）]表示，組間計(jì)量資料采取t檢驗(yàn)的方法進(jìn)行比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖檢測(cè)指標(biāo)比較

經(jīng)治療，兩組患者的空腹血糖（FPG）水平、餐后2 h血糖（2 hFPG）水平以及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平均有明顯下降，組間比較，治療組患者的FPG、2 hFPG水平，HbA1c均低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)情況比較

治療組不良反應(yīng)發(fā)生率（13.0%）明顯低于對(duì)照組（30.4%），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

糖尿病是一種常見(jiàn)的非傳染性內(nèi)分泌代謝病，多由環(huán)境因素引起。2型糖尿病，也稱作非胰島素依賴型糖尿病（NIDDM）。其發(fā)病原因主要有以下幾種：①內(nèi)部遺傳因素2型糖尿病發(fā)病機(jī)制與1型糖尿病類(lèi)似，也有較明顯的家族遺傳史，一些致病基因也已被科學(xué)家發(fā)現(xiàn)。②外部因素 個(gè)人飲食習(xí)慣和體質(zhì)原因，例如肥胖者愛(ài)吃具有高熱量、高脂肪的食品，不愛(ài)運(yùn)動(dòng)等等都加大了患該病的可能性。增加2型糖尿病發(fā)病率的主要誘因包括運(yùn)動(dòng)較少，機(jī)體脂肪太多和應(yīng)激等。應(yīng)激包括過(guò)于勞累、精神受到刺激、做外傷手術(shù)等。由于種種因素，導(dǎo)致患者的胰島β細(xì)胞逐漸衰竭，分泌較少的胰島素?zé)o法滿足機(jī)體的需要，或者可利用的胰島素減少，因?yàn)椴糠忠葝u素敏感性下降，與受體的親和力降低，無(wú)法與相應(yīng)受體較好地結(jié)合發(fā)揮作用，從而導(dǎo)致機(jī)體血糖升高，最終造成糖尿病[3-4]。當(dāng)今，2型糖尿病患者越來(lái)越多，且發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增加的趨勢(shì)，該病已經(jīng)成為繼心血管疾病和腫瘤后的第三大危及人類(lèi)生存和發(fā)展的非傳染性疾病，給人類(lèi)造成了諸多不便，如果不積極采取治療將會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的后果，我們無(wú)法改變遺傳因素，但可以從身邊做起，制定健康的飲食和運(yùn)動(dòng)計(jì)劃，拒絕高糖高脂的食物，多鍛煉身體，保持良好的心情，注意勞逸結(jié)合，多聽(tīng)有關(guān)營(yíng)養(yǎng)健康方面的講座。對(duì)于該病的防范與治療方法的研究必須不斷深入，爭(zhēng)取選擇出最好的方法。該次研究中對(duì)照組患者采取注射門(mén)冬胰島素30與口服二甲雙胍聯(lián)合治療，其作用功效是能使胰島素B鏈中28位上的脯氨酸（Pro）用門(mén)冬氨酸（Asp）替代，從而使胰島素六聚體分解成單體，促進(jìn)胰島素的吸收。二甲雙胍能夠幫助提高胰島素的敏感性，從而加大對(duì)葡萄糖的代謝，兩種藥物共同發(fā)揮作用從而使血糖濃度降低[5]。治療組采取利拉魯肽聯(lián)合門(mén)冬胰島素30治療。利拉魯肽是一種新型的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類(lèi)似物，與傳統(tǒng)藥物相比具有見(jiàn)效快，住院時(shí)間短費(fèi)用開(kāi)銷(xiāo)小以及不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，臨床顯示利用該藥物有出現(xiàn)不良反應(yīng)，例如輕微頭暈惡心、嘔吐、低血糖等癥狀，但實(shí)踐觀察證明所有患者在治療后不需要任何處理即可全部消失。利拉魯肽雖然是人工合成，但與天然GLP-1有將近97%的同源性，它的作用主要體現(xiàn)在以下幾方面：首先，利拉魯肽具有降低血糖的作用，它能夠作為信號(hào)分子進(jìn)行細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，當(dāng)機(jī)體由于進(jìn)食或其他因素導(dǎo)致葡萄糖濃度升高時(shí)，利拉魯肽可與胰腺GLP-1受體特異性相結(jié)合，激活受體偶聯(lián)的G蛋白，最終使胰島β細(xì)胞內(nèi)的胰島素基因表達(dá)，同時(shí)利拉魯肽能夠延緩胰島β細(xì)胞的凋亡過(guò)程。此外，當(dāng)胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素時(shí)，利拉魯肽能夠抑制肝糖原的分解，從而降低葡萄糖的含量。再者利拉魯肽還能夠延遲胃排空所用時(shí)間，使患者在相同時(shí)間內(nèi)仍然有飽腹感，減少進(jìn)食量[6]。研究中對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組均取得了滿意的療效，但兩組相比較，治療組采用利拉魯肽聯(lián)合門(mén)冬胰島素30治療難治性2型糖尿病取得了更明顯的療效，且不良反應(yīng)發(fā)生情況相對(duì)對(duì)照組較少，臨床觀察顯示患者在治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生后能夠在短時(shí)間內(nèi)消失，對(duì)患者沒(méi)有造成任何影響。

綜上所述，使用利拉魯肽聯(lián)合門(mén)冬胰島素30治療難治性2型糖尿病的方法能夠在臨床上取得較為滿意的療效，該方法值得各大醫(yī)院在臨床上運(yùn)用并推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 毛培軍，李桂玲，黃倩，等.利拉魯肽聯(lián)合門(mén)冬胰島素30治療難治性2型糖尿病的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2015（16）：1578-1581.

[2] 歐亞萍.用利拉魯肽治療2型糖尿病的療效及安全性分析[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2016，14（17）：121-122.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中華糖尿病雜志，2014（7）：447-498.

[4] 姜觀書(shū)，崔偉偉.門(mén)冬胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的效果觀察[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2015（11）：1696-1697.

[5] 牛顏麗，吳國(guó)富，袁靖，等.胰島素治療的肥胖2型糖尿病患者加用利拉魯肽的臨床療效研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2014， 17（1）：56-60.

[6] 董占玲.利拉魯肽的臨床藥理作用及研究進(jìn)展[J].中國(guó)處方藥，2017，15（3）：10-11.

（收稿日期：2017-02-19）