丹瓜護脈口服液對痰瘀癥2型糖尿病患者左室舒張功能影響的臨床觀察

謝瑜+郭芳+邱晨+衡先培+楊志剛+米麗芬

[摘要] 目的 從臨床角度探討痰瘀同治法治療早期糖尿病心血管病變，改善左室舒張功能方面的作用。 方法 選取2014年1月—2017年1月該院收治的90例2型糖尿病痰瘀證患者，隨機分成兩組。治療組在對照組基礎上加服丹瓜護脈口服液治療。觀察的各項指標。 結果 與對照組相比，治療后治療組E/A、腦鈉肽（BNP）、尿微量白蛋白、C反應蛋白明顯改善（P<0.01）；治療組總有效率75.6%，對照組為55.6%，治療組臨床療效明顯優于對照組（P<0.05）。結論 丹瓜護脈口服液治療2型糖尿病痰瘀證患者能改善左室舒張功能，改善糖尿病患者臨床癥狀，改善預后有一定的防治作用。

[關鍵詞] 2型糖尿病；中西醫結合療法；痰瘀同治；Ep/Ap；腦鈉肽（BNP）；丹瓜護脈口服液

[中圖分類號] R259 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）05（b）-0106-03

糖尿病屬中醫“消渴”病范圍。消渴是一種氣血津液疾病，生痰生瘀幾乎是糖尿病進展的常態。痰濕內聚，阻遏氣機，血行不暢，瘀血內停，痰瘀互結。隨著痰與瘀作為病理產物逐漸產生，同時也作為致病因素導致或加重了糖尿病慢性并發癥的發生或發展。痰瘀互結是消渴致血脈病變的基本病機。糖尿病病程綿長，久病必入絡，導致經脈不暢，絡脈痹阻，從而發展為各種血管并發癥。

心血管疾病是2型糖尿病（T2DM ）患者常見的，死亡率高的慢性并發癥。T2DM患者因為患者會出現長時間的代謝紊亂，因此，可能會導致出現心臟內皮細胞受損的情況，同時患者還會出現微血管基底膜增厚的情況，另外還會導致出現氧利用率降低的情況，同時會出現心肌間質纖維化的情況出現，另外還會出現心肌內糖蛋白的情況、脂肪沉積，早期既可出現心肌順應性降低，心室舒張功能減退[1]。眾多的研究表明[2-3]，糖尿病性心肌病出現的早期征象可能是左室舒張功能受損，左室舒張功能出現受損的情況的時候患者大部分沒有出現臨床癥狀，因此容易被忽略[2]。如果能在T2DM患者心臟損害的亞臨床的狀態下就對左室舒張功能采取一定的治療措施，可以對患者的心臟功能起到有效的防治的措施，能延緩患者的病情有主要的作用[3]。

心臟左室舒張功能異常早期表現為弛張功能異常，超聲心動圖表現為二尖瓣E峰下降，A峰升高，Ep/Ap<1。T2DM 患者左室舒張功能障礙較收縮功能障礙發生更早、更明顯[4]。有報道[5]DM在出現血管損害之前就可出現心肌損害，早期表現為舒張功能不全。左室舒張功能障礙早期患者就已經出現神經內分泌激活。腦鈉肽（BNP）作為一種神經內分泌激素，在舒張功能障礙早期即已升高，也是反映左室舒張功能障礙的敏感標志物，特別適用于左室舒張功能障礙的早期快速診斷[6]。血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）是全身炎癥的非特異性標志，直接參與動脈粥樣硬化的形成和發展，還是心血管疾病的獨立危險因子，與大血管病變有關，其測定對T2DM 患者的病情發展及預后有重要意義。該院于2014年1月—2017年1月用丹瓜護脈口服液治療痰瘀證2型糖尿病45例，并與單用西藥治療45例進行對照觀察，取得較為滿意的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該組全部患者均為福建中醫藥大學附屬人民醫院2014年1月—2017年1月期間收治的90例糖尿病患者，男44例，女46例，平均年齡59.76歲，年齡范圍（37～65）歲，糖尿病病史5～10年。90例患者隨機分為治療組與對照組，治療組：45例，男23例，女22例，平均年齡（59.84±5.23）歲，平均病程（6.58±1.89）年。對照組：45例，男21例，女24例，平均年齡（59.67±5.49）歲，平均病程（6.51±1.97）年。兩組患者性別、年齡、病情，經過統計學分析，方面差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 2型糖尿病均符合1999年WHO糖尿病診斷標準。左室舒張功能減退診斷標準：心臟彩超提示二尖瓣E峰下降，A峰升高，Ep/Ap<1，

1.2.2 中醫診斷標準 2型糖尿病中醫痰濕證、血瘀證的診斷標準，參照1992年中國中醫藥學會消渴病（糖尿病）專業委員會制定的《消渴病（糖尿病）中醫分期辨證與療效評定參考標準》中（附）消渴病辨證診斷參考標準。

1.3 納入標準

①符合西醫2型糖尿病診斷標準，心臟彩超提示左室舒張功能減退患者；②年齡大于18歲（包括18歲）；③符合中醫消渴病痰濕和血瘀證候診斷標準；④篩選前至少6周未用過其他中藥制劑。

1.4 排除標準

①年齡<18歲或>65歲；②糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲性高血糖狀態及其他急性并發癥；③合并有嚴重心、肝、腎功能障礙者；④合并腫瘤、感染、活動性炎癥、免疫系統、造血系統疾病患者；⑤妊娠、哺乳期婦女；⑤對所用藥物過敏或不能耐受者；⑥神志不清、癡呆、精神病患者及不合作者；⑦正在參加其他臨床試驗的患者。

1.5 治療方法

首先對兩組患者采取糖尿病健康教育，另外還要對患者進行飲食護理，同時要對患者進行運動治療；另外對照組給予上述治療的基礎上再對患者實施降壓治療，將脂治療和降糖治療，有其他并發癥的患者給予對應的治療措施。另外治療組在對照組基礎上加服丹瓜護脈口服液進行治療，方劑組成主要有：丹參、瓜蔞、川芎、郁金、赤芍、白僵蠶、薤白等。兩組均以12周為1個療程，治療2個療程后評定療效。

1.6 觀察指標

治療期間，觀察兩組患者的血糖、肝腎功能、糖化血紅蛋白及血尿常規等情況，另外比較兩組患者的臨床療效。

1.7 療效觀察

①測定治療前及治療后兩組患者心臟彩超中E/A、腦鈉肽（BNP）、C反應蛋白CRP、尿微量白蛋白等指標。②對中醫證型的療效觀察及評估。中醫證候療效判定參照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》關于糖尿病的中醫證候療效判定標準。

1.8 統計方法

所有實驗數據均采用SPSS 23.0統計學軟件統計進行處理，計量資料若符合正態分布采用t檢驗，用均數±標準差（x±s）表示；若數據不符合正態分布則用秩和檢驗，數據用中位數加減四分位數間距表示，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組與治療組療效比較

治療組有效34例，占75.6%，無效11例，占24.2%；對照組25例，占55.6%，無效20例，占44.44%，結果提示治療組在療效方面優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 丹瓜護脈口服液對心臟彩超中A峰，E峰及Ep/Ap比值的影響

結果提示丹瓜護脈口服液可顯著降低痰瘀證糖尿病患者心臟彩超中A峰，升高E峰及Ep/Ap比值，見表1。

2.3 丹瓜護脈口服液對腦鈉肽（BNP）、超敏C反應蛋白（hsCRP）、尿微量白蛋白（MA）的影響

結果提示丹瓜護脈口服液可顯著降低BNP、hsCRP、尿MA水平，見表2。

3 討論

糖尿病西醫治療主要以控糖、降壓、降脂、降纖為主，對并發癥的防治多為針對單器官、單靶點；而中醫治療糖尿病，則立足于辨證論治，注重整體調理，恢復胰島功能，增加胰島素敏感性、且不良反應小，安全性高，能適應糖尿病多因素、多環節，多靶點特征。目前在糖尿病患者早期左室舒張功能不全防治方面，單純西醫治療方法有限。丹瓜護脈口服液是福建中醫藥大學附屬人民醫院內分泌科衡先培主任在總結古今文獻的基礎上，通過長期臨床實踐研制而成的，丹瓜護脈口服液以丹參、瓜蔞為君，化痰活血并舉，標本同治；以赤芍、郁金、川芎、白僵蠶為臣，增強活血化痰祛邪之力；另以薤白等辛通開痹之品為佐使，全方清潤通絡、痰瘀同治。研究表明[7]，川芎多糖、赤芍多糖均具有清除羥自由基的作用，另外還有超氧陰離子的效果。丹參能抗大鼠動脈硬化的作用，另外還能起到增加SOD的作用，能起到降低MDA水平的效果。瓜蔞則能起到很好的改善心肌FFA代謝的作用，另外還能起到抑制脂質過氧化形成的作用，能起到很好的保護心肌缺血性損傷的效果，能起到很好的抑制血小板聚集的效果，能有助降脂的作用，另外還能起到增加SOD活性清除氧自由基的作用，因此能減少脂質過氧化反應的效果。臨床基礎研究顯示，丹瓜護脈方能使糖尿病患者的心血管獲益；能顯著保護高糖環境中的血管內皮細胞；降低高糖刺激內皮細胞所產生的活性氧自由基，有效保護血管內皮細胞的形態結構；能顯著降低2型糖尿病患者的血管炎癥因子，有一定的降糖、調脂、改善胰島B細胞功能、改善血粘度的作用，對防治糖尿病血管并發癥有肯定的益處。

該研究結果表明：丹瓜護脈口服液可顯著降低痰瘀證糖尿病患者心臟彩超中A峰，升高E峰及Ep/Ap比值，降低CRP、BNP、尿MA，改善癥狀，與對照組相比有統計學意義。由此推測可能丹瓜護脈口服液可改善糖尿病患者左室舒張功能，對糖尿病患者血管損害有一定的保護作用。

綜上所述，對糖尿病患者左室舒張功能的相關檢查有助于早期發現糖尿病患者心臟病變，對糖尿病心血管并發癥防治有重要指導意義。中醫理論認為痰瘀互結貫穿糖尿病血管并發癥的始終，因此中醫辨證論治產生的痰瘀同治方將可能通過祛痰活血來早期防治糖尿病血管并發癥的發生發展及降低臟器損害程度。主要的作用機理與調節糖有關系，與脂代謝有關，同時還與抗氧化應激也有關系，另外還與清除氧自由基，保護血管內皮細胞也有一定的關系。丹瓜護脈口服液發揮其多靶點、多途徑作用的特色，可早期干預并延緩糖尿病心臟病變的發生發展，改善其預后，減少醫療費用，提高糖尿病患者生存質量。

[參考文獻]

[1] 李論，顧曄，劉濤，等.2 型糖尿病對左室功能的影響[J].臨床心血管病雜志，2011，27（2）：144-146.

[2] 郭沫化， 肖平喜.糖尿病性心肌病的發病機制及超聲進展[J].現代診斷與治療，2005，16（1）：31.

[3] 金群星.2 型糖尿病患者微量白蛋白尿與心衰相關關系研究[J].實用糖尿病雜志，2005，1（6）：17-18.

[4] 趙玉萍.2型糖尿病合并不同白蛋白尿組左室舒張功能障礙的研究[J].中國煤炭工業醫學雜志，2011，14（6）：841-842.

[5] 黃昶荃，肖謙.腦鈉素與糖尿病心肌病變[J]國外醫學內分泌學分，2005，25（2）：116-118.

[6] 秦靜.冠心病患者C反應蛋白的臨床研究及阿司匹林對其影響[J].甘肅科技，2007，6（23）：208-209.

[7] 衡先培，黃蘇萍.丹栝方干預糖尿病動脈粥樣硬化大鼠糖脂代謝及氧化應激研究[J].中國中西醫結合雜志，2013，33（2）244-251.

（收稿日期：2017-02-06）